17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-trien-3,20-dione | 203116-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-trien-3,20-dione
• 英文别名: 17β-hydroxy-16α-methylpregna-1,4,6-triene-3,20-dione；17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-triene-3,20-dione；(8R,9S,10R,13S,14S,16S,17R)-17-acetyl-17-hydroxy-10,13,16-trimethyl-9,11,12,14,15,16-hexahydro-8H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 203116-66-9
• 化学式: C₂₂H₂₈O₃
• 分子量: 340.463
• InChiKey: PXASKDNQJXTROL-CBBWIZMZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-trien-3,20-dione 、 正戊酸 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 反应 1.5h， 以69%的产率得到16β-methyl-17α-valeroyloxypregna-1,4,6-triene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  新的16-甲基孕烷衍生物的合成和药理评价。

  摘要：

  确定了几种新的孕烷衍生物15-19的药理活性，将其脱去腺的雄性仓鼠胁腹器官，精囊和体外睾丸激素（T）转化为5α-还原酶抑制剂的二氢睾丸激素（DHT）。与经T处理的动物相比，类固醇15-19减少了胁腹器官色素斑的直径；在该模型中，类固醇16和19的活性高于市售非那雄胺3。注射T会增加精囊的重量。当与T一起注射时，化合物15-19降低了精囊的重量，因此显示出抗雄激素作用。三烯酮19显示出比非那雄胺明显更高的活性。类固醇15-19抑制了性腺切除的雄性仓鼠精囊匀浆中[3H] T到[3H] DHT的体外代谢。化合物18和19显示出比非那雄胺更高的抗雄激素作用。正如我们小组先前观察到的那样，这种生物活性的增强可能归因于甾体骨架的共面性。环氧化合物16的高抗雄激素活性可能是由于奥昔兰环与5α-还原酶的亲核部分开环导致的结果，因此导致稳定的加合物，同时伴随该酶的失活。正如我们小组先前观察到的那样，这种生物

  DOI：

  10.1248/cpb.50.15
• 作为产物：
  描述：

  17Α-羟基-16Β-甲基孕烯醇 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 96.0h， 以65%的产率得到17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-trien-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  Antiandrogenic Effect of 16-Substituted, Non-substituted and D-Homopregnane Derivatives.

  摘要：

  本研究测定了12种孕烷衍生物（4-15）作为抗雄激素和5α还原酶抑制剂在性腺切除的雄性仓鼠侧腹器官和精囊上的药理活性。研究结果表明，皮下注射睾酮 3 d 后，仓鼠侧腹器官色素斑的直径增大，而与睾酮同时注射非那雄胺后，色素斑的大小明显缩小。化合物 11 是活性最强的类固醇，它比其他合成类固醇或非那雄胺更能减少色斑的直径。对性腺切除的动物皮下注射睾酮可恢复阉割后丧失的精囊大小。注射睾酮和非那雄胺可显著减少这些腺体的重量（p<0.005）。与睾酮相比，与睾酮一起注射的类固醇5-15会减少精囊的重量。非那雄胺能很好地抑制睾酮向双氢睾酮（DHT）的转化（DHT的形成较低），以DHT/克蛋白质/小时的pmole来衡量。与睾酮相比，类固醇 6-15 可抑制睾酮向 DHT 的转化，但非那雄胺和 10 似乎是最有效的化合物。阉割会增加精囊（对照组）的蛋白质含量，单位为微克/毫克组织。睾酮和化合物 4、5、7、9 和 15 都会显著降低精囊蛋白含量。我们的研究表明，DHT、醋酸环丙孕酮和类固醇 5、6、8、9、11 和 14 在非放射性类固醇浓度增加的情况下，会抑制 [3H]DHT 与细胞膜雄激素受体（AR）的结合，如其 K1 值所示。然而，4、7、10、12 和 13 没有任何抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1249

文献信息

• Molecular Interactions of New Pregnenedione Derivatives
  作者：Eugene Bratoeff、Elena Ramírez、Eugenio Flores、Norma Valencia、Mauricio Sánchez、Ivonne Heuze、Marisa Cabeza

  DOI：10.1248/cpb.51.1132

  日期：——

  The in vitro inhibitory activity of five new progesterone derivatives: 17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-triene-3,20-dione 1; 16β-methyl-17α-toluoyloxypregna-1,4,6-triene-3,20-dione 2; 17α-hydroxy-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 3; 6-methylene-17α-toluoyloxypregn-4ene-3,20-dione 4 and 17α-(p-bromobenzoyloxy)-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 5 was determined. These compounds were evaluated as 5α-reductase inhibitors as well as antagonists for the androgen receptor. Compounds 1, 2, 3, 4 and 5 showed the following inhibitory activity for the 5α-reductase enzyme with IC50 values of: 1 (1.65 μM), 2 (10 μM), 3 (19 nM), 4 (100 nM) and 5 (100 nM). The results of this study also showed the effect of increasing concentrations of the novel steroids upon [3H]dihydrotestosterone binding to androgen receptors from male hamster prostate. The Ki values for compounds 1, 2, 3, 4, 5 and dihydrotestosterone showed the following order of affinity for the androgen receptor: 4>5>dihydrotestosterone>2>3>1. The overall data indicated that all synthesized compounds 1, 2, 3, 4 and 5 are inhibitors of the 5α-reductase enzyme present in the hamster prostate. In addition compounds 1, 2, 3, 4 and 5 also presented an affinity for the androgen receptor.

  五种新的孕酮衍生物体外抑制活性研究：17α-羟基-16β-甲基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮1；16β-甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮2；17α-羟基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮3；6-亚甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-4-烯-3,20-二酮4 和 17α-(对溴苯甲酰氧基)-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮5 的体外抑制活性被测定。这些化合物被评估为 5α-还原酶抑制剂以及雄激素受体的拮抗剂。化合物 1、2、3、4 和 5 显示出对 5α-还原酶的以下抑制活性，IC50 值分别为：1 (1.65 μM)，2 (10 μM)，3 (19 nM)，4 (100 nM) 和 5 (100 nM)。本研究的结果还显示了新型类固醇浓度增加对 [3H] 二氢睾酮与雄性仓鼠前列腺雄激素受体结合的影响。对于雄激素受体，化合物 1、2、3、4、5 和二氢睾酮的 Ki 值显示出以下亲和力顺序：4>5>二氢睾酮>2>3>1。总体数据表明，所有合成的化合物 1、2、3、4 和 5 都是仓鼠前列腺中存在的 5α-还原酶的抑制剂。此外，化合物 1、2、3、4 和 5 也显示出对雄激素受体的亲和力。