4-((4-(3-(bis(2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamido)ethyl)amino)-2-((bis(2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamido)ethyl)amino)methyl)propyl)phenyl)amino)-4-oxobutanoic acid | 1952359-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-((4-(3-(bis(2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamido)ethyl)amino)-2-((bis(2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamido)ethyl)amino)methyl)propyl)phenyl)amino)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: Corixetan；4-[4-[3-[bis[2-[(3-hydroxy-1-methyl-2-oxopyridine-4-carbonyl)amino]ethyl]amino]-2-[[bis[2-[(3-hydroxy-1-methyl-2-oxopyridine-4-carbonyl)amino]ethyl]amino]methyl]propyl]anilino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1952359-26-0
• 化学式: C₅₀H₆₁N₁₁O₁₅
• 分子量: 1056.1
• InChiKey: ZKBFFLCQDWEXSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1320.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.472±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  351
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-(3-(bis(2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamido)ethyl)amino)-2-((bis(2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamido)ethyl)amino)methyl)propyl)phenyl)amino)-4-oxobutanoic acid 、 氯化钍 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计用于Thor 227靶向阿尔法治疗的羟基吡啶酮螯合剂的金属络合物的溶液热力学和动力学。

  摘要：

  探索了针对227 Th靶向α疗法开发的螯合剂的溶液化学。感兴趣的化合物是八齿配体，其包含四个N-甲基-3-羟基吡啶-2-一个金属结合单元，两个叔胺基和一个用于生物缀合的羧酸酯臂。所述七个P ķ一个配体的值，并用钍（IV），铪（IV），锆（IV），钆（III），铕（III），铝（III）和Fe（形成的络合物的稳定性常数III）被确定。朝向四价金属离子与一个配体显示出极端的热力学选择性CA。在生理pH值下形成的Th（IV）物种的形成常数之间有20个数量级的差，即[ThL] -，以及它的Eu（III）类似物。同样地，对数β 110个的测定为41.7±0.3和26.9±0.3（= 25°C T）值[THL] -和[铁III L] 2-，分别，突出配体钍的高亲和力和选择性离子竞争潜在的内生金属。中的Fe（III）络合物的单晶X-射线分析揭示的双核2：2金属：在空间群螯合剂配合结晶P 1。在酸性介质中

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.8b02430
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 N,N',N'',N'''-(((2-(4-aminobenzyl)propane-1,3-diyl)bis(azanetriyl))tetrakis(ethane-2,1-diyl))tetrakis(3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamide) 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以93.3%的产率得到4-((4-(3-(bis(2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamido)ethyl)amino)-2-((bis(2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamido)ethyl)amino)methyl)propyl)phenyl)amino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  227 227络合的有效螯合剂

  摘要：

  我们提出了一种高效的or螯合剂的合成与表征，该che螯合剂是由八齿羟基吡啶酮类化合物衍生而来的。螯合剂在存在Th-227时（环境温度20分钟）以极快的形成速率形成极其稳定的络合物。另外，提供了小鼠生物分布数据，其表明螯合剂的快速肝胆排泄途径，其与低骨吸收一起支持了复合物在体内的稳定性。通过诸如抗体之类的生物分子中赖氨酸残基的α-氨基可以容易地活化该羧酸基团以进行缀合。这种螯合剂是目前在肿瘤学领域正在开发的新型靶向Thor缀合物（TTC）的重要组成部分。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.07.034

文献信息

• [EN] RADIO-PHARMACEUTICAL COMPLEXES<br/>[FR] COMPLEXES RADIOPHARMACEUTIQUES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017162555A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention provides a method for the formation of a tissue-targeting thorium complex, said method comprising; a) forming an octadentate chelator comprising four hydroxypyridinone (HOPO) moieties, substituted in the N-position with a methyl group, and a coupling moiety terminating in a carboxylic acid group; b) coupling said octadentate chelator to at least one tissue-targeting moiety targeting HER2; and c) contacting said tissue-targeting chelator with an aqueous solution comprising an ion of at least one alpha-emitting thorium isotope. A method of treatment of a neoplastic or hyperplastic disease comprising admistration of such a tissue-targeting thorium complex, as well as the complex and corresponding pharmaceutical formulations are also provided

  该发明提供了一种形成组织靶向钍配合物的方法，所述方法包括：a)形成一个含有四个羟基吡啶酮（HOPO）基团的八齿螯合剂，N-位置上取代有一个甲基基团，并且末端具有一个羧基的偶联基团；b)将所述八齿螯合剂偶联到至少一个靶向HER2的组织靶向基团上；c)将所述组织靶向螯合剂与含有至少一个α放射性钍同位素离子的水溶液接触。还提供了一种治疗肿瘤性或增生性疾病的方法，包括给予这种组织靶向钍配合物的治疗，同时还提供了该配合物及相应的制药配方。
• [EN] RADIO-PHARMACEUTICAL COMPLEXES<br/>[FR] COMPLEXES RADIO-PHARMACEUTIQUES
  申请人：BAYER AS

  公开号：WO2016096843A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention provides a method for the formation of a tissue-targeting thorium complex, said method comprising; a) forming an octadentate chelator comprising four hydroxypyridinone (HOPO) moieties, substituted in the N-position with a C l-C 3alkyl group, and a coupling moiety terminating in a carboxylic acid group; b) coupling said octadentate chelator to at least one tissue-targeting peptide or protein comprising at least one amine moiety by means of at least one amide-coupling reagent whereby to generate a tissue-targeting chelator; and c) contacting said tissue-targeting chelator with an aqueous solution comprising an ion of at least one alpha-emitting thorium isotope. A method of treatment of a neoplastic or hyperplastic disease comprising administration of such a tissue-targeting thorium complex, as well as the complex and corresponding pharmaceutical formulations are also provided.

  本发明提供了一种形成针对组织的目标性钍配合物的方法，所述方法包括：a）形成一种八齿配体，该配体包括四个被C1-C3烷基取代的N位的羟基吡啶酮（HOPO）基团，以及一个以羧酸基团终止的偶联部分；b）通过至少一种酰胺偶联试剂将所述八齿配体与至少一种包含至少一个胺基团的组织靶向肽或蛋白偶联，从而生成一种组织靶向配体；c）将所述组织靶向配体与包含至少一种α发射钍同位素离子的水溶液接触。本发明还提供了一种治疗肿瘤或增生性疾病的方法，包括施用这样的组织靶向钍配合物，以及相应的配合物和药物制剂。
• DUAL MODE RADIOTRACER AND -THERAPEUTICS
  申请人：Technische Universität München

  公开号：EP4023250A1

  公开（公告）日：2022-07-06

  The present disclosure relates to compounds of Formula (1a), (1b), (1c) or (1d): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Z, L, CM and R1 are defined herein, and their use as cancer diagnostic or imaging agents.

  本公开涉及以下式子的化合物（1a）、（1b）、（1c）或（1d）：以及其药学上可接受的盐，其中X、Z、L、CM和R1在此定义，并且它们作为癌症诊断或成像剂的用途。
• COMPLEX COMPRISING A PSMA-TARGETING COMPOUND LINKED TO A LEAD OR THORIUM RADIONUCLIDE
  申请人：Sciencons AS

  公开号：EP3498308A1

  公开（公告）日：2019-06-19

  The present invention relates complexes comprising a prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeting compound linked to a radionuclide, such as 212Pb or 227Th, through a TCMC or DOTA chelating moiety. These compounds, and pharmaceutical compositions comprising them, can be used for medical applications. These applications include the treatment of prostate cancer, and the complexes allow for dual targeting of cancers.

  本发明涉及由前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向化合物与放射性核素（如 212Pb 或 227Th）通过 TCMC 或 DOTA 螯合基连接而成的复合物。这些化合物以及包含它们的药物组合物可用于医疗应用。这些应用包括治疗前列腺癌，这些复合物可实现癌症的双重靶向治疗。
• DUAL MODE RADIOTRACER AND THERAPEUTIC
  申请人：Technische Universität München

  公开号：EP4000640A1

  公开（公告）日：2022-05-25

  The present invention relates to a ligand-SIFA-chelator conjugate, comprising, within in a single molecule three separate moieties: (a) one or more ligands which are capable of binding to a disease-relevant target molecule, (b) a silicon-fluoride acceptor (SIFA) moiety which comprises a covalent bond between a silicon atom and a fluorine atom, and (c) one or more chelating groups, optionally containing a chelated nonradioactive or radioactive cation.

  本发明涉及一种配体-SIFA-螯合剂共轭物，在单个分子中包含三个独立的分子：(a) 一个或多个能够与疾病相关靶分子结合的配体；(b) 硅-氟受体（SIFA）分子，它包括硅原子和氟原子之间的共价键；(c) 一个或多个螯合基团，可选择含有螯合的非放射性或放射性阳离子。