(S)-tert-butyl 2-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 102284-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(N-t-Boc-L-prolyl) chloromethane；tert-butyl (2S)-2-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 102284-41-3
• 化学式: C₁₁H₁₈ClNO₃
• mdl: MFCD11975846
• 分子量: 247.722
• InChiKey: FXJFCSOQVPPIHK-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以0.9 g的产率得到(S)-2-chloro-1-(pyrrolidin-2-yl)ethanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-(diazoacetyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (S)-tert-butyl 2-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  α-卤代酮的连续流合成：抗逆转录病毒药物的基本组成部分

  摘要：

  从N开始多步合成α-卤代酮的连续流工艺的发展描述了被保护的氨基酸。所获得的α-卤代酮是用于合成HIV蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦和达那那韦）的手性构件。合成开始于在第一管式反应器中形成混合酸酐。随后在管内反应器中将酸酐与无水重氮甲烷合并。套管式反应器由内管组成，该内管由透气且疏水的材料制成，并封闭在厚壁，不可渗透的外管中。在水介质中在内管中产生重氮甲烷，然后无水重氮甲烷通过可渗透膜扩散到外腔中。α-重氮酮是由外室的混合酸酐和重氮甲烷产生的，最终将重氮酮与无水醚卤化氢转化为卤代酮。这种方法消除了存储，运输或处理重氮甲烷的需要，并且可以在多步骤系统中生产α-卤代酮结构单元，而无需外消旋而获得优异的收率。完全连续的过程允许从各自的化合物合成1.84 g的α-氯代酮在约4.5小时内获得N保护的氨基酸（87％的收率）。

  DOI：

  10.1021/jo402849z

文献信息

• Peptide elastase inhibitors and methods
  申请人：The University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US04643991A1

  公开（公告）日：1987-02-17

  Compounds useful as inhibitors of the enzyme elastase are of the following general formula: ##STR1## wherein Z is selected from the group consisting of R"O--Suc-- where R" is lower alkyl of 1 to 3 carbon atoms and CF.sub.3 CO--; X is oxygen or sulfur; R' is selected from the group consisting of straight or secondary branch-chained alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkenyl of 2 to 3 carbon atoms, alkynyl of 2 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, and benzyl, and R is selected from the group consisting of susbstituted or unsubstituted phenyl wherein the substituents are selected from the group consisting of nitro, and pentafluoro; benzyl, CH.sub.2 CF.sub.2 CF.sub.2 CF.sub.3, 1-lower alkyl tetrazolyl, 1-phenyltetrazolyl, 2-thioxo-3-thiazolidinyl-, pyridyl and benzothiazolyl, provided that when R is paranitrophenyl, R' is other than tertiary-butyl, benzyl or cyclohexyl, and when X is sulfur, R is other than benzyl.

  以下是酶弹性蛋白酶抑制剂的通用公式：##STR1## 其中Z从R"O--Suc--组成的群体中选择，其中R"是1到3个碳原子的低碳烷基和CF.sub.3 CO--; X是氧或硫；R'从1到4个碳原子的直链或次级支链烷基，2到3个碳原子的烯烃基，2到4个碳原子的炔烃基，3到6个碳原子的环烷基和苄基中选择，R从取代或未取代的苯基中选择，其中取代基从硝基和五氟取代基中选择；苄基，CH.sub.2 CF.sub.2 CF.sub.2 CF.sub.3，1-低碳烷基四唑基，1-苯基四唑基，2-硫代-3-噻唑烷基-，吡啶基和苯并噻唑基，条件是当R为对硝基苯基时，R'不是叔丁基、苄基或环己基，且当X为硫时，R不是苄基。
• A One-Pot Formal [4 + 2] Cycloaddition Approach to Substituted Piperidines, Indolizidines, and Quinolizidines. Total Synthesis of Indolizidine (−)-209I
  作者：Shanghai Yu、Wei Zhu、Dawei Ma

  DOI：10.1021/jo051080y

  日期：2005.9.1

  delivers substituted piperidines in good yields. This transformation goes through a cascade Michael addition/alkylation process and represents a facile one-pot formal [4 + 2] cycloaddition approach to piperidine ring. Using secondary cyclic γ-chloropropylamines as substrates, this process produces substituted indolizidines or quinolizidines. On the basis of this approach, indolizidine (−)-209I is elaborated

  在70-83°C下加热i -PrOH中取代的N-苄基γ-氯丙胺，共轭炔酸或炔酮，碳酸钠和催化量的碘化钠的混合物，可得到高产率的取代哌啶。该转化经历级联的迈克尔加成/烷基化过程，代表对哌啶环的简便的一锅形式[4 + 2]环加成方法。使用仲环状γ-氯丙胺作为底物，该方法产生取代的吲哚并咪唑或喹唑烷。在此方法的基础上，由11个步骤从2-己酸甲酯精制了吲哚唑烷（-）-209I。
• A practical method for the preparation of α′-chloroketones of N-carbamate protected-α-aminoacids
  作者：Ping Chen、Peter T.W. Cheng、Steven H. Spergel、Robert Zahler、Xuebao Wang、John Thottathil、Joel C. Barrish、Richard P. Polniaszek

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00605-9

  日期：1997.5

  A practical method for the preparation of α-N-BOC-epoxides from protected amino acid esters based on the Kowalski homologation reaction is described. This procedure can be readily performed on a large scale without the use of hazardous reagents and has allowed preparation of epoxides 3 in multi-kilogram quantities.

  描述了一种基于Kowalski同源反应从受保护的氨基酸酯制备α-N-BOC-环氧化合物的实用方法。该方法可以容易地大规模进行而无需使用危险试剂，并且可以制备多千克量的环氧化物3。
• Efficient and Scalable Synthesis of Glucokinase Activator with a Chiral Thiophenyl-Pyrrolidine Scaffold
  作者：Hiroki Fujieda、Koji Maeda、Noriyasu Kato

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00354

  日期：2019.1.18

  describe the practical synthesis of a potent glucokinase activator (1) that has a chiral thiophenyl-pyrrolidine scaffold. The key to the successful synthesis was the application of a telescoped chiral-pool synthesis from a commercially available l-proline methyl ester derivative to introduce the chirality of the thiophenyl-pyrrolidine moiety. This second-generation synthesis of 1 provided several advantages

  在本文中，我们描述了具有手性硫代苯基-吡咯烷骨架的有效的葡萄糖激酶激活剂（1）的实际合成。成功合成的关键是从可商购的1-脯氨酸甲酯衍生物进行的伸缩手性池合成的应用，以引入硫代苯基-吡咯烷部分的手性。1的第二代合成提供了优于先前方法的多个优点，包括操作简便和避免通过柱色谱法纯化。这种合成方法在大规模制备中的工业相关性通过生产54.6 kg的1具有优良的化学和光学纯度证明。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV
  申请人：GUILFORD PHARM INC

  公开号：WO2004041795A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  Novel inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV), pharmaceutical compositions comprising therapeutically effective amounts of novel inhibitors of DPP IV, and novel methods of treating medical conditions are provided. The novel inhibitors of DPP IV described herein are useful in the treatment of neurological disorders, diabetes, inflammatory disorders such as arthritis, obesity, osteoporosis, and of such other enumerated conditions as can be treated with inhibitors of DPP IV.

  本发明提供了新型二肽基肽酶IV（DPP IV）抑制剂、包含治疗有效量新型DPP IV抑制剂的制药组合物，以及治疗医学疾病的新方法。本发明所描述的新型DPP IV抑制剂在治疗神经系统疾病、糖尿病、炎症性疾病（如关节炎）、肥胖症、骨质疏松症以及其他可用DPP IV抑制剂治疗的疾病方面具有用途。