2-(3-(哌啶-1-基)-丙基)异吲哚-1,3-二酮 | 4733-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(3-(哌啶-1-基)-丙基)异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-(3-(piperidin-1-yl)-propyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(3-piperidinylpropyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-[3-(piperidin-1-yl)propyl]isoindole-1,3-dione；2-[3-(piperidin-1-yl)propyl]phthalimide；N-(3-piperidin-1-yl-propyl)-phthalimide；N-(3-piperidino-propyl)-phthalimide；N-(3-Piperidino-propyl)-phthalimid；2-(3-(Piperidin-1-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione；2-(3-piperidin-1-ylpropyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 4733-45-3
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 272.347
• InChiKey: ZWFDBLOOGIKHBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  50 °C
• 沸点：
  214 °C(Press: 10 Torr)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(哌啶-1-基)-丙基)异吲哚-1,3-二酮 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到1-(3-氨基丙基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  将基本侧链并入Cryptolepine支架中：结构-抗疟活性关系和机制研究。

  摘要：

  报道了在C-11位上含有基本侧链的隐肾上腺素衍生物的合成及其抗血浆和细胞毒性的评价。丙基，丁基和环烷基二胺侧链显着提高了对耐氯喹的恶性疟原虫的活性与母体化合物相比，可降低细胞毒性。通过荧光显微镜对寄生虫血液阶段进行的定位研究表明，这些衍生物在核内积累，表明掺入碱性侧链不足以促进寄生虫在酸性消化液中的选择性积累。该系列中的大多数化合物都具有与双链DNA双链体以及单体血红素结合的能力，表明这些是与观察到的抗疟活性相关的可能靶标。总体而言，这些具有显着改善的抗疟原虫活性和选择性指数的新型隐氯仿类似物为开发抗药性疟疾寄生虫的有效且高度选择性的药物提供了有希望的起点。

  DOI：

  10.1021/jm101383f
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 在 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 2-(3-(哌啶-1-基)-丙基)异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  与组合抑制组胺N-甲基转移酶活性的新型一类新的非咪唑组胺H（3）受体配体的发展。

  摘要：

  在寻找增强中枢神经系统中组胺能神经传递的新颖方法的同时，开发了一种新型的非咪唑组胺H（3）受体配体，该配体同时对主要组胺代谢酶组胺N-甲基转移酶（HMT）具有较强的抑制活性。新化合物包含氨基喹啉部分，这是HMT抑制活性的重要结构特征，通过不同的间隔基连接到哌啶子基上（对H（3）受体有拮抗作用）。间隔物结构的变化提供了两种不同系列的化合物。一个系列，在基本中心之间只有一个亚烷基间隔基，导致对人组胺H（3）受体具有中等至高亲和力的高效HMT抑制剂。第二系列具有对苯氧丙基间隔基 可以被另一个亚烷基链延长。后一个系列还显示出对HMT的强抑制活性，并且在大多数情况下，H（3）受体的亲和力甚至超过了第一个系列。具有这种双重作用方式的最有效的化合物之一是4-（4-（3-哌啶子基丙氧基）苯氨基）喹啉（34）（hH（3），K（i）= 0.09 nM; HMT，IC（50）= 51 nM）。这类化合物在豚鼠对

  DOI：

  10.1021/jm0110845

文献信息

• Search for Histamine H₃Receptor Ligands with Combined Inhibitory Potency at Histamine<i>N</i>-Methyltransferase: ω-Piperidinoalkanamine Derivatives
  作者：Sven Graßmann、Joachim Apelt、Xavier Ligneau、Heinz H. Pertz、Jean-Michel Arrang、C. Robin Ganellin、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack、Holger Stark

  DOI：10.1002/ardp.200400897

  日期：2004.10

  HMT. All compounds investigated proved to be H3 receptor ligands with binding affinities in the micro‐ to nanomolar concentration range despite significant differences in the type of the aromatic moiety introduced. The most potent compound in this series was the quinoline derivative 20 (Ki = 5.6 nM). Likewise, all new ligands studied showed impressive HMT inhibitory activities. Here, compounds 5, 10,

  为了设计具有双重特性的新型杂化化合物，即对组胺 H3 受体的结合亲和力和对分解代谢酶组胺 Nτ-甲基转移酶 (HMT) 的抑制效力，合成了一系列新的 1-取代哌啶衍生物。这种脂环族杂环通过可变长度的氨基烷基间隔基在结构上连接到额外的芳香碳环或杂环。这些新的杂种药物对重组人 H3 受体的结合亲和力进行了药理学评估，在 CHO 细胞中稳定表达，并在功能测定中评估了它们对大鼠肾脏 HMT 的抑制效力。尽管引入的芳香族部分的类型存在显着差异，但所有研究的化合物都证明是 H3 受体配体，其结合亲和力在微米到纳摩尔浓度范围内。该系列中最有效的化合物是喹啉衍生物 20 (Ki = 5.6 nM)。同样，所有研究的新配体都显示出令人印象深刻的 HMT 抑制活性。在这里，化合物 5、10、14 和 18-20 表现出亚微摩尔效力（IC50 = 0.061-0.56 µM）。氨甲基化喹啉 19 对两个靶标显示
• Solution-Phase Parallel Synthesis of Novel Membrane-Targeted Antibiotics
  作者：Sunil K. Vooturi、Steven M. Firestine

  DOI：10.1021/cc900138h

  日期：2010.1.11

  activity against antibiotic-resistant bacteria. We have shown that these agents function by disrupting the bacterial membrane. To further explore these compounds, a practical and efficient solution-phase parallel synthesis method was developed which allowed us to prepare combinatorial libraries of these agents. Using this method, we prepared 218 compounds in 58 reactions. All of the compounds were characterized

  抗生素抗性感染的发生率的增加是医护人员的主要关切，并且需要开发新型的抗菌剂。最近，我们描述了一系列含二苯甲酮的抗生素，它们显示出对抗生素抗性细菌的活性。我们已经表明这些试剂通过破坏细菌膜起作用。为了进一步探索这些化合物，开发了一种实用且有效的溶液相平行合成方法，该方法使我们能够制备这些试剂的组合库。使用这种方法，我们在58个反应中制备了218种化合物。通过HPLC和MALDI-TOF质谱法对所有化合物进行表征。通过对该文库的抗菌活性进行分析，发现了六种化合物，它们的MIC值为2.0 mg / L。金黄色葡萄球菌。这些试剂的结构-功能关系的检查表明，阳离子基团是必需的，环状脂族胺对于活性至关重要。使用此处生成的信息，我们推测分子的各种结构特征对于与细菌膜相互作用的必要性。
• New pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives as CLK1 and DYRK1A inhibitors: synthesis, biological evaluation and binding mode analysis
  作者：Helmi Tazarki、Wael Zeinyeh、Yannick J. Esvan、Stefan Knapp、Deep Chatterjee、Martin Schröder、Andreas C. Joerger、Jameleddine Khiari、Béatrice Josselin、Blandine Baratte、Stéphane Bach、Sandrine Ruchaud、Fabrice Anizon、Francis Giraud、Pascale Moreau

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.052

  日期：2019.3

  diseases, making CLK1 and DYRK1A important therapeutic targets. Here we describe the synthesis of new pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives and the evaluation of the inhibitory potencies of these compounds toward CDK5, CK1, GSK3, CLK1 and DYRK1A. Introduction of aminoalkylamino groups at the 2-position resulted in several compounds with low nanomolar affinity and selective inhibition of CLK1 and/or DYRK1A

  Cdc2样激酶1（CLK1）和酪氨酸磷酸化双特异性调节激酶1A（DYRK1A）参与了替代性的前mRNA剪接的调节。该过程的失调与癌症进展和神经退行性疾病有关，这使CLK1和DYRK1A成为重要的治疗靶标。在这里，我们描述了新的吡啶基[3,4- g]喹唑啉衍生物及其对CDK5，CK1，GSK3，CLK1和DYRK1A的抑制作用评估。在2位上引入氨基烷基氨基会产生几种具有低纳摩尔亲和力且对CLK1和/或DYRK1A具有选择性抑制的化合物。他们对几种永生或癌细胞系的评估显示了不同程度的细胞活力降低。CLK1与两种最有效化合物的共晶体结构揭示了吡啶并[3,4- g ]喹唑啉支架的两种替代结合模式，可用于未来的抑制剂设计。
• Synthesis and Antitumor Activity of 5-Bromo-7-azaindolin-2-one Derivatives Containing a 2,4-Dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide Moiety
  作者：Jun Zhang、Weiyi Shen、Xiaoning Li、Yun Chai、Senjun Li、Kai Lv、Huiyuan Guo、Mingliang Liu

  DOI：10.3390/molecules21121674

  日期：——

  We report herein the design and synthesis of a series of novel 5-bromo-7-azaindolin-2-one derivatives containing a 2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide moiety. These newly synthesized derivatives were evaluated for in vitro activity against selected cancer cell lines by MTT assay. Results revealed that some compounds exhibit broad-spectrum antitumor potency, and the most active compound 23p (IC50:

  我们在这里报告了设计和合成的一系列新型的5-溴-7-氮杂吲哚-2-酮衍生物，其中含有2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺部分。通过MTT分析评估了这些新合成的衍生物对所选癌细胞系的体外活性。结果表明，某些化合物具有广谱抗肿瘤功效，并且发现活性最高的化合物23p（IC50：2.357-3.012μM）比舒尼替尼（IC50：31.594-49.036μM）对HepG2，A549和Skov-3的效力更高。 。
• Thienopyridinone compounds and methods of treatment
  申请人：Dhanoa S. Dale

  公开号：US20050256153A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The invention relates to 5-HT receptor agonists and partial agonists. Novel thienopyridinone compounds represented by Formula I, and synthesis and uses thereof for treating diseases mediated directly or indirectly by 5-HT receptors, are disclosed. Such conditions include Alzheimer's disease, cognition disorders, irritable bowel syndrome, nausea, emesis, vomiting, prokinesia, gastroesophageal reflux disease, nonulcer dyspepsia, depression, anxiety, urinary incontinence, migraine, arrhythmia, atrial fibrillation, ischemic stroke, gastritis, gastric emptying disorders, feeding disorders, gastrointestinal disorders, constipation, erectile dysfunction, and respiratory depression. Methods of preparation and novel intermediates and pharmaceutical salts thereof are also included.

  该发明涉及5-HT受体激动剂和部分激动剂。公开了由式I表示的新型噻吩吡啶酮化合物，以及其合成和用于治疗由5-HT受体直接或间接介导的疾病。这些疾病包括阿尔茨海默病、认知障碍、肠易激综合征、恶心、呕吐、促动力、胃食管反流病、非溃疡性消化不良、抑郁症、焦虑症、尿失禁、偏头痛、心律失常、心房颤动、缺血性中风、胃炎、胃排空障碍、进食障碍、消化道疾病、便秘、勃起功能障碍和呼吸抑制。还包括其制备方法、新颖中间体和药用盐。