methyl 2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-4-bromothiophene-3-carboxylate | 1239461-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: methyl 2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-4-bromothiophene-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-((((9h-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-bromothiophene-3-carboxylate；methyl 4-bromo-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)thiophene-3-carboxylate
• CAS: 1239461-56-3
• 化学式: C₂₁H₁₆BrNO₄S
• 分子量: 458.332
• InChiKey: IYEYQEKFRIAPLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-4-bromothiophene-3-carboxylate 在 吗啉 、 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 4-cyano-2-(2-(isoquinolin-5-yl)acetamido)thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of a novel, orally active, brain penetrant, tri-substituted thiophene based JNK inhibitor

  摘要：

  The SAR of a series of tri-substituted thiophene JNK3 inhibitors is described. By optimizing both the N-aryl acetamide region of the inhibitor and the 4-position of the thiophene we obtained single digit nanomolar compounds, such as 47, which demonstrated an in vivo effect on JNK activity when dosed orally in our kainic acid mouse model as measured by phospho-c-jun reduction.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.046
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 在 sodium hydride 、 三溴氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 methyl 2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-4-bromothiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现QCA570是一种有针对性的高效蛋白水解靶定嵌合蛋白（PROTAC）降解的Bromodomain和末端（BET）蛋白，能够诱导完全持久的肿瘤消退。

  摘要：

  bromodomain和Extra-terminal（BET）家族的蛋白质是表观遗传学“阅读器”，是癌症和其他人类疾病的有希望的治疗靶标。我们在本文中描述了作为新一类BET抑制剂的[1,4]奥氮平的结构导向设计，以及我们随后设计，合成和评估靶向蛋白水解的嵌合（PROTAC）小分子BET降解剂的过程。我们的努力已导致发现极有效的BET降解剂，例如QCA570，它即使在低皮摩尔浓度下也能有效诱导BET蛋白降解并抑制人急性白血病细胞系中的细胞生长。QCA570在耐受良好的剂量时间表下在小鼠白血病异种移植模型中实现了完整而持久的肿瘤消退。QCA570是迄今为止报道的最有效，最有效的BET降解剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00506

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF JUN N-TERMINAL KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ENZYME JUN N-TERMINAL KINASE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2010091310A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present disclosure provides inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) having a structure according to the following formula (I): or a salt or solvate thereof, wherein ring A, Ca, Cb, Z, R5, W and Cy are defined herein. The disclosure further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the present disclosure and methods of making and using the compounds and compositions of the present disclosure, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Alzheimer's disease.

  本公开提供了具有以下结构的c-Jun N-末端激酶（JNK）抑制剂（I）的结构，或其盐或溶剂化物，其中环A，Ca，Cb，Z，R5，W和Cy在此处定义。本公开还提供了包括本公开化合物的药物组合物，以及制备和使用本公开化合物和组合物的方法，例如在治疗和预防各种疾病，如阿尔茨海默病。
• [EN] FUSED 1,4-OXAZEPINES AS BET PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] 1,4-OXAZÉPINES FUSIONNÉES UTILISÉES COMME AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES BET
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018052945A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present disclosure provides compounds represented by Formula I and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4, Ar, L, X, Y, and B are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provids compounds of Formula I for use to treat a condition or disorder responsive to degradation of BET bromodomains such as cancer.

  本公开提供由式I表示的化合物及其药用可接受的盐、水合物和溶剂化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、Ar、L、X、Y和B的定义如规范中所述。本公开还提供了式I的化合物，用于治疗对BET溴结构域降解敏感的疾病或疾病，如癌症。
• [EN] BET BROMODOMAIN PROTEIN DEGRADERS WITH CLEAVABLE LINKERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE DE BROMODOMAINE BET AVEC DES LIEURS CLIVABLES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2019055444A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present disclosure provides compounds represented by Formula (I): Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4, Y, =, Ar, W, L, and B are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula (I)I for use to treat a condition or disorder responsive to inhibition and/or degradation of BET bromodomains such as cancer.

  本公开提供由Formula (I)表示的化合物：Formula (I)及其药用可接受的盐和溶剂，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、Y、=、Ar、W、L和B的定义如规范中所述。本公开还提供Formula (I)的化合物，用于治疗对BET溴结构域的抑制和/或降解敏感的疾病或疾病，如癌症。
• Inhibitors of Jun N-terminal kinase
  申请人：Sham Hing L.

  公开号：US08450363B2

  公开（公告）日：2013-05-28

  The present disclosure provides inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) having a structure according to the following formula: or a salt or solvate thereof, wherein ring A, Ca, Cb, Z, R5, W and Cy are defined herein. The disclosure further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the present disclosure and methods of making and using the compounds and compositions of the present disclosure, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Alzheimer's disease.

  本公开提供具有以下公式结构的c-Jun N末端激酶（JNK）抑制剂：或其盐或溶剂，其中环A、Ca、Cb、Z、R5、W和Cy在此定义。本公开还提供包括本公开化合物的药物组合物以及制备和使用本公开化合物和组合物的方法，例如，在治疗和预防各种疾病，如阿尔茨海默病方面的应用。
• INHIBITORS OF JUN N-TERMINAL KINASE
  申请人：SHAM Hing L.

  公开号：US20130072494A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present disclosure provides inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) having a structure according to the following formula: or a salt or solvate thereof, wherein ring A, C a , C b , Z, R 5 , W and Cy are defined herein. The disclosure further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the present disclosure and methods of making and using the compounds and compositions of the present disclosure, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Alzheimer's disease.

  本公开提供了具有以下结构的c-Jun N端激酶（JNK）抑制剂： 或其盐或溶剂，其中环A、Ca、Cb、Z、R5、W和Cy在此被定义。本公开还提供了包括本公开化合物的药物组合物以及制备和使用本公开化合物和组合物的方法，例如，在治疗和预防各种疾病，如阿尔茨海默病中使用。