4H-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-酮 | 29274-23-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 4H-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-酮
• 中文别名: 吡唑并[1,5-A]嘧啶-7(4H)-酮
• 英文名称: 4H-Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• 英文别名: 4,7-dihydropyrazolo<1,5-a>pyrimidin-7-one；pyrazolo<1,5-a>pyrimidin-7-one；7-oxo-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine；pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one；4H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one；7-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 29274-23-5
• 化学式: C₆H₅N₃O
• mdl: MFCD09746272
• 分子量: 135.125
• InChiKey: NOSYRIKBTPXMRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.11
• 重原子数：
  10.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4H-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 硫脲 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4H-Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7-thione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antischistosomal activity of certain pyrazolo[1,5-a]pyrimidines

  摘要：

  Several 7-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyrimidines (1-21), 7-mercaptopyrazolo[1,5-a]pyrimidines (37-49), and 4-alkylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ones (50-55) and the corresponding 4-alkylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7-thiones (56-60) were synthesized and tested for antischistosomal activity against Schistosoma mansoni. Of the compounds examined, the greatest degree of activity in vitro was found with the 7-mercaptopyrazolo[1,5-a]pyrimidines. In particular, compounds 37 and 47 proved lethal at 100 micrograms/mL after an exposure of only 1 h. The 7-hydroxypyrazolo[1,5-a]-pyrimidines were not as active. None of the compounds exhibiting in vitro activity were active against S. mansoni in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm00137a023
• 作为产物：
  描述：

  5-(N-pyrazol-3-ylaminomethylene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 600.0 ℃ 、0.13 Pa 条件下， 以48%的产率得到4H-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-酮
  参考文献：
  名称：

  1-（吡唑-5-基）-1,2,3-三唑及其相关化合物的制备和热解1

  摘要：

  1-(吡唑-5-基)-1,2,3-三唑 8a、9a 和 10 是通过 5-叠氮吡唑与 2-丙炔酸甲酯的环加成反应制备的。利用 2-甲酰基-2-重氮乙酸乙酯 13 的正宗路线合成 9a 证实了这一过程的区域化学性。通过对 8a、9a 和 10 进行闪速真空热解，得到 5-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-酮 16-18。该机制得到了 13C 标记实验的支持。此外，还报道了从吡唑氨甲基梅氏酸衍生物（如 30-32）制备吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-酮的一般路线。

  DOI：

  10.1039/a700421d

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2012146666A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150065522A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present invention relates to compounds formula (I): and to salts thereof, wherein R 1 -R 4 and A have any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of histone demethylases, such as KDM5. Also included are pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及化合物的化学式（I）及其盐，其中R1-R4和A具有规范中定义的任何值，以及这些化合物的组合物和用途。这些化合物可用作组蛋白去甲基化酶的抑制剂，如KDM5。还包括包含本发明化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDIN-7(4H)-ONE INHIBITORS OF DYNEIN<br/>[FR] INHIBITEURS PYRAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE-7 (4H)-ONE DE DYNÉINE
  申请人：KAPOOR TARUN M

  公开号：WO2021142420A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-ones of formula (I) inhibit intraflagellar transport and are useful as anticancer agents and as probes of the function of dynein-dependent systems.

  吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮的公式(I)可以抑制鞭毛内运输，并且作为抗癌剂以及对驱动蛋白依赖系统的功能探针是有用的。
• Regioselective synthesis of 1- and 4-substituted 7-oxopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamides
  作者：Miha Drev、Uroš Grošelj、Špela Mevec、Eva Pušavec、Janja Štrekelj、Amalija Golobič、Georg Dahmann、Branko Stanovnik、Jurij Svete

  DOI：10.1016/j.tet.2014.09.020

  日期：2014.11

  The synthesis of 7-substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamides was studied. First, methyl 7-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate (5) was prepared in three steps from methyl 5-amino-1H-pyrazole-4-carboxylate (3). Treatment of 5 with POCl3 gave the highly reactive 7-chloro derivative 10, which was reacted with amines, benzyl alcohol, and phenylboronic acid in the presence of Pd-catalyst

  研究了7-取代的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-3-羧酰胺的合成。首先，分三步从5-氨基-1 H-吡唑-4-羧酸甲酯（3）制备7-羟基吡唑并[1，5- a ]嘧啶-3-羧酸甲酯（5）。用POCl 3处理5得到高反应性的7-氯衍生物10，其在Pd-催化剂的存在下与胺，苯甲醇和苯基硼酸反应，得到相应的7-取代的衍生物11。酯5和11的水解，然后酰胺化，得到相应的羧酰胺16a – h和15。7-羟基吡唑并[1，5- a ]嘧啶-3-羧酸衍生物5和16的N-烷基化的区域选择性可通过羧基官能团调节。仲酰胺16a - f的烷基化提供了1-烷基衍生物17a - f，而酯5和叔酰胺16g，h则选择性地提供了4-烷基衍生物14a - d和16m，n。
• Novel Hinge-Binding Motifs for Janus Kinase 3 Inhibitors: A Comprehensive Structure-Activity Relationship Study on Tofacitinib Bioisosteres
  作者：Matthias Gehringer、Michael Forster、Ellen Pfaffenrot、Silke M. Bauer、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1002/cmdc.201402252

  日期：2014.11

  compounds share a common 7H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine hinge binding motif, and little is known about modifications tolerated at this heterocyclic core. In the current study, a library of tofacitinib bioisosteres was prepared and tested against JAK3. The compounds possessed the tofacitinib piperidinyl side chain, whereas the hinge binding motif was replaced by a variety of heterocycles mimicking its pharmacophore

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。