4-((2-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)carbamoyl)benzoic acid | 209785-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((2-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)carbamoyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(2-{[(Tert-butoxy)carbonyl]amino}phenyl)carbamoyl]benzoic acid；4-[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]carbamoyl]benzoic acid
• CAS: 209785-17-1
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₅
• 分子量: 356.378
• InChiKey: ZOVZLNNQYBZRMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)carbamoyl)benzoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N¹-(2-aminophenyl)-N⁴-(2-((4-(N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxycarbamimidoyl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl)tetrephthalamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂。

  摘要：

  为了同时利用免疫治疗和表观遗传抗肿瘤药，设计了第一代双吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。高活性双重抑制剂10对IDO1（IC50 = 69.0 nM）和HDAC1（IC50 = 66.5 nM）均显示出优异且平衡的活性，其双重靶向机制已在癌细胞中得到验证。化合物10作为口服活性抗肿瘤药具有良好的药代动力学特征，并显着降低了血浆中的鸟尿素水平。特别地，它在鼠LLC肿瘤模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，且毒性低。这项概念验证研究为癌症治疗提供了一种新颖的策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00487
• 作为产物：
  描述：

  对苯二甲酸单甲酯 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-((2-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)carbamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂。

  摘要：

  为了同时利用免疫治疗和表观遗传抗肿瘤药，设计了第一代双吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。高活性双重抑制剂10对IDO1（IC50 = 69.0 nM）和HDAC1（IC50 = 66.5 nM）均显示出优异且平衡的活性，其双重靶向机制已在癌细胞中得到验证。化合物10作为口服活性抗肿瘤药具有良好的药代动力学特征，并显着降低了血浆中的鸟尿素水平。特别地，它在鼠LLC肿瘤模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，且毒性低。这项概念验证研究为癌症治疗提供了一种新颖的策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00487

文献信息

• [EN] NOVEL BIFUNCTIONAL COMPOUNDS WHICH INHIBIT PROTEIN KINASES AND HISTONE DEACETYLASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BIFONCTIONNELS QUI INHIBENT LES PROTÉINES KINASES ET LES HISTONES DÉSACÉTYLASES
  申请人：4SC AG

  公开号：WO2009063054A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention relates to a bifunctional compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salts or solvates A-L-B (I) wherein A is a histone deacetylase (HDAC) inhibitory moiety, L is a single bond or a linker group and B is a protein kinase inhibitory moiety. The bifunctional compound according to formula (I) is useful for the treatment of malignant and non-malignant neoplasia and diseases related to abnormal cell growth.

  本发明涉及公式I的双功能化合物或其药用可接受的盐或溶剂A-L-B（I），其中A是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制基团，L是单键或连接基团，B是蛋白激酶抑制基团。根据公式（I）的双功能化合物可用于治疗恶性和非恶性肿瘤以及与异常细胞生长相关的疾病。
• 一种HDAC1和IDO1双靶点抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN108003111A

  公开（公告）日：2018-05-08

  本发明公开了一种HDAC1和IDO1双靶点抑制剂及其制备方法和应用。本发明的抑制剂，结构如通式A所示，各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。药理实验表明，本发明的化合物不仅表现出良好的HDAC1和IDO1酶抑制活性，而且具有一定广谱的体外抗肿瘤活性。体内实验表明，化合物能够有效地下调体内IDO1活性，并且能够明显的延缓肿瘤生长，可以应用于IDO1介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的肿瘤疾病。该类化合物作为首次报道的基于HDAC1和IDO1的双靶点抗肿瘤药物，具有进一步开发和研究价值。
• NOVEL BIFUNCTIONAL COMPOUNDS WHICH INHIBIT PROTEIN KINASES AND HISTONE DEACETYLASES
  申请人：Bar Thomas

  公开号：US20110065734A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention relates to a bifunctional compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salts or solvates A-L-B (I) wherein A is a histone deacetylase (HDAC) inhibitory moiety, L is a single bond or a linker group and B is a protein kinase inhibitory moiety. The bifunctional compound according to formula (I) is useful for the treatment of malignant and non-malignant neoplasia and diseases related to abnormal cell growth.

  本发明涉及一种式I的双功能化合物或其药学上可接受的盐或溶剂A-L-B(I)，其中A是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制基团，L是单键或连接基团，B是蛋白激酶抑制基团。根据式（I）的双功能化合物对于治疗恶性和非恶性肿瘤以及与异常细胞生长相关的疾病非常有用。
• Weichkapselhüllen auf Basis von Polyvinylalkohol-Polyethylenglykol-Pfropfcopolymeren enthaltend natürliche Polysaccharide
  申请人：BASF SE

  公开号：EP2057986A1

  公开（公告）日：2009-05-13

  Weichkapselhüllen, erhältlich aus Filmen enthaltend eine Polymerkomponente, wobei die Polymerkomponente aus einem Polyvinylalkohol-Polyether-Pfropfpolymeren oder einer Mischung aus Polyvinylalkohol-Polyether-Pfropfpolymeren und Polyvinylalkohol besteht, und ein natürliches Polysaccharid als Prozessierhilfsmittel.

  软胶囊壳可从含有聚合物成分的薄膜中获得，聚合物成分包括聚乙烯醇-聚醚接枝聚合物或聚乙烯醇-聚醚接枝聚合物和聚乙烯醇的混合物，以及作为加工助剂的天然多糖。
• Novel bifunctional compounds which inhibit protein kinases and histone deacetylases
  申请人：4SC AG

  公开号：EP2060565A1

  公开（公告）日：2009-05-20

  The present invention relates to a bifunctional compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salts or solvates         A-L-B     (I) wherein A is a histone deacetylase (HDAC) inhibitory moiety, L is a single bond or a linker group and B is a protein kinase inhibitory moiety. The bifunctional compound according to formula (I) is useful for the treatment of malignant and non-malignant neoplasia and diseases related to abnormal cell growth.

  本发明涉及式 I 的双官能团化合物或其药学上可接受的盐或溶解物 A-L-B (I) 其中 A 是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制分子，L 是单键或连接基团，B 是蛋白激酶抑制分子。根据式（I）的双功能化合物可用于治疗恶性和非恶性肿瘤以及与细胞异常生长有关的疾病。