19-巯基雄甾-4-烯-3,17-二酮 | 90212-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 19-巯基雄甾-4-烯-3,17-二酮
• 中文别名: 4-氨基-1-[(2R,3S,4S)-2,3-二羟基-4-(羟甲基)环戊基]嘧啶-2(1H)-酮
• 英文名称: 19-mercapto-androst-4-ene-3,17-dione
• 英文别名: 19-mercaptoandrost-4-ene-3,17-dione；19-mercapto-4-androstene-3,17-dione；19-mercaptoandrost-4-en-3,17-dione；(8S,9S,10S,13S,14S)-13-methyl-10-(sulfanylmethyl)-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 90212-02-5
• 化学式: C₁₉H₂₆O₂S
• 分子量: 318.48
• InChiKey: KNNWZTLIWIMQIQ-BGJMDTOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  35.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19-巯基雄甾-4-烯-3,17-二酮 在 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.05h， 生成 (1S,2S,5S,9S,10S,14R)-5-methyl-16-thiapentacyclo[12.3.3.01,13.02,10.05,9]icos-12-ene-6,20-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2,19-bridged androstenediones

  摘要：

  The syntheses of 2,19-(methyleneoxy)androst-4-ene-3,17-dione (4a), a potent, time-dependent inhibitor of human placental aromatase, and its thio (4b), amino (5), and methylene (14) analogs are described. The key step in the construction of 4a, 4b, and 5 is a Lewis acid-mediated intramolecular alkylation of an A-ring O-trimethylsilyl dienol ether.

  DOI：

  10.1021/jo00045a028
• 作为产物：
  描述：

  19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮 在 吡啶 、 18-冠醚-6 、 乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 19-巯基雄甾-4-烯-3,17-二酮
  参考文献：
  名称：

  含硫醇的雄激素作为芳香酶的自杀底物。

  摘要：

  合成了含硫醇的雄激素17β-羟基-10β-巯基雌酮-4-烯-3-酮和19巯基雄酮-4-烯-3,17-二酮并在人胎盘微粒体中测试了其抑制自杀的能力芳香酶。两种化合物均显示出芳香酶的时间依赖性伪一级反应失活速率，Ki分别为106和34 nM，kcat分别为3.2 X 10（-3）和1.2 X 10（-3）s-1。在30摄氏度时，扩散透析无法重新激活先前被任一化合物灭活的芳香酶，并且两种化合物都需要存在NADPH和O2才能使该酶随时间而失活。底物，androst-4-ene-3,17-dione（5.0 microM）的存在可以保护酶免于灭活，而半胱氨酸（1.0 mM）不能保护芳香酶不受任何一种化合物的灭活。

  DOI：

  10.1021/jm00383a014

文献信息

• Methods and compositions for the treatment of estrogen-dependent hyperproliferative uterine disorders
  申请人：Wang Changjin

  公开号：US20100087402A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention relates to the treatment of estrogen-dependent hyperproliferative uterine disorders including endometriosis, uterine fibroids, endometrial hyperplasia, uterine cancer, and their related symptoms by intravaginally administering at least two active agents selected from an aromatase inhibitor, an antiinflammatory agent, and a uterine-selective estrogen receptor antagonist. This combination therapy reduces local estrogen production, blocks local estrogen action, and suppresses inflammation locally, resulting in starvation of the estrogen-dependent diseased tissues, relief of related symptoms, and retardation of disease progression. Intravaginal delivery maximizes local inhibition of estrogen production without significantly affecting systemic circulating estrogen levels. This results in enhanced clinical efficacy and reduced side effects.

  本发明涉及治疗依赖雌激素的子宫过度增生性疾病，包括子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫内膜增生、子宫癌及其相关症状，通过阴道给药至少两种活性药物，所选药物包括芳香化酶抑制剂、抗炎药和子宫选择性雌激素受体拮抗剂。这种联合疗法降低了局部雌激素产生，阻断了局部雌激素作用，并在局部抑制了炎症，导致对依赖雌激素的疾病组织的饥饿，缓解相关症状，延缓疾病进展。阴道给药最大限度地抑制了局部雌激素产生，而不显著影响全身循环雌激素水平。这导致增强的临床疗效和减少的副作用。
• Interactions of thiol-containing androgens with human placental aromatase
  作者：Patrick J. Bednarski、Sidney D. Nelson

  DOI：10.1021/jm00121a037

  日期：1989.1

  androstenedione. The inhibitory activity of 19-SHA may be explained by two independent mechanisms: (1) suicide inactivation of aromatase in the ferrous state; and (2) a direct "hyper-type II" binding to the remaining portion of the cytochrome in the ferric state. A free thiol group was necessary for the suicide inhibitory activity of 19-SHA; time-dependent inactivation of aromatase by 19-(acetylthio)androst-4-ene-3

  合成并研究了一系列硫醇雄激素，以表征对抑制芳香化酶重要的结构特征。雄烯二酮与2个α-，10个β-或19个位置的硫醇基团的类似物引起人类胎盘芳香化酶的时间依赖性抑制。当将它们的KI和kcat值与4-羟基雄烷-4-烯-3,17-二酮（4-OHa）和10β-炔丙基4-烯-3,17-二酮（PED）的KI和kcat值进行比较时，硫醇雄激素10β-巯基雌二醇-4-烯-3,17-二酮（10β-SHnorA）被证明是最有效的自杀底物。然而，19-巯基和4-烯-3-烯-3,17-二酮（19-SHA）是最好的全能抑制剂。除19-SHA以外的所有化合物均具有正常的I P-450差异光谱以及部分纯化/增溶的人胎盘芳香酶。该系列化合物的Ks值与时间和浓度依赖性抑制实验确定的KI值进行了定性比较。19-SHA诱导了Soret在380和474 nm处的分裂峰，这表明19-硫醇盐直接结合到芳香化酶的三价铁上。这种结合可以
• Novel .DELTA..sup.4 - and .DELTA..sup.5 -androstene derivatives and
  申请人：Akzo N.V.

  公开号：US04634694A1

  公开（公告）日：1987-01-06

  The invention relates to novel steroids having the formula: ##STR1## wherein X=CH.sub.2 --S--R.sub.3 or S--S--R.sub.4 ; R.sub.1 =O or H (.beta.R.sub.5); R.sub.2 =O or H (.beta.R.sub.6); R.sub.3 =H, acyl (1-18C) or alkyl (1-4C); R.sub.4 =H, acyl (1-18C) or hydrocarbyl (1-18C), the acyl or hydrocarbyl group being optionally substituted; R.sub.5 =OH, O acyl (1-18C) or an ether group; R.sub.6 =OH, O acyl (1-18C) or an ether group; and the dotted lines represent a carbon-carbon bond in 4,5- or 5,6 position; to processes for their preparation and to pharmaceutical compositions containing these steroids as active constituents. The novel compounds possess particularly aromatase-inhibiting properties.

  该发明涉及具有以下结构式的新型类固醇：##STR1## 其中，X=CH.sub.2 --S--R.sub.3或S--S--R.sub.4；R.sub.1=O或H（.beta.R.sub.5）；R.sub.2=O或H（.beta.R.sub.6）；R.sub.3=H、酰基（1-18C）或烷基（1-4C）；R.sub.4=H、酰基（1-18C）或烃基（1-18C），酰基或烃基基团可选地被取代；R.sub.5=OH、O酰基（1-18C）或醚基；R.sub.6=OH、O酰基（1-18C）或醚基；虚线表示4,5-或5,6位的碳-碳键；以及将这些类固醇作为活性成分的制药组合物的制备方法和制剂。这些新化合物具有特别的芳香烃酮酶抑制性能。
• 3-methylene-4-androsten-17-ones, process for their production and
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04925834A1

  公开（公告）日：1990-05-15

  A 3-methylene-4-androsten-17-one of formula I ##STR1## wherein R.sub.a represents a hydrogen atom or a saturated or unsaturated straight-chain or branched-chain, optionally substituted alkyl radical with 1-6 carbon atoms, in which R.sub.a is in the alpha- or beta-position, and R.sub.b represents a hydrogen atom, a hydroxyl or an --S(O).sub.n R.sub.c group, in which R.sub.c is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group with 1-4 carbon atoms, n=0, 1 or 2, and X represents CH.sub.2, CHF, CHCl or CHBr, in which if R.sub.a is hydrogen and R.sub.b is hydroxyl or R.sub.a and R.sub.b each are hydrogen, X is not CH.sub.2. The new compounds of formula I are suitable for fertility control and for treatment of diseases which are promoted by estrogens.

  公式I中的3-亚甲基-4-雄烯-17-酮，其中R.sub.a代表氢原子或饱和或不饱和的直链或支链，可选地带有1-6个碳原子的取代烷基基团，其中R.sub.a位于α或β位置，R.sub.b代表氢原子，羟基或--S(O).sub.n R.sub.c基团，其中R.sub.c是氢原子或具有1-4个碳原子的烷基或酰基基团，n=0、1或2，X代表CH.sub.2、CHF、CHCl或CHBr，在其中如果R.sub.a是氢且R.sub.b是羟基或R.sub.a和R.sub.b各自是氢，则X不是CH.sub.2。公式I的新化合物适用于生育控制和治疗由雌激素促进的疾病。
• Novel delta4- and delta5- androstene derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing these derivatives
  申请人：AKZO N.V.

  公开号：EP0149499A2

  公开（公告）日：1985-07-24

  The invention relates to novel steroids having the formula: wherein X = CH2-S-R3 or S-S-R4; R1 = 0 or H (βR5); R2 = 0 or H (βR6); R3 = H, acyl (1-18C) or alkyl (1-4C); R4 = H, acyl (1-18C) or hydrocarbyl (1-18C), the acyl or hydrocarbyl group being optionally substituted; R5 = OH, O acyl (1-18C) or an ether group; R6 = OH, O acyl (1-18C) or an ether group; and the dotted lines represent a carbon-carbon bond in 4,5-or 5,6 position; to processes for their preparation and to pharmaceutical compositions containing these steroids as active constituents. The novel compounds possess particularly aromatase- inhibiting properties.

  本发明涉及具有以下式子的新型类固醇： 式中 X = CH2-S-R3 或 S-S-R4； R1 = 0 或 H (βR5) R2 = 0 或 H (βR6)； R3 = H、酰基（1-18C）或烷基（1-4C）； R4 = H、酰基（1-18C）或烃基（1-18C），酰基或烃基可选择被取代； R5 = OH、O酰基（1-18C）或醚基； R6 = OH、O酰基（1-18C）或醚基； 虚线代表 4,5- 或 5,6 位的碳-碳键；制备方法以及含有这些类固醇作为活性成分的药物组合物。 这些新型化合物尤其具有抑制芳香化酶的特性。