(2R)-3-methyl-2-(N-anilinyloxy)butanal | 771476-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - N-苯基羟胺
• 英文名称: (2R)-3-methyl-2-(N-anilinyloxy)butanal
• 英文别名: (R)-3-methyl-2-anilinoxybutanal；(2R)-2-anilinooxy-3-methylbutanal
• CAS: 771476-39-2
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: NPEKSYYOPBPLNW-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  261.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-methyl-2-(N-anilinyloxy)butanal 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (2R)-3-methylbutane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  直接催化不对称α-氨基氧基化反应：开发1,2-二醇和1,2-氨基醇的立体选择路线和密度泛函计算。

  摘要：

  描述了脯氨酸催化的酮和醛的直接不对称α-氨基氧基化。未修饰的酮或醛与亚硝基苯之间的脯氨酸催化反应具有出色的非对映选择性和对映选择性。在所有测试的情况下，分离出的相应产品的ee均> 95％。甲基烷基酮在亚甲基碳原子上被区域特异性氧化，得到对映体纯的α-氨基氧基化酮。另外，环状酮可以以非常高的选择性被α，α'-二氧化，为相应的二氨基氧基化的酮提供大于99％的ee。研究了脯氨酸催化的不对称α-氨氧基化反应的反应机理，为了进一步研究可能的过渡态的性质，我们进行了密度泛函理论（DFT）计算。我们还针对不对称α-氧化反应筛选了其他有机催化剂，发现几种脯氨酸衍生物也能够以出色的对映选择性催化转化。此外，发现了用于合成单保护的邻位二醇和羟基酮的立体选择路线。另外，提出了直接制备对映体纯的环氧化物和1,2-氨基醇的捷径。直接催化的α-氧化也是立体选择性制备β-肾上腺素受体拮抗剂的新途径。我们还针对不对称的α

  DOI：

  10.1002/chem.200400137
• 作为产物：
  描述：

  硫代异氰酸苯酯 在 亚硝基苯 、 L-脯氨酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 (2R)-3-methyl-2-(N-anilinyloxy)butanal
  参考文献：
  名称：

  Continuous proline catalysis via leaching of solid proline

  摘要：

  在这里，我们展示了通过与催化剂前体填料床反应可以连续制备均相催化剂。具体地，我们使用L-脯氨酸填料床进行连续的脯氨酸催化的α-氨氧化反应。该系统依赖于一个多步序列，其中醛和硫脲添加剂通过固体脯氨酸柱传递，可能形成可溶的噁唑烷酮中间体。这将从填料床中将催化量的脯氨酸转运到反应器线圈中，与一溶液中的亚硝基苯反应，经还原后得到所需的光学活性α-氨氧醇。据我们所知，这是第一个使用填料床连续生产均相催化剂的例子。我们预测这种方法不仅对其他L-脯氨酸催化的反应有用，而且我们也预见它可以用于在流动中生产其他催化物种。

  DOI：

  10.3762/bjoc.7.197

文献信息

• Ionic-liquid tagged prolines as recyclable organocatalysts for enantioselective α-aminoxylations of carbonyl compounds
  作者：Sadaf Sadiq Khan、Jabbar Shah、Jürgen Liebscher

  DOI：10.1016/j.tet.2011.01.031

  日期：2011.3

  With the aim of improving catalytic performance and recyclability various ionic-liquid-tagged organocatalysts (ILTOCs) based on (S)-proline as organocatalysts and triazolium or guanidinium salts as ionic liquid tags were applied in the asymmetric α-aminoxylation of ketones and aldehydes with nitrosobenzene in IL as solvents. Amongst such ILTOC’s compounds were found which performed better (ee >99%

  为了提高催化性能和可回收性，基于（S）-脯氨酸的各种离子液体标记有机催化剂（ILTOC）被用作有机催化剂，三唑鎓盐或胍盐作为离子液体标签被用于酮和醛的不对称α-氨基木糖化反应。 IL中的亚硝基苯为溶剂。在这些ILTOC的化合物中，发现其性能（ee> 99％，收率97％）比（S脯氨酸在报告的病例中。ILTOC的回收和再利用很容易实现，直到第五个周期，产量都高于80％，ee高于90％。已发现有关水在通过烯胺活化与羰基化合物反应过程中脯氨酸衍生的有机催化剂循环利用中的关键作用的重要信息，可以防止恶唑烷酮的形成对有机催化剂的阻断。
• [EN] ORGANOCATALYSTS AND METHODS OF USE IN CHEMICAL SYNTHESIS<br/>[FR] ORGANOCATALYSEURS ET PROCEDES D'UTILISATION DE CES DERNIERS DANS LA SYNTHESE CHIMIQUE
  申请人：STC UNM

  公开号：WO2006007586A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention pertains generally to compositions comprising organocatalysts that facilitate stereo-selective reactions and the method of their synthesis and use. Particularly, the invention relates to metal-free organocatalysts for facilitation of stereo-­selective reactions, and the method of their synthesis and use. These compounds have the structure of the Formulas (I) and (II). Where X is independently selected from CH2, N-Ra, O, S or C=O; Y is CH2, N-Ra, O, S or C=O, with the proviso that at least one of X or Y is CH2, and preferably both of X and Y are CH2; Ra is H, an optionally substituted C1-C12 alkyl, preferably an optionally substituted C1-C6 alkyl including a C3-C6 cyclic alkyl group, or an optionally substituted aryl group, preferably an optionally substituted phenyl group; Rb is H, an optionally substituted C1-C12 alkyl, preferably an optionally substituted C1-C6 acyclic or a a C3-C6 cyclic alkyl group, CHO, N(Me)O, CO(S)Ra or the group of Formula (III). Where Rc and Rd are each independently H, F, C1, an optionally substituted C1-C20 alkyl, preferably an optionally substituted C1-C12 alkyl, more preferably a C1-C6 alkyl, and an optionally substituted aryl group, or together Rc and Rd form an optionally substituted carbocyclic or optionally substituted heterocyclic ring; R1 is OH, OR, NR'R', NHC(=O)R, NHSO2R; R2 is H, F, C1, an optionally substituted C1-C20 alkyl, preferably an optionally substituted C1­C6 alkyl, an optionally substituted aryl group or a =O group (which establishes a carbonyl group with the carbon to which =O is attached; R3 is H, OH, F, C1, Br, I, Cl, an optionally substituted C1-C20 alkyl, alkenyl or alkynyl ('hydrocarbyl') group, preferably an optionally substituted C1-C6 alkyl, or an optionally substituted aryl, such that the carbon to which R3 is attached has an R or S configuration; R is H, an optionally substituted C1-C20 alkyl, preferably an optionally substituted C1-C6 alkyl, or an optionally substituted aryl group, R' and R' are each independently H, an optionally substituted C1-C20 alkyl group, preferably an optionally substituted C1-C6 alkyl, or an optionally substituted aryl group; or together R' and R' form an optionally substituted heterocyclic, preferably a 4 to 7 membered optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted heteroaryl ring with the nitrogen to which R' and R' are attached; and wherein said compound is free from a metal catalyst.

  本发明涉及一般包括有机催化剂的组合物，该催化剂促进立体选择性反应以及其合成和使用方法。特别地，本发明涉及无金属有机催化剂以促进立体选择性反应，以及其合成和使用方法。这些化合物具有以下结构的式（I）和（II）。其中X独立地选择自CH2、N-Ra、O、S或C=O；Y为 、N-Ra、O、S或C=O，但至少X或Y中的一个为 ，最好是X和Y都为 ；Ra为H、可选择地取代的C1-C12烷基，最好是可选择地取代的C1-C6烷基，包括C3-C6环烷基，或可选择地取代的芳基，最好是可选择地取代的苯基；Rb为H、可选择地取代的C1-C12烷基，最好是可选择地取代的C1-C6无环或C3-C6环烷基，CHO、N(Me)O、CO(S)Ra或式（III）的基团。其中Rc和Rd各自独立地为H、F、C1、可选择地取代的C1-C20烷基，最好是可选择地取代的C1-C12烷基，更好地是C1-C6烷基，以及可选择地取代的芳基，或者Rc和Rd一起形成可选择地取代的碳环或可选择地取代的杂环；R1为OH、OR、NR'R'、NHC(=O)R、NHSO2R；R2为H、F、C1、可选择地取代的C1-C20烷基，最好是可选择地取代的C1-C6烷基，可选择地取代的芳基或=O基团（与=O连接的碳形成羰基基团）；R3为H、OH、F、C1、Br、I、Cl、可选择地取代的C1-C20烷基、烯基或炔基（'烃基'），最好是可选择地取代的C1-C6烷基，或可选择地取代的芳基，使得R3连接的碳具有R或S构型；R为H、可选择地取代的C1-C20烷基，最好是可选择地取代的C1-C6烷基，或可选择地取代的芳基，R'和R'各自独立地为H、可选择地取代的C1-C20烷基，最好是可选择地取代的C1-C6烷基，或可选择地取代的芳基；或者R'和R'一起形成可选择地取代的杂环，最好是4到7成员的可选择地取代的杂环基团或与R'和R'连接的氮原子形成可选择地取代的杂芳基环；其中所述化合物不含金属催化剂。
• Dual-Organocatalyst-Promoted Asymmetric Cascade Reaction: Highly Efficient Construction of Enantiopure Fully Substituted Tetrahydro-1,2-oxazines
  作者：Hua Lin、Xing-Wen Sun、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1021/ol403463h

  日期：2014.2.7

  A four-component asymmetric α-aminoxylation/aza-Michael/Mannich cascade reaction for the construction of fully substituted chiral tetrahydro-1,2-oxazine derivatives was accomplished in high yields with excellent enantio- and diastereoselectivities under mild conditions. The 1,2-oxazine derivative could be transformed to the corresponding multifunctional chiral amino alcohol by N–O cleavage and fused-tricyclic

  用于构建完全取代的手性四氢-1,2-恶嗪衍生物的四组分不对称α-氨氧基化/氮杂-Michael / Mannich级联反应可以在温和条件下以高收率和出色的对映选择性和非对映选择性完成。通过N-O裂解和稠合的三环4-氨基取代的四氢喹啉，可以将1,2-恶嗪衍生物转化为相应的多功能手性氨基醇，并具有良好的立体选择性，然后进行Friedel-Crafts反应。通过4-氨基取代的四氢喹啉的C-4转化也可以得到4-烷氧基取代的四氢喹啉。
• Imidazolium Ion-Tagged Proline Organocatalyst for α-Aminoxylation of Aldehydes and Ketones in Ionic Liquids
  作者：Xiong Ding、Wenming Tang、Chengjian Zhu、Yixiang Cheng

  DOI：10.1002/adsc.200900652

  日期：2010.1.4

  A novel imidazolium ion‐tagged L‐proline catalyst has been developed. The asymmetric α‐aminoxylation of aldehydes and ketones with excellent enantioselectivities, up to 99% ee, and high yields in ionic liquids has been achieved. The system can be easily recycled and reused for at least six times without significant loss of yields and enantioselectivity.

  新型咪唑鎓离子标记的L-脯氨酸催化剂已经开发出来。醛和酮的不对称α-氨基羟化反应具有出色的对映选择性，高达99％ee的对映选择性以及在离子液体中的高收率。该系统可以轻松地回收再利用至少六次，而收率和对映选择性没有明显损失。
• Direct Proline-Catalyzed Asymmetric α-Aminoxylation of Aldehydes and Ketones
  作者：Yujiro Hayashi、Junichiro Yamaguchi、Tatsunobu Sumiya、Kazuhiro Hibino、Mitsuru Shoji

  DOI：10.1021/jo049338s

  日期：2004.9.1

  The direct proline-catalyzed asymmetric α-aminoxylation of aldehydes and ketones has been developed using nitrosobenzene as an oxygen source, affording α-anilinoxy-aldehydes and -ketones with excellent enantioselectivity. Reaction conditions have been optimized, and low temperature (−20 °C) was found to be a key for the successful α-aminoxylation of aldehydes, while slow addition of nitrosobenzene

  使用亚硝基苯作为氧源开发了脯氨酸直接催化的醛和酮的不对称α-氨基羟甲基化反应，提供了对映体选择性极好的α-苯胺基氧基-醛和-酮。已优化了反应条件，发现低温（-20°C）是醛成功进行α-氨氧基化的关键，而缓慢添加亚硝基苯对于酮是至关重要的。给出了反应范围。