1-benzyl-3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine hydrochloride
• 英文别名: 1-Benzyl-3,3,4,4-tetrafluoro-pyrrolidine hydrochloride；1-benzyl-3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine;hydrochloride
• 化学式: C₁₁H₁₁F₄N*ClH
• 分子量: 269.67
• InChiKey: ROCXKOFXIYTVTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.19
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine hydrochloride 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以93.9%的产率得到3,3,4,4-四氟吡咯烷盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  氟功能化ZnTPPs的合成与研究

  摘要：

  五氟化锌四苯基卟啉衍生物，氟化物的所有邻位中观苯环（Zn(II)-5,10,15,20-四（2,6-二氟苯基）卟啉）或β-具有两个、四个、六个或八个氟基团的位置（2,3-二氟-5,10,15,20-四苯基卟啉, 7, 8,17,18-四氟-5,10,15,20-四苯基卟啉, 7 ,8,12,13,17,18-hexafluoro-5,10,15,20-四苯基卟啉和 2,3,7,8,12,13,17,18-octafluoro-5,10,15,20 -四苯基卟啉，分别）进行了研究，以探测氟在表面合成方法中的作用。此外，更大的取代基已用于 7,8,17,18-四溴-5,10,15,20-四苯基卟啉和 7,8,17,18-四甲基-5,10,15,20-四苯基卟啉，用于与相应的含氟化合物直接比较。报告了化合物的合成和电子结构表征，使用紫外-可见吸收和荧光光谱以及基态分子特性的电子结构计算。探索了氟

  DOI：

  10.1142/s1088424622500146
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 以94%的产率得到1-benzyl-3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氟功能化ZnTPPs的合成与研究

  摘要：

  五氟化锌四苯基卟啉衍生物，氟化物的所有邻位中观苯环（Zn(II)-5,10,15,20-四（2,6-二氟苯基）卟啉）或β-具有两个、四个、六个或八个氟基团的位置（2,3-二氟-5,10,15,20-四苯基卟啉, 7, 8,17,18-四氟-5,10,15,20-四苯基卟啉, 7 ,8,12,13,17,18-hexafluoro-5,10,15,20-四苯基卟啉和 2,3,7,8,12,13,17,18-octafluoro-5,10,15,20 -四苯基卟啉，分别）进行了研究，以探测氟在表面合成方法中的作用。此外，更大的取代基已用于 7,8,17,18-四溴-5,10,15,20-四苯基卟啉和 7,8,17,18-四甲基-5,10,15,20-四苯基卟啉，用于与相应的含氟化合物直接比较。报告了化合物的合成和电子结构表征，使用紫外-可见吸收和荧光光谱以及基态分子特性的电子结构计算。探索了氟

  DOI：

  10.1142/s1088424622500146

文献信息

• Fluorinated lysine derivatives as dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  申请人：Parker C. Janice

  公开号：US20050043292A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The invention relates to new therapeutically active and selective inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase-IV (“DPP-IV”), pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of such compounds for treating diseases that are associated with proteins that are subject to processing by DPP-IV, such as Type 2 diabetes, metabolic syndrome (syndrome X or insulin resistance syndrome), hyperglycemia, impaired glucose tolerance, glucosuria, metabolic acidosis, arthritis, cataracts, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic cardiomyopathy, Type 1 diabetes, obesity, conditions exacerbated by obesity, hypertension, hyperlipidemia, atherosclerosis, osteoporosis, osteopenia, frailty, bone loss, bone fracture, acute coronary syndrome, infertility due to polycystic ovary syndrome, short bowel syndrome, anxiety, depression, insomnia, chronic fatigue, epilepsy, eating disorders, chronic pain, alcohol addiction, diseases associated with intestinal motility, ulcers, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel syndrome and to prevent disease progression in Type 2 diabetes. The invention also relates to a method of identifying an insulin secretagogue agent for diabetes.

  该发明涉及新的具有治疗活性和选择性的酶二肽基肽酶-IV（“DPP-IV”）抑制剂，包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物治疗与受DPP-IV加工的蛋白质相关的疾病，如2型糖尿病、代谢综合征（综合征X或胰岛素抵抗综合征）、高血糖、糖耐量受损、糖尿病、代谢性酸中毒、关节炎、白内障、糖尿病性神经病变、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性心肌病、1型糖尿病、肥胖、由肥胖恶化的疾病、高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、骨质疏松症、脆弱性、骨质流失、骨折、急性冠状动脉综合征、多囊卵巢综合征导致的不孕症、短肠综合征、焦虑、抑郁症、失眠、慢性疲劳、癫痫、进食障碍、慢性疼痛、酒精成瘾、与肠道蠕动有关的疾病、溃疡、肠易激综合征、炎症性肠病以及预防2型糖尿病疾病进展的方法。该发明还涉及一种用于识别糖尿病胰岛素分泌素的方法。
• METHOD FOR PRODUCING TETRAFLUORO COMPOUND
  申请人：Miyashita Yasuhiro

  公开号：US20110178323A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  Provided is a method for producing a tetrafluoro nitrogen-containing heterocyclic compound such as tetrafluoropyrrolidine in good yield and at low cost. The method comprises the steps of: (A) reacting a compound represented by the formula (I) with fluorine gas to produce a tetrafluoro compound represented by the formula (II), (B) converting the tetrafluoro derivative represented by the formula (II) to a compound represented by the formula (III), and (C) reacting the compound represented by the formula (III) with an amine compound represented by the formula NH 2 R 9 to produce a tetrafluoro nitrogen-containing heterocyclic compound represented by the formula (IV) or salt thereof.

  提供了一种生产四氟氮含杂环化合物（如四氟吡咯烷）的方法，产率高且成本低。该方法包括以下步骤：（A）将式（I）表示的化合物与氟气反应，生成式（II）表示的四氟化合物，（B）将式（II）表示的四氟衍生物转化为式（III）表示的化合物，以及（C）将式（III）表示的化合物与式NH2R9表示的胺化合物反应，生成式（IV）表示的四氟氮含杂环化合物或其盐。
• Synthesis of 3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine and novel dipeptidyl peptidase-IV inhibitor compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040002609A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  The present invention relates to a method of making novel dipeptidyl peptidase-IV (“DPP-IV’) inhibitor compounds useful for treating, inter alia, diseases that are associated with proteins that are subject to processing by DPP-IV, such as Type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome (Syndrome X or insulin resistance syndrome), hyperglycemia, impaired glucose tolerance, glucosuria, metabolic acidosis, cataracts, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic cardiomyopathy, Type 1 diabetes, obesity, hypertension, hyperlipidemia, atherosclerosis, osteoporosis, osteopenia, frailty, bone loss, bone fracture, acute coronary syndrome, infertility due to polycystic ovary syndrome, short bowel syndrome and to prevent disease progression in Type 2 diabetes. The invention also relates to a method of making 3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine, a starting material utilized in the afore-mentioned method for preparing DPP-IV compounds.

  本发明涉及一种制备新型二肽基肽酶-IV（“DPP-IV”）抑制剂化合物的方法，用于治疗与DPP-IV加工相关的疾病，例如2型糖尿病、代谢综合征（X综合征或胰岛素抵抗综合征）、高血糖、糖耐量受损、糖尿病性糖尿、代谢性酸中毒、白内障、糖尿病性神经病变、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性心肌病、1型糖尿病、肥胖、高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、骨质疏松症、骨质疏松、虚弱、骨质流失、骨折、急性冠状动脉综合征、多囊卵巢综合征导致的不孕症、短肠综合征以及预防2型糖尿病疾病进展的方法。本发明还涉及一种制备3,3,4,4-四氟吡咯烷二的方法，该方法是制备DPP-IV化合物中所使用的起始材料。
• 一种3,3,4,4-四氟吡咯烷的合成方法
  申请人：武汉药明康德新药开发有限公司

  公开号：CN107892663B

  公开（公告）日：2019-08-13

  本发明公开一种合成3,3,4,4‑四氟吡咯烷的方法。主要解决现有合成过程中通氟有毒以及步骤较长收率较低的技术问题。本发明合成方法分为4步：第一步，将丁二酮与氯仿混合后与溴加成得1,4‑二溴丁二酮；第二步，向所得1,4‑二溴丁二酮中通入四氟化硫，反应得1,4‑二溴‑2,2,3,3‑四氟丁烷；第三步，1,4‑二溴‑2,2,3,3‑四氟丁烷与苄胺高温反应，得1‑苄基‑3,3,4,4‑四氟吡咯烷盐酸盐；第四步，1‑苄基‑3,3,4,4‑四氟吡咯烷盐酸盐催化氢化脱苄基，得到3,3,4,4‑四氟吡咯烷盐酸盐。本发明提供了一种毒性较低，原料价格低廉，操作简单，收率高的3,3,4,4‑四氟吡咯烷合成方法。
• Fluorinated cyclic amides as dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040132713A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The invention relates to new therapeutically active and selective inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase-IV, pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of such compounds for treating diseases that are associated with proteins that are subject to processing by DPP-IV, such as Type 2 diabetes mellitus, hyperglycemia, impaired glucose tolerance, metabolic syndrome (Syndrome X or insulin resistance syndrome), glucosuria, metabolic acidosis, cataracts, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic cardiomyopathy, Type 1 diabetes, obesity, conditions exacerbated by obesity, hypertension, hyperlipidemia, atherosclerosis, osteoporosis, osteopenia, frailty, bone loss, bone fracture, acute coronary syndrome, infertility due to polycystic ovary syndrome, short bowel syndrome, anxiety, depression, insomnia, chronic fatigue, epilepsy, eating disorders, chronic pain, alcohol addiction, diseases associated with intestinal motility, ulcers, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel syndrome and to prevent disease progression in Type 2 diabetes. The invention also relates to a method of identifying an insulin secretagogue agent for diabetes.

  本发明涉及新型治疗活性和选择性酶抑制剂，该酶抑制剂为二肽基肽酶-IV的抑制剂，药物组合物包括这些化合物，以及使用这些化合物治疗与DPP-IV加工相关的蛋白质所致的疾病，例如2型糖尿病，高血糖，糖耐量受损，代谢综合征（X综合征或胰岛素抵抗综合征），糖尿病性酸中毒，白内障，糖尿病性神经病，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病变，糖尿病性心肌病，1型糖尿病，肥胖症，由肥胖症恶化的疾病，高血压，高脂血症，动脉硬化，骨质疏松症，脆弱性，骨质流失，骨折，急性冠状动脉综合症，多囊卵巢综合征引起的不育症，短肠综合征，焦虑，抑郁，失眠，慢性疲劳，癫痫，进食障碍，慢性疼痛，酒精成瘾，与肠道动力有关的疾病，溃疡，肠易激综合征，炎症性肠病，并且预防2型糖尿病的疾病进展。本发明还涉及一种用于识别糖尿病胰岛素分泌剂的方法。