E/Z-N-[2-hydroxy-5-({2-[(2-{4-[1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy}ethyl)methylamino]ethoxyimino}methyl)benzamide]doxorubicin | 671791-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: E/Z-N-[2-hydroxy-5-({2-[(2-{4-[1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy}ethyl)methylamino]ethoxyimino}methyl)benzamide]doxorubicin
• 英文别名: N-[2-hydroxy-5-({2-[(2-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-ethyl)-methyl-amino]-ethoxyimino}-methyl)-benzamide]-doxorubicin
• CAS: 671791-76-7
• 化学式: C₆₃H₆₆N₄O₁₆
• 分子量: 1135.23
• InChiKey: OUZBLKNIZRTCNC-PXRXVEJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.16
• 重原子数：
  83.0
• 可旋转键数：
  22.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  295.7
• 氢给体数：
  9.0
• 氢受体数：
  19.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溶剂黄146 、 E/Z-N-[2-hydroxy-5-({2-[(2-{4-[1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy}ethyl)methylamino]ethoxyimino}methyl)benzamide]doxorubicin 生成 (Z)-N-[2-hydroxy-5-({2-[(2-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-ethyl)-methyl-amino]-ethoxyimino}-methyl)-benzamide]-doxorubicin acetate 、 (E)-N-[2-hydroxy-5-({2-[(2-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-ethyl)-methyl-amino]-ethoxyimino}-methyl)-benzamide]-doxorubicin acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED DRUG-FORMALDEHYDE CONJUGATES AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  [FR] CONJUGUES CIBLES MEDICAMENT-FORMALDEHYDE ET PROCEDES DE FABRICATION ASSOCIES

  摘要：

  公开号：

  WO2005034856A3
• 作为产物：
  描述：

  endoxifen 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 E/Z-N-[2-hydroxy-5-({2-[(2-{4-[1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy}ethyl)methylamino]ethoxyimino}methyl)benzamide]doxorubicin
  参考文献：
  名称：

  针对乳腺癌细胞的阿霉素-甲醛偶联物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）作为广谱化疗药物已使用了数十年。最近的文献证据表明甲醛在细胞毒性机理中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。将阿霉素-甲醛缀合物特异性靶向癌细胞可以提供更有效的化学疗法。报道了针对雌激素受体的阿霉素-甲醛缀合物的设计和11步合成，该缀合物通常在乳腺癌细胞中过表达。甲醛以掩蔽的形式掺入，作为阿霉素和水杨酰胺之间的N-曼尼希键。水杨酰胺触发分子，先前已开发出可释放阿霉素-甲醛活性代谢物的物质，通过衍生化的乙二醇将T 1束缚到4-羟基他莫昔芬的E和Z混合物中。选择靶向组E / Z-4-羟基他莫昔芬具有紧密结合雌激素受体和抗雌激素结合位点的能力。评估目标阿霉素-甲醛共轭物的雌激素受体结合和体外生长抑制作用，作为系链长度的函数。带有三甘醇链的先导化合物DOX-TEG-TAM以相对于E / Z-4-羟基他莫昔芬的2.5％的结合亲和力结合雌激素受体，

  DOI：

  10.1021/jm030352r

文献信息

• Antiestrogen Binding Site and Estrogen Receptor Mediate Uptake and Distribution of 4-Hydroxytamoxifen-Targeted Doxorubicin−Formaldehyde Conjugate in Breast Cancer Cells
  作者：Patrick J. Burke、Brian T. Kalet、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/jm049496b

  日期：2004.12.1

  de conjugates possess substantially enhanced activity in vitro and in vivo. We have recently reported the design, synthesis, and preliminary evaluation of a doxorubicin-formaldehyde conjugate targeted, via 4-hydroxytamoxifen, to the estrogen receptor (ER) and antiestrogen binding site (AEBS), which are commonly present in breast cancer cells. The lead targeted doxorubicin-formaldehyde conjugate, called

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）长期以来一直用作广谱化疗药物。现在，文献记录了甲醛在细胞毒性机制中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。我们最近报道了通过4-羟基他莫昔芬靶向于乳腺癌细胞中常见的雌激素受体（ER）和抗雌激素结合位点（AEBS）的阿霉素-甲醛缀合物的设计，合成和初步评估。发现相对于临床阿霉素和非靶向对照偶联物，尤其是在ER阴性，多药耐药的MCF-7 / Adr细胞中，铅靶向的阿霉素-甲醛偶联物称为DOX-TEG-TAM，具有优异的细胞生长抑制特性。在缺乏雌激素受体的情况下增强的活性增加了靶向也通过AEBS介导的可能性。ER阴性，AEBS阳性细胞系的荧光显微镜显示时间的函数，表明最初的DOX-TEG-TAM在细胞质中定位，这与最初的DOX和未靶向的阿霉素-甲醛共轭物在细胞核中的定位相反。DOX-TEG-TAM被四个AEBS阳性细胞系吸收的程度大于阿霉素和未