2-N-乙酰氨基-4-(4-氨基苯基)噻唑 | 103783-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-N-乙酰氨基-4-(4-氨基苯基)噻唑
• 英文名称: 2-N-acetylamino-4-(4-aminophenyl)thiazole
• 英文别名: N-[4-(4-aminophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]acetamide
• CAS: 103783-72-8
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃OS
• mdl: MFCD11565974
• 分子量: 233.294
• InChiKey: LWGFJIYWRNZQEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴戊酸 、 2-N-乙酰氨基-4-(4-氨基苯基)噻唑 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 N-[4-(2-acetamidothiazol-4-yl)phenyl]-5-bromopentanamide
  参考文献：
  名称：

  序列特异性碱基对模拟物是高效拓扑异构酶IB抑制剂

  摘要：

  拓扑异构酶IB通过瞬时切割DNA来控制DNA拓扑。该特性被诸如喜树碱的抑制剂所利用，该抑制剂通过抑制重新连接步骤而使裂解复合物稳定，在该裂解复合物中，酶共价附于裂解的DNA链的3'-磷酸。这些药物在临床上用作抗肿瘤药。因为三维结构研究表明喜树碱衍生物充当三对DNA-拓扑异构酶-抑制剂复合物中的碱基对模拟物并插入两个碱基对之间，所以我们假设碱基对模拟物可以像喜树碱一样发挥作用并在形成后抑制连接反应拓扑异构酶I–DNA切割复合物的结构。我们在此显示了三个碱基对模拟物，即氨基苯基噻唑家族的核碱基类似物，一旦特异性靶向DNA序列，便是有效的拓扑异构酶IB抑制剂。靶向是通过与序列特异性DNA配体（形成三链体的寡核苷酸）共价连接而实现的，是将核碱基类似物定位并保持在裂解复合物中所必需的。在没有三链体形成的情况下，仅观察到与DNA和拓扑异构酶I介导的DNA切割的弱结合。三种化合物一经结合就具有相同的活性

  DOI：

  10.1021/bi2012959
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(4-nitrophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]acetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到2-N-乙酰氨基-4-(4-氨基苯基)噻唑
  参考文献：
  名称：

  序列特异性碱基对模拟物是高效拓扑异构酶IB抑制剂

  摘要：

  拓扑异构酶IB通过瞬时切割DNA来控制DNA拓扑。该特性被诸如喜树碱的抑制剂所利用，该抑制剂通过抑制重新连接步骤而使裂解复合物稳定，在该裂解复合物中，酶共价附于裂解的DNA链的3'-磷酸。这些药物在临床上用作抗肿瘤药。因为三维结构研究表明喜树碱衍生物充当三对DNA-拓扑异构酶-抑制剂复合物中的碱基对模拟物并插入两个碱基对之间，所以我们假设碱基对模拟物可以像喜树碱一样发挥作用并在形成后抑制连接反应拓扑异构酶I–DNA切割复合物的结构。我们在此显示了三个碱基对模拟物，即氨基苯基噻唑家族的核碱基类似物，一旦特异性靶向DNA序列，便是有效的拓扑异构酶IB抑制剂。靶向是通过与序列特异性DNA配体（形成三链体的寡核苷酸）共价连接而实现的，是将核碱基类似物定位并保持在裂解复合物中所必需的。在没有三链体形成的情况下，仅观察到与DNA和拓扑异构酶I介导的DNA切割的弱结合。三种化合物一经结合就具有相同的活性

  DOI：

  10.1021/bi2012959

文献信息

• [EN] NEW BENZENE SULFONAMIDE THIAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE-THIAZOLE
  申请人：INSERM INST NAT DE LA SANTÉ ET DE LA RECH MÉDICALE

  公开号：WO2014072486A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to compound of general formula (1) wherein R1 represents C6-C10 aryl comprising one or two fused rings, wherein from 2 to 5 carbon atoms may be replaced with a heteroatom selected from O, S and NR6, and eventually substituted with from 5 to 11 substituants selected from R6, halo, CN, NO2, CF3, OCF3, COOR6, OCOR6, SO2NR6R7, CONR6R7, NR6R7, NR6COR7, (CH2)P- NR6R7, (CH2)P- OR6 and (CH2)PSR6, as well as, if appropriate, their pharmaceutically acceptable salts and/or isomers, tautomers, solvates or isotopic variations thereof. The compounds are useful for the treatment of cancers.

  本发明涉及一般式（1）的化合物，其中R1代表含有一个或两个融合环的C6-C10芳基，其中2至5个碳原子可以被从O、S和NR6中选择的杂原子取代，最终可以被从R6、卤素、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR6、OCOR6、SO2NR6R7、CONR6R7、NR6R7、NR6COR7、（CH2）P-NR6R7、（CH2）P-OR6和（CH2）PSR6中选择的5至11个取代基取代，以及在适当情况下，它们的药学上可接受的盐和/或异构体、互变异构体、溶剂合物或同位素变体。这些化合物对于治疗癌症很有用。
• NEW BENZENE SULFONAMIDE THIAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

  公开号：EP2917190A1

  公开（公告）日：2015-09-16
• US9567310B2
  申请人：——

  公开号：US9567310B2

  公开（公告）日：2017-02-14
• Sequence-Specific Base Pair Mimics Are Efficient Topoisomerase IB Inhibitors
  作者：Pierre Vekhoff、Maria Duca、Dominique Guianvarc’h、Rachid Benhida、Paola B. Arimondo

  DOI：10.1021/bi2012959

  日期：2012.1.10

  specifically to a DNA sequence were potent topoisomerase IB inhibitors. The targeting was achieved through covalent linkage to a sequence-specific DNA ligand, a triplex-forming oligonucleotide, and was necessary to position and keep the nucleobase analogue in the cleavage complex. In the absence of triplex formation, only a weak binding to the DNA and topoisomerase I-mediated DNA cleavage was observed.

  拓扑异构酶IB通过瞬时切割DNA来控制DNA拓扑。该特性被诸如喜树碱的抑制剂所利用，该抑制剂通过抑制重新连接步骤而使裂解复合物稳定，在该裂解复合物中，酶共价附于裂解的DNA链的3'-磷酸。这些药物在临床上用作抗肿瘤药。因为三维结构研究表明喜树碱衍生物充当三对DNA-拓扑异构酶-抑制剂复合物中的碱基对模拟物并插入两个碱基对之间，所以我们假设碱基对模拟物可以像喜树碱一样发挥作用并在形成后抑制连接反应拓扑异构酶I–DNA切割复合物的结构。我们在此显示了三个碱基对模拟物，即氨基苯基噻唑家族的核碱基类似物，一旦特异性靶向DNA序列，便是有效的拓扑异构酶IB抑制剂。靶向是通过与序列特异性DNA配体（形成三链体的寡核苷酸）共价连接而实现的，是将核碱基类似物定位并保持在裂解复合物中所必需的。在没有三链体形成的情况下，仅观察到与DNA和拓扑异构酶I介导的DNA切割的弱结合。三种化合物一经结合就具有相同的活性