(20S)-21-(bis(trifluoromethyl)hydroxymethyl)pregn-5-en-3β,20-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (20S)-21-(bis(trifluoromethyl)hydroxymethyl)pregn-5-en-3β,20-diol
• 英文别名: (1S)-4,4,4-trifluoro-1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-3-(trifluoromethyl)butane-1,3-diol；(1S)-4,4,4-trifluoro-1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-3-(trifluoromethyl)butane-1,3-diol
• 化学式: C₂₄H₃₄F₆O₃
• 分子量: 484.523
• InChiKey: OHKBOEWLASAFLW-FJWDNACWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S)-21-(bis(trifluoromethyl)hydroxymethyl)pregn-5-en-3β,20-diol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到(20S)-21-(bis(trifluoromethyl)hydroxymethyl)-5α-pregnan-3β,20-diol
  参考文献：
  名称：

  NSC12 的化学修饰导致特定的 FGF 陷阱在多发性骨髓瘤中具有抗肿瘤活性

  摘要：

  抑制 FGF/FGFR 信号传导是治疗依赖于 FGF 刺激的恶性肿瘤（包括多发性骨髓瘤 (MM)）的一种很有前景的策略。甾体衍生物NSC12(化合物1 )是具有体内抗肿瘤活性的泛FGF陷阱。探索了化合物1 的化学修饰以研究构效关系，重点关注双（三氟甲基）1,3-丙二醇链的作用、C20 的立体化学和 C3 位置的功能化。我们的研究揭示了化合物25b，即化合物1的孕烷 3-酮 20 R衍生物作为一种有效的药剂，通过抑制 FGF 依赖性受体的激活和减缓体内 MM 的生长，在体外阻断 MM 细胞的增殖。重要的是，C3 处羟基的缺失阻止了与雌激素受体的结合，这可能与对化合物1观察到的抗肿瘤活性一致，导致特定的 FGF/FGFR 系统抑制剂，并进一步支持 FGFR 在 MM 抗癌治疗中的作用.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113529
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium triacetoxyborohydride 、 sodium 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 39.67h， 生成 (20S)-21-(bis(trifluoromethyl)hydroxymethyl)pregn-5-en-3β,20-diol
  参考文献：
  名称：

  NSC12的合成，结构鉴定和生物学评估，NSC12是一种口服成纤维细胞生长因子（FGF）配体陷阱，用于治疗依赖于FGF的肺部肿瘤

  摘要：

  NSC12是一种口服泛泛FGF捕获器，能够抑制FGF2 / FGFR相互作用，并具有有希望的抗肿瘤活性。它是通过NCI小分子文库中的虚拟筛选进行鉴定的，但尚无有关其合成，立体化学和理化性质的数据。我们在这里报告了一条合成路线，该路线使我们能够通过NMR光谱学和计算机硅构象分析相结合来表征和明确鉴定活性化合物的结构。合成方案使我们能够维持旨在评估其对FGF依赖性肺癌的治疗潜力的实验。合成过程中的关键步骤产生了两个非对映异构体，其中只有一个能够充当FGF陷阱分子并抑制FGF依赖的受体激活，细胞增殖，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b02021

文献信息

• Chemical modification of NSC12 leads to a specific FGF-trap with antitumor activity in multiple myeloma
  作者：Riccardo Castelli、Sara Taranto、Lucia Furiassi、Nicole Bozza、Giuseppe Marseglia、Francesca Ferlenghi、Silvia Rivara、Michele Retini、Annalida Bedini、Gilberto Spadoni、Sara Matarazzo、Roberto Ronca、Marco Presta、Marco Mor、Arianna Giacomini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113529

  日期：2021.10

  treatment of malignances dependent from FGF stimulation, including multiple myeloma (MM). The steroidal derivative NSC12 (compound 1) is a pan-FGF trap endowed with antitumor activity in vivo. Chemical modifications of compound 1 were explored to investigate structure-activity relationships, focusing on the role of the bis(trifluoromethyl)1,3-propanediol chain, the stereochemistry at C20 and functionalization

  抑制 FGF/FGFR 信号传导是治疗依赖于 FGF 刺激的恶性肿瘤（包括多发性骨髓瘤 (MM)）的一种很有前景的策略。甾体衍生物NSC12(化合物1 )是具有体内抗肿瘤活性的泛FGF陷阱。探索了化合物1 的化学修饰以研究构效关系，重点关注双（三氟甲基）1,3-丙二醇链的作用、C20 的立体化学和 C3 位置的功能化。我们的研究揭示了化合物25b，即化合物1的孕烷 3-酮 20 R衍生物作为一种有效的药剂，通过抑制 FGF 依赖性受体的激活和减缓体内 MM 的生长，在体外阻断 MM 细胞的增殖。重要的是，C3 处羟基的缺失阻止了与雌激素受体的结合，这可能与对化合物1观察到的抗肿瘤活性一致，导致特定的 FGF/FGFR 系统抑制剂，并进一步支持 FGFR 在 MM 抗癌治疗中的作用.
• Synthesis, Structural Elucidation, and Biological Evaluation of NSC12, an Orally Available Fibroblast Growth Factor (FGF) Ligand Trap for the Treatment of FGF-Dependent Lung Tumors
  作者：Riccardo Castelli、Arianna Giacomini、Mattia Anselmi、Nicole Bozza、Federica Vacondio、Silvia Rivara、Sara Matarazzo、Marco Presta、Marco Mor、Roberto Ronca

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b02021

  日期：2016.5.26

  promising antitumor activity. It was identified by virtual screening from a NCI small molecule library, but no data were available about its synthesis, stereochemistry, and physicochemical properties. We report here a synthetic route that allowed us to characterize and unambiguously identify the structure of the active compound by a combination of NMR spectroscopy and in silico conformational analysis

  NSC12是一种口服泛泛FGF捕获器，能够抑制FGF2 / FGFR相互作用，并具有有希望的抗肿瘤活性。它是通过NCI小分子文库中的虚拟筛选进行鉴定的，但尚无有关其合成，立体化学和理化性质的数据。我们在这里报告了一条合成路线，该路线使我们能够通过NMR光谱学和计算机硅构象分析相结合来表征和明确鉴定活性化合物的结构。合成方案使我们能够维持旨在评估其对FGF依赖性肺癌的治疗潜力的实验。合成过程中的关键步骤产生了两个非对映异构体，其中只有一个能够充当FGF陷阱分子并抑制FGF依赖的受体激活，细胞增殖，