1-(N-(2-(diethylamino)ethyl)-N-(4-(4-trifluoromethylphenyl)benzyl)aminocarbonylmethyl)-2-(4-fluorobenzyl)thio-5-(1-methyl-4-pyrazolylmethyl)pyrimidin-4-one | 304694-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(N-(2-(diethylamino)ethyl)-N-(4-(4-trifluoromethylphenyl)benzyl)aminocarbonylmethyl)-2-(4-fluorobenzyl)thio-5-(1-methyl-4-pyrazolylmethyl)pyrimidin-4-one
• 英文别名: 1(4H)-Pyrimidineacetamide, N-(2-(diethylamino)ethyl)-2-(((4-fluorophenyl)methyl)thio)-5-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-4-oxo-N-((4'-(trifluoromethyl)(1,1'-biphenyl)-4-yl)methyl)-；N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-5-[(1-methylpyrazol-4-yl)methyl]-4-oxopyrimidin-1-yl]-N-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide
• CAS: 304694-39-1
• 化学式: C₃₈H₄₀F₄N₆O₂S
• 分子量: 720.834
• InChiKey: VGIQUSQBXZXBGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  793.9±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

SB-435495是一种有效的口服活性Lp-PLA2抑制剂，其IC50值为0.06 nM，并且能够有效抑制全人血浆中的酶，IC50值为3 nM。此外，它与CYP450酶的相互作用较小（CYP450 IC50：1A2 > 100 mM、2C9 > 100 µM、2C19 > 40 µM、2D6 = 37 µM）。研究显示，它能够有效抑制链脲佐菌素-糖尿病棕色挪威大鼠的BRB分解。动脉粥样硬化二期停止。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(N-(2-(diethylamino)ethyl)-N-(4-(4-trifluoromethylphenyl)benzyl)aminocarbonylmethyl)-2-(4-fluorobenzyl)thio-5-(1-methyl-4-pyrazolylmethyl)pyrimidin-4-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 1-(N-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-(4-(4-trifluoromethylphenyl)benzyl)aminocarbonylmethyl)-2-(4-fluorobenzyl)thio-5-(1-methyl-4-pyrazolylmethyl)pyrimidin-4-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidinone compounds

  摘要：

  式（I）的嘧啶酮化合物是Lp-PLA2酶的抑制剂，可用于治疗，特别是用于治疗动脉粥样硬化。

  公开号：

  US20040167142A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES PYRIMIDINONES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2000066567A1

  公开（公告）日：2000-11-09

  Pyrimidinone compounds of formula (I) are inhibitors of the enzyme Lp-PLA2 and of use in therapy, in particular for treating atherosclerosis.

  公式(I)的嘧啶酮化合物是Lp-PLA2酶的抑制剂，并可用于治疗，特别是用于治疗动脉粥样硬化。
• Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity
  申请人：Shou Yaping

  公开号：US20070166777A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  This invention relates to methods for determining the activity of Lp-PLA2 in at least one sample from an animal. The invention also relates to methods for determining the inhibition of Lp-PLA2 activity in samples from animals that are administered an Lp-PLA2 inhibitor.

  本发明涉及一种确定动物中至少一个样品中Lp-PLA2活性的方法。本发明还涉及一种确定动物在接受Lp-PLA2抑制剂治疗后样品中Lp-PLA2活性抑制的方法。
• METHODS FOR DETECTING LP-PLA2 ACTIVITY AND INHIBITION OF LP-PLA2 ACTIVITY
  申请人：Shou Yaping

  公开号：US20100256919A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to methods for determining the activity of Lp-PLA2 in at least one sample from an animal. The invention also relates to methods for determining the inhibition of Lp-PLA2 activity in samples from animals that are administered an Lp-PLA2 inhibitor.

  本发明涉及用于确定动物样本中Lp-PLA2活性的方法。本发明还涉及用于确定在接受Lp-PLA2抑制剂的动物样本中抑制Lp-PLA2活性的方法。
• Methods for detecting Lp-PLA2 activity and inhibition of Lp-PLA2 activity
  申请人：Shou Yaping

  公开号：US20050244913A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  This invention relates to methods for determining the activity of Lp-PLA2 in at least one sample from an animal. The invention also relates to methods for determining the inhibition of Lp-PLA2 activity in samples from animals that are administered an Lp-PLA2 inhibitor.

  本发明涉及测定至少一种动物样本中 Lp-PLA2 活性的方法。本发明还涉及测定服用 Lp-PLA2 抑制剂的动物样本中 Lp-PLA2 活性抑制情况的方法。
• PYRIMIDINONE COMPOUNDS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1175408A1

  公开（公告）日：2002-01-30