N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)acrylamide | 443667-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)acrylamide
• 英文别名: N-Acryloyl-1,3-benzodioxole-5-methanamine；N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)prop-2-enamide
• CAS: 443667-53-6
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: ZVYKKYQQXDWFSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180 °C
• 沸点：
  423.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)acrylamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (3-Azepan-1-yl-propyl)-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a nonpeptidic small molecule antagonist of the human platelet thrombin receptor (PAR-1)

  摘要：

  The synthesis and biological evaluation of a series of nonpeptidic small molecule antagonists of the human platelet thrombin receptor (PAR-1) are described. Optimization of the 5-amino-3-arylisoxazole lead resulted in an approximate 100-fold increase in potency. The most potent of these compounds (54) inhibits platelet activation with IC50S of 90 nM against the thrombin receptor agonist peptide (TRAP) and 510 nM against thrombin as the agonist. Further, antagonist 54 fully blocks platelet aggregation stimulated by 1 nM thrombin for 10 min. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00745-4
• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧基苄胺 、 丙烯酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  针对雌激素受体α（ERα）和赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的新型双重作用调节剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  乳腺癌是一种多因素疾病，因此越来越多的药物联合疗法被用于治疗。但是，药物联合治疗存在不可否认的缺点。因此，开发新型的双重靶向药物已经成为一种新的策略。在这项研究中，我们基于实验室先前开发的OBHS药效基团支架，开发了一系列针对雌激素受体α（ERα）和组蛋白脱甲基酶的双作用剂。这些新颖的OBHS-LSD1i共轭物表现出优异的ERα结合亲和力和选择性，并表现出对赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的有效抑制活性。与4-羟基他莫昔芬体外相比，几种缀合物在MCF-7乳腺癌细胞系中显示出更高的抗增殖功效。其中，最佳化合物11g对LSD1和MCF-7细胞表现出有效的抑制活性，IC50值分别为1.55μM和8.79μM。流式细胞术分析11g的凋亡表明这种类型的化合物对MCF-7细胞的影响部分是由诱导凋亡引起的。而且，11g与ERα的分子对接以及LSD1 / CoREST配合物的活性位点为理解这类化合物与靶

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112281

文献信息

• Chemoproteomics-enabled covalent ligand screen reveals a cysteine hotspot in reticulon 4 that impairs ER morphology and cancer pathogenicity
  作者：L. A. Bateman、T. B. Nguyen、A. M. Roberts、D. K. Miyamoto、W.-M. Ku、T. R. Huffman、Y. Petri、M. J. Heslin、C. M. Contreras、C. F. Skibola、J. A. Olzmann、D. K. Nomura

  DOI：10.1039/c7cc01480e

  日期：——

  thus put forth RTN4 as a potential novel colorectal cancer therapeutic target and reveal a unique druggable hotspot within RTN4 that can be targeted by covalent ligands to impair colorectal cancer pathogenicity. Our results underscore the utility of coupling the screening of fragment-based covalent ligands with isoTOP-ABPP platforms for mining the proteome for novel druggable nodes that can be targeted

  化学遗传学已经成为鉴定新型抗癌药的有力方法。然而，该方法的主要瓶颈是确定由筛选产生的铅化合物的目标。在这里，我们将基于片段的半胱氨酸反应性共价配体的合成和筛选与基于活性的蛋白谱分析（ABPP）化学旋转方法相结合，以鉴定可削弱结肠直肠癌致病性的化合物，并绘制这些命中靶点的可治疗热点。通过这种耦合方法，我们发现了半胱氨酸反应性丙烯酰胺DKM 3-30，该物质通过将C1101靶向网状蛋白4（RTN4）大大削弱了结肠直肠癌细胞的致病性。尽管对RTN4在大肠癌中的作用知之甚少，该蛋白已被确定为内质网管状网络形成的关键介体。我们在这里显示DKM 3-30对RTN4上C1101的共价修饰或RTN4的基因敲低损害了内质网和核包膜形态以及大肠癌的致病性。因此，我们提出了RTN4作为潜在的新型结直肠癌治疗靶标，并揭示了RTN4内独特的可药物热点，共价配体可靶向该热点来削弱结直肠癌的致病性。我们的结果强调了将基
• [EN] COMPOSITONS AND METHODS FOR MODULATING UBA5<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION D'UBA5
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018144869A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods useful for inhibiting ubiquitin-like modifier activating enzyme 5.

  在此披露的是用于抑制泛素样修饰激活酶5的组合物和方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING PPP2R1A<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES PERMETTANT DE MODULER LE PPP2R1A
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018144871A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods useful for modulating PPP2R1 A and for the treatment of cancer.

  本文披露了用于调节PPP2R1 A并用于癌症治疗的组合物和方法。
• Carbon Dioxide Radical Anion by Photoinduced Equilibration between Formate Salts and [¹¹C, ¹³C, ¹⁴C]CO₂: Application to Carbon Isotope Radiolabeling
  作者：Augustin Malandain、Maxime Molins、Alexandre Hauwelle、Alex Talbot、Olivier Loreau、Timothée D’Anfray、Sébastien Goutal、Nicolas Tournier、Frédéric Taran、Fabien Caillé、Davide Audisio

  DOI：10.1021/jacs.3c04679

  日期：2023.8.2

  emergence of carbon dioxide radical anion chemistry might set forth potential unexplored opportunities. Based on a dynamic isotopic equilibration between formate salts and [13C, 14C, 11C]CO2, C-labeled radical anion CO2•– could be accessed under extremely mild conditions within seconds. This methodology was successfully applied to hydrocarboxylation and dicarboxylation reactions in late-stage carbon isotope

  在药物发现和开发（碳-14，β- ， t 1/2 = 5730年）以及用于体内分子成像应用的正电子发射断层扫描（PET）中（碳- 11，β +，t 1/2 = 20.4 分钟）。然而，放射性示踪剂的结构多样性仍然是由狭窄的可用标记来源和方法系统驱动的。在这种背景下，二氧化碳自由基阴离子化学的出现可能会带来潜在的、尚未探索的机会。基于甲酸盐和[ 13 C, 14 C, 11 C]CO 2之间的动态同位素平衡，可以在极其温和的条件下在几秒钟内获得C标记的自由基阴离子CO 2 •– 。该方法已成功应用于药学相关化合物后期碳同位素标记的加氢羧化和二羧化反应。[ 11 C]恶丙嗪在小鼠体内的全身 PET 生物分布曲线证明了该方法在应用放射化学中的相关性。
• Novel 5-Arylcarbamoyl-2-methylisoxazolidin-3-yl-3-phosphonates as Nucleotide Analogues
  作者：Kamil Kokosza、Jan Balzarini、Dorota G. Piotrowska

  DOI：10.1080/15257770.2014.909046

  日期：2014.8.3

  A series of 5-substituted 3-phosphonylated isoxazolidines have been obtained via cycloaddition of N-methyl-C-(diethoxyphosphoryl)nitrone with N-heteroaromatic acrylamides. Good trans/cis diastereoselectivities (d.e. 58-76%) of isomeric (3-diethoxyphosphoryl)isoxazolidines were observed. cis- and trans-Isoxazolidine phosphonates were evaluated for their antiviral activity against a broad range of DNA and RNA viruses but were found inactive. Their cytostatic activity toward L1210, CEM, and HeLa cells was also established, and compounds cis-12r and trans-11r having a 2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxole moiety slightly inhibited proliferation of HeLa cells at IC50 values of 186 and 179 μM, respectively.