6,7-(benzo-9-crown-3)quinazolin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-(benzo-9-crown-3)quinazolin-4-one
• 英文别名: 11,14,17-Trioxa-4,6-diazatricyclo[8.7.0.03,8]heptadeca-1(10),2,4,8-tetraen-7-one；11,14,17-trioxa-4,6-diazatricyclo[8.7.0.03,8]heptadeca-1(10),2,4,8-tetraen-7-one
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• 分子量: 248.238
• InChiKey: FXJVPQGKZQWDTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-(benzo-9-crown-3)quinazolin-4-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以67.6%的产率得到4-chloro-6,7-(benzo-9-crown-3)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  新型有前途的基于4-苯胺基喹唑啉的衍生物作为多靶点RTKs抑制剂：体外，体内的设计，分子对接，合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  4-苯胺基喹唑啉衍生物起酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的作用。癌症突变和耐药细胞需要新型TKI。我们使用具有多目标受体酪氨酸激酶的结合模型设计并合成了在喹唑啉6、7和4位具有取代基的4-苯胺基喹唑啉衍生物，并评估了它们对五种人类肿瘤细胞系（HepG2，A549，MCF-7， DU145，SH-SY5Y）。大多数化合物抑制所有癌细胞类型的增殖，有些化合物表现出选择性抑制作用。对于A549细胞，化合物21、25、27和37的IC 50值分别为7.588、8.619、6.936和8.516μM，远低于吉非替尼（14.803μM）的IC 50值。化合物32的IC 50DU145细胞的2.756μM值。代表性化合物40对所有癌细胞类型均具有无与伦比的广谱抑制作用，并显示出对血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），血小板源性生长因子受体β（PDGFR-β）和表皮生长因子受体的抑制作用（EGFR）与IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.001
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯甲酸乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 甲酸铵 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6,7-(benzo-9-crown-3)quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型有前途的基于4-苯胺基喹唑啉的衍生物作为多靶点RTKs抑制剂：体外，体内的设计，分子对接，合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  4-苯胺基喹唑啉衍生物起酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的作用。癌症突变和耐药细胞需要新型TKI。我们使用具有多目标受体酪氨酸激酶的结合模型设计并合成了在喹唑啉6、7和4位具有取代基的4-苯胺基喹唑啉衍生物，并评估了它们对五种人类肿瘤细胞系（HepG2，A549，MCF-7， DU145，SH-SY5Y）。大多数化合物抑制所有癌细胞类型的增殖，有些化合物表现出选择性抑制作用。对于A549细胞，化合物21、25、27和37的IC 50值分别为7.588、8.619、6.936和8.516μM，远低于吉非替尼（14.803μM）的IC 50值。化合物32的IC 50DU145细胞的2.756μM值。代表性化合物40对所有癌细胞类型均具有无与伦比的广谱抑制作用，并显示出对血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），血小板源性生长因子受体β（PDGFR-β）和表皮生长因子受体的抑制作用（EGFR）与IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.001

文献信息

• 冠醚环状的喹唑啉类化合物及其制备方法和在制备肿瘤治疗与显像药物中的应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN105384745A

  公开（公告）日：2016-03-09

  一种冠醚环喹唑啉类衍生物及其可药用盐用于肿瘤治疗和显像，其特征在于：一端为2-，3-，4-取代的苯胺；另一端为具有6，7-取代的冠醚环喹唑啉结构，取代基R1位于喹唑啉母环4位的苯胺上，为2-，3-，4-的取代烷氧基；冠醚环位于母环的6，7位，为9-冠-3，12-冠-4，15-冠-5，结构式如式I。其中，非放射性核素标记类化合物的体外抗肿瘤活性实验结果显示，该类化合物对HepG2，A549，sy5y，DU145四种肿瘤细胞具有很好的抑制效果，具有成为肿瘤治疗药物的潜力；18F或125I标记类化合物的体内分布实验表明，该类化合物在肿瘤中有较高的摄取及一定的滞留，血清除较快，具有应用于肿瘤显像的潜力。
• QUINAZOLINES COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Beijing Normal University

  公开号：US20200206230A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present invention discloses a compound of anilino polyethylene glycol ether cycloquinazoline substituted with a substituted arylmethyl heteroatomic group having the structure of formula (I) below, or a pharmaceutically acceptable salt, ester or solvate thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same. The compound and pharmaceutical composition disclosed herein can be used in tumor targeted therapy and in the regulation of tumors and related diseases.

  本发明揭示了一种化合物，其为一种含有下述结构的苯胺聚乙二醇醚环喹噁啉取代的取代芳基甲基杂原子基团的化合物，或其在药学上可接受的盐、酯或溶剂，以及包含该化合物的药物组合物。本文所披露的化合物和药物组合物可用于肿瘤靶向治疗以及肿瘤和相关疾病的调节。
• Synthesis and biological evaluation of crown ether fused quinazoline analogues as potent EGFR inhibitors
  作者：Shaojing Hu、Guojian Xie、Don X. Zhang、Charles Davis、Wei Long、Yunyan Hu、Fei Wang、Xinshan Kang、Fenlai Tan、Lieming Ding、Yinxiang Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.067

  日期：2012.10

  Crown ether fused anilinoquinazoline analogues were synthesized as novel epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors. Representative compounds showed potent and selective EGFR inhibitory activities in an in vitro EGFR kinase assay and an EGFR-mediated intracellular tyrosine phosphorylation assay. The synthesis and preliminary biological, physical, and pharmacokinetic evaluation

  冠醚融合的苯胺基喹唑啉类似物被合成为新型表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。代表性化合物在体外EGFR激酶测定和EGFR介导的细胞内酪氨酸磷酸化测定中显示出有效和选择性的EGFR抑制活性。报道了这些稠合的喹唑啉化合物的合成以及初步的生物学，物理和药代动力学评估。
• [EN] QUINAZOLINES COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE QUINAZOLINES, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种喹唑啉类化合物、其制备方法及其应用
  申请人：UNIV BEIJING NORMAL

  公开号：WO2019052046A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  本发明公开了一种具有如式（I）结构的取代芳甲杂基取代苯胺基缩乙二醇醚环代喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐、酯及溶剂合物，及包含其的药物组合物；本发明所公开的化合物及药物组合物可以用于肿瘤靶向治疗和调节肿瘤及其相关疾病。
• Novel promising 4-anilinoquinazoline-based derivatives as multi-target RTKs inhibitors: Design, molecular docking, synthesis, and antitumor activities in vitro and vivo
  作者：Peng Xu、Jiarui Chu、Yuqiao Li、Yaping Wang、Yong He、Chuanmin Qi、Jin Chang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.001

  日期：2019.10

  4-Anilinoquinazoline derivatives function as tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Novel TKIs are needed for cancer mutations and drug-resistant cells. We designed and synthesized 4-anilinoquinazoline derivatives with substitutions at quinazoline positions 6, 7 and 4 using a binding model with multi-target receptor tyrosine kinases, and assessed their antitumor activity against five human tumor cell lines (HepG2,

  4-苯胺基喹唑啉衍生物起酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的作用。癌症突变和耐药细胞需要新型TKI。我们使用具有多目标受体酪氨酸激酶的结合模型设计并合成了在喹唑啉6、7和4位具有取代基的4-苯胺基喹唑啉衍生物，并评估了它们对五种人类肿瘤细胞系（HepG2，A549，MCF-7， DU145，SH-SY5Y）。大多数化合物抑制所有癌细胞类型的增殖，有些化合物表现出选择性抑制作用。对于A549细胞，化合物21、25、27和37的IC 50值分别为7.588、8.619、6.936和8.516μM，远低于吉非替尼（14.803μM）的IC 50值。化合物32的IC 50DU145细胞的2.756μM值。代表性化合物40对所有癌细胞类型均具有无与伦比的广谱抑制作用，并显示出对血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），血小板源性生长因子受体β（PDGFR-β）和表皮生长因子受体的抑制作用（EGFR）与IC