(8S,8aS)-8-hydroxy-8-methylhexahydroindolizin-5(1H)-one | 131722-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (8S,8aS)-8-hydroxy-8-methylhexahydroindolizin-5(1H)-one
• 英文别名: (8S,8aS)-8-hydroxy-8-methyl-1,2,3,6,7,8a-hexahydroindolizin-5-one
• CAS: 131722-93-5
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• 分子量: 169.224
• InChiKey: MLDPXHGIRJSRIL-CBAPKCEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,8aS)-8-hydroxy-8-methylhexahydroindolizin-5(1H)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 copper(l) chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 (+)-Pumiliotoxin 251D
  参考文献：
  名称：

  Fox, David N. A.; Lathbury, David; Mahon, Mary F., Journal of the American Chemical Society, 1991, vol. 113, # 7, p. 2652 - 2656

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-苄氧羰基-2-吡咯烷甲醛 在 palladium on activated charcoal jones reagent 、 氢气 、 四氯化钛 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， -78.0~21.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (8S,8aS)-8-hydroxy-8-methylhexahydroindolizin-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  A Formal Synthesis of Pumiliotoxin 251D, via a Highly Diastereoselective Addition of a Titanium Homoenolate to an l-Proline Derivative

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo9820972

文献信息

• SmI₂-Mediated Couplings of α-Amino Acid Derivatives. Formal Synthesis of (−)-Pumiliotoxin 251D and (±)-Epiquinamide
  作者：Vagner D. Pinho、David J. Procter、Antonio C. B. Burtoloso

  DOI：10.1021/ol400903n

  日期：2013.5.17

  by samarium diiodide, is described. The method constitutes a powerful tool to construct indolizidine, quinolizidine, and piperidine systems in a straightforward two-step fashion. The formal synthesis of (−)-pumiliotoxin 251D and (±)-epiquinamide is achieved after two or three steps from these amino acid derivatives.

  描述了由二碘化sa介导的环状和非环状α-氨基酸衍生物与丙烯酸甲酯之间的偶联。该方法构成了以简单的两步方式构建吲哚并立定，喹喔啉和哌啶体系的有力工具。从这些氨基酸衍生物经过两个或三个步骤，即可完成（-）-铝毒素251D和（±）-表喹酰胺的正式合成。
• Vinylogous Mannich reactions. Stereoselective formal synthesis of pumiliotoxin 251D
  作者：Stephen F. Martin、Scott K. Bur

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00452-4

  日期：1999.7

  A concise synthesis of (−)-3, a known precursor of pumiliotoxin 251D, has been completed using a vinylogous Mannich reaction as a key construction. Silyloxyfuran 10 added to methoxypyrrolidine 20 in the presence of TMS-OTf to give a mixture (4.8:1) of 21 and 22 in 57% yield. Reduction and global deprotection of 21 afforded the bicyclic lactam 23. Raney Nickel mediated extrusion of the hydroxymethyl

  使用乙烯基曼尼希反应作为关键结构，完成了已知的pumiliotoxin 251D前体（-）- 3的简明合成。在TMS-OTf存在下，将甲硅烷氧基呋喃10加至甲氧基吡咯烷20中，以57％的收率得到21和22的混合物（4.8：1）。还原和整体脱保护的21提供了双环内酰胺23。Raney Nickel介导的23羟甲基的挤出得到（-）- 3。
• Towards stereochemical control: A short formal enantioselective total synthesis of pumiliotoxins 251D and 237A
  作者：Jie Zhang、Hong-Kui Zhang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.3762/bjoc.9.271

  日期：——

  A concise enantioselective synthesis of the advanced intermediate 5 for the synthesis of pumiliotoxins (Gallagher's intermediate) is described. The synthesis started from the regio- and trans-diastereoselective (dr = 98:2) reductive 3-butenylation of (R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)glutarimide 14. After O-desilylation and Dess-Martin oxidation, the resulting keto-lactam 10 was subjected to a highly

  描述了用于合成 pumiliotoxins（Gallagher 中间体）的高级中间体 5 的简明对映选择性合成。合成从 (R)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)戊二酰亚胺 14 的区域和反式非对映选择性 (dr = 98:2) 还原性 3-丁烯基化开始。 O-脱甲硅烷基化和 Dess-Martin 氧化后，得到的酮β-内酰胺 10 经受甲基碘化镁的高度反式立体选择性加成，得到甲醇 11 作为唯一的非对映异构体。由臭氧分解和还原脱羟基组成的有效闭环程序提供了吲哚里西啶衍生物 5，它完成了 pumiliotoxins 251D 和 237A 的正式对映选择性全合成。
• A novel approach to the enantioselective formal synthesis of pumiliotoxin 251D
  作者：Yike Ni、Gang Zhao、Yu Ding

  DOI：10.1039/b004450o

  日期：——

  An efficient enantioselective synthesis of the indolizidine framework 9 of pumiliotoxin 251D in good yield by using a Lewis acid (cat.)-promoted diastereoselective addition of ethyl lithiopropiolate to ketone 7 derived from L-proline as a key step is reported. Hydrogenation of the addition product 8a gave the desired lactam 9. At the same time the 8-epimer of 9 was synthesized for the first time.

  本研究以路易斯酸（cat.）促进的硫代丙酸乙酯与来自 L-脯氨酸的酮 7 的非对映选择性加成为关键步骤，高效地合成了普米利奥毒素 251D 的吲哚利嗪框架 9，并获得了良好的收率。加成产物 8a 经过氢化得到了所需的内酰胺 9。同时，还首次合成了 9 的 8-表聚体。
• A general and efficient route to enantioselective synthesis of pumiliotoxin A alkaloids via a common key intermediate
  作者：Bing Wang、Kai Fang、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.08.113

  日期：2003.10

  A general and efficient formal synthesis of pumiliotoxins and allopumiliotoxins has been achieved via a common key intermediate 3a. Our route featured a novel one-pot substitution–ring-opening sequence and an efficient Claisen-type condensation. This method is also applicable to quinolizidine derivative 2b.

  通过通用的关键中间体3a，可以实现普通而有效的形式化pumiliotoxins和allopumiliotoxins的合成。我们的路线以新颖的一锅式取代-开环顺序和有效的克莱森型缩合为特色。该方法也适用于喹喔啉衍生物2b。