N-phenyl-N'-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidyl)urea | 163920-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-phenyl-N'-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidyl)urea
• 英文别名: 1-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)-3-phenylurea
• CAS: 163920-04-5
• 化学式: C₁₃H₁₄N₄O₃
• 分子量: 274.279
• InChiKey: FTORANDARHNPHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-216 °C
• 密度：
  1.342±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Chloro-2-pyridinesulfonamide-1-oxide 、 N-phenyl-N'-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidyl)urea 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 生成 3-Chloro-N-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)aminocarbonyl]-2-pyridinesulfonamide-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  BARNETTE, WILLIAM E.;DEAN, THOMAS R.;PETERSEN, WALLACE C.;WEXLER, BARRY A+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶 、 异氰酸苯酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以52%的产率得到N-phenyl-N'-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted Synthesis and Docking Studies of Phenylureas as Candidates for the Drug Design Against the Biological Warfare Agent Yersinia Pestis

  摘要：

  背景：黑死病是当今生物战中潜在利用的疾病之一。这种疾病由鼠疫杆菌引起，具有极高的传染性，在其最危险的形式下可以致命率达到100%。此外，目前没有有效的疫苗，对黑死病的化疗如果不在感染开始时进行则无效。 目标：为改变这种现实，我们在这里提出新的苯脲类化合物作为针对黑死病的药物设计候选，旨在靶向鼠疫杆菌的二氢叶酸还原酶（YpDHFR）。 方法：合成了七种苯脲类化合物，其中四种是新的，根据文献中的可行程序改编合成路线，并利用微波辐射。然后，将它们进行对接研究，以检查它们作为选择性抑制剂的潜力，分别在YpDHFR和人类DHFR（HssDHFR）内对接。 结果：我们的结果揭示了四种新的苯脲类化合物以及一种新的微波辐射合成路线。此外，我们的对接研究显示，这些化合物能够结合到HssDHFR和YpDHFR，其中U1 - U4和U23对HssDHFR具有更高的选择性，U7和U8对YpDHFR更具选择性。 结论：我们报道了七种苯脲类化合物的合成，产率良好，采用了一种简单和清洁的微波辐射合成路线。我们化合物的进一步分子对接研究表明，其中两种能够更具选择性地结合到YpDHFR，有望成为针对黑死病新药物设计的潜在候选物。

  DOI：

  10.2174/1570180816666190710144212

文献信息

• Synthesis ofN-Phenyl-N′-pyrimidylurea Derivatives by Selenium- or Selenium Dioxide-Catalyzed Reductive Carbonylation of Nitroaromatics
  作者：Jinzhu Chen、Gang Ling、Shiwei Lu

  DOI：10.1002/ejoc.200300127

  日期：2003.9

  N-phenyl-N′-pyrimidylurea derivatives were synthesized in moderate-to-good yields by one-pot reductive carbonylation of nitroaromatics using selenium or selenium dioxide as the catalyst, aminopyrimidine derivatives as co-reagents, and carbon monoxide as the carbonyl source. The reaction parameters were investigated, as was the reusability of the catalysts. We found that selenium- or selenium dioxide-catalyzed

  以硒或二氧化硒为催化剂，氨基嘧啶衍生物为助剂，一氧化碳为羰基，通过硝基芳烃的一锅还原羰基化合成了四十种不对称的N-苯基-N'-嘧啶基脲衍生物，收率中等至良好来源。研究了反应参数，以及催化剂的可重复使用性。我们发现硒或二氧化硒催化的硝基芳烃的还原羰基化表现出催化剂的反应控制相转移现象。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)
• Microwave-assisted Synthesis and Docking Studies of Phenylureas as Candidates for the Drug Design Against the Biological Warfare Agent Yersinia Pestis
  作者：Tanos Celmar Costa França、Leonardo da Costa Bastos、Teobaldo Cuya、Mehdi Sirouspour、Franklin Chacón-Huete、David Bendahan、Pat Forgione

  DOI：10.2174/1570180816666190710144212

  日期：2020.5.18

  Bubonic plague is amongst the diseases with the highest potential for being used in biological warfare attacks today. This disease, caused by the bacterium Yersina pestis, is highly infectious and can achieve 100% of fatal victims when in its most dangerous form. Besides, there is no effective vaccine, and the chemotherapy available today against plague is ineffective if not administered at the beginning of the infection.

  Willing to contribute for changing this reality we propose here new phenylureas as candidates for the drug design against plague meant to target the enzyme dihydrofolate reductase from Y. pestis (YpDHFR).

  Seven phenylureas, four of them new, were synthesized, following synthetic routes adapted from procedures available in the literature, and using microwave irradiation. After, they were submitted to docking studies inside YpDHFR and human DHFR (HssDHFR) in order to check their potential as selective inhibitors.

  Our results revealed four new phenylureas and a new synthetic route for this kind of molecule using microwave irradiation. Also, our docking studies showed that these compounds are capable of binding to both HssDHFR and YpDHFR, with U1 - U4 and U23 showing more selectivity for HssDHFR and U7, U8 being more selective towards YpDHFR.

  We reported the synthesis with good yields of seven phenylureas, following a simple and clean alternative synthetic route using microwave irradiation. Further molecular docking studies of our compounds suggested that two are capable of binding more selectivity to YpDHFR, qualifying as potential candidates for the drug design of new drugs against plague.

  背景：黑死病是当今生物战中潜在利用的疾病之一。这种疾病由鼠疫杆菌引起，具有极高的传染性，在其最危险的形式下可以致命率达到100%。此外，目前没有有效的疫苗，对黑死病的化疗如果不在感染开始时进行则无效。 目标：为改变这种现实，我们在这里提出新的苯脲类化合物作为针对黑死病的药物设计候选，旨在靶向鼠疫杆菌的二氢叶酸还原酶（YpDHFR）。 方法：合成了七种苯脲类化合物，其中四种是新的，根据文献中的可行程序改编合成路线，并利用微波辐射。然后，将它们进行对接研究，以检查它们作为选择性抑制剂的潜力，分别在YpDHFR和人类DHFR（HssDHFR）内对接。 结果：我们的结果揭示了四种新的苯脲类化合物以及一种新的微波辐射合成路线。此外，我们的对接研究显示，这些化合物能够结合到HssDHFR和YpDHFR，其中U1 - U4和U23对HssDHFR具有更高的选择性，U7和U8对YpDHFR更具选择性。 结论：我们报道了七种苯脲类化合物的合成，产率良好，采用了一种简单和清洁的微波辐射合成路线。我们化合物的进一步分子对接研究表明，其中两种能够更具选择性地结合到YpDHFR，有望成为针对黑死病新药物设计的潜在候选物。
• BARNETTE, WILLIAM E.;DEAN, THOMAS R.;PETERSEN, WALLACE C.;WEXLER, BARRY A+
  作者：BARNETTE, WILLIAM E.、DEAN, THOMAS R.、PETERSEN, WALLACE C.、WEXLER, BARRY A+

  DOI：——

  日期：——