2,3-dihydro-1H-spiro[isoquinoline-4,4'-piperidin]-1-one | 159634-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,3-dihydro-1H-spiro[isoquinoline-4,4'-piperidin]-1-one
• 英文别名: 2',3'-dihydro-1-oxospiro-piperidine-4,4'(1H)-isoquinoline；spiro[2,3-dihydroisoquinoline-4,4'-piperidine]-1-one
• CAS: 159634-65-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量: 216.283
• InChiKey: OWWRSNMAYWBCSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-1H-spiro[isoquinoline-4,4'-piperidin]-1-one 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 1'-phenethyl-2-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl)-2,3-dihydro-1H-spiro[isoquinoline-4,4'-piperidin]-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-ISOQUINOLINE-4,4'-PIPERIDINE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  [FR] COMPOSÉS DE SPIRO-ISOQUINOLINE-4,4'-PIPÉRIDINE À ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR

  摘要：

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的化合物，更特别地涉及具有这种药理活性的螺环异喹啉-4,4'-哌啶化合物，以及制备这种化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是用于疼痛治疗。

  公开号：

  WO2016177472A1
• 作为产物：
  描述：

  1'-benzyl-2,3-dihydro-1H-spiro[isoquinoline-4,4'-piperidin]-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以90%的产率得到2,3-dihydro-1H-spiro[isoquinoline-4,4'-piperidin]-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-ISOQUINOLINE-4,4'-PIPERIDINE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  [FR] COMPOSÉS DE SPIRO-ISOQUINOLINE-4,4'-PIPÉRIDINE À ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR

  摘要：

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的化合物，更特别地涉及具有这种药理活性的螺环异喹啉-4,4'-哌啶化合物，以及制备这种化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是用于疼痛治疗。

  公开号：

  WO2016177472A1

文献信息

• [EN] CALCITONIN GENE RELATED PEPTIDE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DU PEPTIDE RELIE AU GENE DE LA CALCITONINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003104236A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The presnt invention relates to compounds of Formula (I), as antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors ("CGRP-receptor"), pharmaceutical compositions comprising them, methods for identifying them, methods of treatment using them and their use in therapy for treatment of neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, migraine and other headaches, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明涉及化合物的公式（I），作为降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）的拮抗剂，包括它们的药物组合物，识别它们的方法，使用它们的治疗方法以及它们在治疗神经源性血管舒张、神经源性炎症、偏头痛和其他头痛、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））以及其他可以通过拮抗CGRP受体来治疗的疾病的用途。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS DUAL NK1/NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20080275021A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The invention relates to pyrrolidine derivatives of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 , n, and o are defined in the specification and to pharmaceutically active acid-addition salts thereof. Compounds of formula I have a high affinity simultaneously to both the NK1 and the NK3 receptors (dual NK1/NK3 receptor antagonists), useful in the treatment of schizophrenia.

  该发明涉及式中的吡咯烷衍生物，其中R1、R2、R3、n和o在规范中定义，并且其药用活性酸盐。式I的化合物同时具有高亲和力，既对NK1受体又对NK3受体（双重NK1/NK3受体拮抗剂），可用于治疗精神分裂症。
• Microscale High-Throughput Experimentation as an Enabling Technology in Drug Discovery: Application in the Discovery of (Piperidinyl)pyridinyl-1<i>H</i>-benzimidazole Diacylglycerol Acyltransferase 1 Inhibitors
  作者：Tim Cernak、Nathan J. Gesmundo、Kevin Dykstra、Yang Yu、Zhicai Wu、Zhi-Cai Shi、Petr Vachal、Donald Sperbeck、Shuwen He、Beth Ann Murphy、Lisa Sonatore、Steven Williams、Maria Madeira、Andreas Verras、Maud Reiter、Claire Heechoon Lee、James Cuff、Edward C. Sherer、Jeffrey Kuethe、Stephen Goble、Nicholas Perrotto、Shirly Pinto、Dong-Ming Shen、Ravi Nargund、James Balkovec、Robert J. DeVita、Spencer D. Dreher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01543

  日期：2017.5.11

  Miniaturization and parallel processing play an important role in the evolution of many technologies. We demonstrate the application of miniaturized high-throughput experimentation methods to resolve synthetic chemistry challenges on the frontlines of a lead optimization effort to develop diacylglycerol acyltransferase (DGAT1) inhibitors. Reactions were performed on ∼1 mg scale using glass microvials

  小型化和并行处理在许多技术的发展中起着重要作用。我们展示了微型高通量实验方法的应用，以解决领先的开发二酰基甘油酰基转移酶（DGAT1）抑制剂的最优化工作的前线对合成化学的挑战。使用玻璃微瓶以大约1 mg的规模进行反应，可提供小型化的高通量实验能力，用于研究具有挑战性的S N Ar反应。在这些小型研究中发现的稳健的合成化学条件的可用性使结构-活性关系得以发展，最终导致了可溶性，选择性和有效的DGAT1抑制剂的发现。
• Phenoxyalkylamine derivatives useful as opioid receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20030171370A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  A medicament useful for preventive and/or therapeutic treatment of nerve system diseases which comprises, as an active ingredient, a compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof: 1 wherein, X represents a group represented by the following general formula (II), (III), (IV), (V), or (VI), 2 “A” represents a saturated or unsaturated 3- to 6-membered carbocyclic group and the like, “B” represents CH 2 and the like, “n” represents 0 to 2, R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom and the like, R 2 , R 3 , and R 7 to R 14 represent a hydrogen atom, a lower alkyl group which may be substituted and the like, R 4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group which may be substituted and the like, R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom and the like, R 6 represents a saturated or unsaturated monocyclic or bicyclic carbocyclic group and the like, and R 5 and R 6 , R 7 and R 8 , R 9 and R 10 , or R 11 and R 12 may bind to each other to form a cyclic structure.

  一种用于预防和/或治疗神经系统疾病的药物，其活性成分为以下通用式（I）或其药理学可接受的盐所代表的化合物： 其中，X代表以下通用式（II）、（III）、（IV）、（V）或（VI）所代表的基团，“A”代表饱和或不饱和的3-至6-成员碳环基团等，“B”代表CH2等，“n”代表0至2，R1代表氢原子、卤素原子等，R2、R3和R7至R14代表氢原子、可能被取代的较低烷基基团等，R4代表氢原子、可能被取代的较低烷基基团等，R5代表氢原子、卤素原子等，R6代表饱和或不饱和的单环或双环碳环基团等，且R5和R6、R7和R8、R9和R10，或R11和R12可以结合在一起形成环状结构。
• Design and synthesis of potent antagonists containing rigid spirocyclic privileged structures for the CGRP receptor
  作者：Prasad V. Chaturvedula、Sokhom Pin、George Tholady、Charlie M. Conway、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.118

  日期：2012.7

  We report the synthesis of rigid spirocyclic systems as conformationally constrained variants of the Ala-Phe-NH2 dipeptide amide C-terminus of the calcitonin gene-related peptide (CGRP). CGRP receptor antagonists containing these moieties displayed potent affinity, functional antagonism and excellent oxidative stability. Structure–activity relationship studies demonstrated the relative importance of

  我们报告了降钙素基因相关肽（CGRP）的Ala-Phe-NH 2二肽酰胺C末端构象受约束的变体的刚性螺环系统的合成。包含这些部分的CGRP受体拮抗剂表现出强的亲和力，功能拮抗作用和出色的氧化稳定性。结构与活性之间的关系研究表明，氢键供体/受体功能的相对重要性以及芳环的优选取向。拮抗剂显示CGRP诱导的离体人颅内动脉扩张有效而完全逆转。