2,6-dimethoxyphenyl chloroacetate | 1440-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: 2,6-dimethoxyphenyl chloroacetate
• 英文别名: 2,6-Dimethoxyphenyl chloroacetate；(2,6-dimethoxyphenyl) 2-chloroacetate
• CAS: 1440-81-9
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₄
• 分子量: 230.648
• InChiKey: TWAQGMMDVHMLPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dimethoxyphenyl chloroacetate 在 三氯化铝 作用下， 生成 2-氯-1-(2,3,4-三羟基苯基)乙烷-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Mauthner, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1928, vol. <2> 118, p. 316

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基苯酚 、 氯乙酰氯 反应 7.0h， 以92%的产率得到2,6-dimethoxyphenyl chloroacetate
  参考文献：
  名称：

  吩他汀代谢产物的合成及生物学评价

  摘要：

  以前对非那他汀与大鼠和人类微粒体组分温育的研究表明形成了九种主要代谢产物。现在已经通过合成确认了其中8种代谢物的结构，并报道了它们的生物学特性。伊顿的试剂被用作便利的缩合剂，除其他外，还可以简单地制得数克规模的芬他汀。评价了合成代谢产物和相关化合物在NCI-60癌细胞系中的抗增殖活性，以及​​它们对微管组装的影响。代谢物23（2'-甲氧吩他汀）表现出最有效的体外细胞毒性活性：抑制K-562，NCI-H322M，NCI-H522，KM12，M14，MDA-MB-435，NCI / ADR-RES，和带有GI的HS 578T细胞系50个值<10 nM。它也显示出比亲本芬他汀（3）更显着的微管蛋白聚合抑制活性（IC 50  = 3.2μM对15.0μM ），并在鼠白血病DA1-3b细胞中诱导G2 / M阻滞。对这种活性代谢产物的鉴定导致了具有强大的体外细胞毒性和抑制微管组装的类似物的设计和合成。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.047

文献信息

• On the synthesis and biological properties of isocombretastatins: a case of ketone homologation during Wittig reaction attempts
  作者：Vivien Stocker、Alina Ghinet、Marie Leman、Benoît Rigo、Régis Millet、Amaury Farce、Déborah Desravines、Joëlle Dubois、Christophe Waterlot、Philippe Gautret

  DOI：10.1039/c2ra22391k

  日期：——

  against cellular proliferation and tubulin polymerization. In particular, monomethoxylated derivatives of phenstatin and isoCA-4 exhibit similar activities to those of parent phenstatin. Attempts of the Wittig reaction on 2- (or 4-) methoxy-4′-nitrobenzophenones in the same conditions do not lead to the expected isocombretastatins but to methyleneketones with the exclusion of triphenylphosphine. A mechanism

  在t BuOK存在下，通过使相应的phenstatin类似物与CH 3 PPh 3 Br反应，合成了新的异combretastatin 。这些新的衍生物显示出对细胞增殖和微管蛋白聚合的显着活性。尤其是，phenstatin和iso CA-4的单甲氧基化衍生物表现出与母体phenstatin相似的活性。在相同条件下对2-（或4-）甲氧基-4'-硝基二苯甲酮进行Wittig反应的尝试不会导致预期的异combretastatins，但会导致亚甲基酮，但不包括三苯基膦。提出了这种新的酮同系物的机制。
• Eaton’s Reagent-Mediated Domino π-Cationic Arylations of Aromatic Carboxylic Acids to Iasi-Red Polymethoxylated Polycyclic Aromatic Hydrocarbons: Products with Unprecedented Biological Activities as Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Alina Ghinet、Philippe Gautret、Nathalie Van Hijfte、Bertrand Ledé、Jean-Pierre Hénichart、Elena Bîcu、Ulrich Darbost、Benoît Rigo、Adam Daïch

  DOI：10.1002/chem.201402377

  日期：2014.8.4

  A rapid domino π‐cationic arylation of aromatic carboxylic acids, mediated by Eaton’s reagent, has been developed for the synthesis of Iasi‐red polymethoxylated polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). This route is currently the easiest method to obtain such popular PAH compounds, which bear in addition numerous methoxy groups. The domino process was generalized, the structure of the obtained red

  由伊顿试剂介导的芳香族羧酸的快速多米诺π-阳离子芳基化反应已被开发用于合成Iasi-red聚甲氧基化多环芳香烃（PAHs）。目前，该路线是获得此类流行的PAH化合物的最简便方法，该化合物还带有许多甲氧基。对多米诺骨化过程进行了概括，阐明了所得红色产物的结构及其形成机理，并确定了它们的一些光物理性质。在一组NCI-60人类癌细胞系上测试了新合成的聚甲氧基PAHs与微管蛋白聚合的相互作用以及细胞毒性。有趣的是，这些红宝石衍生物之一在体外表现出显着的细胞毒性，包括抑制白血病，结肠癌，黑色素瘤，中枢神经系统，在低纳摩尔范围内（GI 50 <10 n M）有50个值。
• Synthesis and biological evaluation of fluoro analogues of antimitotic phenstatin
  作者：Alina Ghinet、Aurélien Tourteau、Benoît Rigo、Vivien Stocker、Marie Leman、Amaury Farce、Joëlle Dubois、Philippe Gautret

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.064

  日期：2013.6

  influence of fluorine, in particular on the A-ring, a new series of fluoro analogues (7a–l) of phenstatin (3) was synthesized and tested for interactions with tubulin polymerization and evaluated for cytotoxicity on an NCI-60 human cancer cell lines panel. We have shown that the replacement of 3,4,5-trimethoxyphenyl A-ring of phenstatin with 2,4,5-trifluoro-3-methoxyphenyl unit, results in the conservation

  为了研究氟的影响，尤其是对A环的影响，合成了一系列新的非他汀（3）的氟类似物（7a – l），并测试了其与微管蛋白聚合反应的相互作用，并评估了其对NCI的细胞毒性。 -60人癌细胞系面板。我们已经表明，用2,4,5-三氟-3-甲氧基苯基单元代替苯达他汀的3,4,5-三甲氧基苯基A-环，导致了抗微管蛋白和细胞毒性作用的保守。氟异康他汀7k是本研究中最有效的抗癌药，对白血病细胞SR（GI 50  = 15 nM）和HL-60（TB）（GI）具有最高的抗增殖潜力50  = 23 nM）和黑色素瘤细胞系MDA-MB-435（GI 50  = 19 nM）。
• BRANCACCIO; LARIZZA, Farmaco, Edizione Scientifica, 1964, vol. 19, p. 986 - 1002
  作者：BRANCACCIO、LARIZZA

  DOI：——

  日期：——
• Ghinet, Alina; Rigo, Benoit; Gautret, Philippe, Revue Roumaine de Chimie, 2012, vol. 57, # 12, p. 1065 - 1072
  作者：Ghinet, Alina、Rigo, Benoit、Gautret, Philippe

  DOI：——

  日期：——