4,5,6,7-tetrabromo-2-methyl-1H-benzimidazole | 30183-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4,5,6,7-tetrabromo-2-methyl-1H-benzimidazole
• CAS: 30183-24-5
• 化学式: C₈H₄Br₄N₂
• 分子量: 447.749
• InChiKey: AVAIXFPYWYLLRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-tetrabromo-2-methyl-1H-benzimidazole 在 Novozym 435 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 3-(4,5,6,7-tetrabromo-2-methyl-1H-benzimidazol-1-yl)propyl dodecanoate
  参考文献：
  名称：

  3-(4,5,6,7-四溴-1H-苯并咪唑-1-基)丙-1-醇的新型酰基衍生物的合成——具有促凋亡特性的基于 TBBi 的细胞内 CK2 抑制剂

  摘要：

  蛋白激酶CK2被认为是抗癌治疗的一个有吸引力的药物靶点。采用化学酶法合成了N-羟丙基TBBi和2MeTBBi衍生物及其各自的酯。在对重组 CK2 进行动力学研究的同时，使用 MTT 测定评估了所获得的化合物对两种人乳腺癌细胞系（MCF-7 和 MDA-MB-231）活力的影响。此外，通过蛋白质印迹分析、相差显微镜和流式细胞术方法研究了用最具活性的化合物处理后所检查的细胞中CK2的细胞内抑制以及细胞凋亡的诱导。 MTT 测试结果显示，大多数新合成的化合物（EC 50 4.90 至 32.77 µM）具有有效的细胞毒活性，与其在生物介质中的溶解度相对应。我们得出的结论是，具有甲基的衍生物比其非甲基化类似物更有效地降低两种细胞系的活力。此外，用等于其 EC 50值的浓度的测试化合物处理的乳腺癌细胞中 CK2 的抑制与其亲脂性密切相关，因为具有较高 log P值的衍生物是更有效的 CK2 细胞内抑

  DOI：

  10.3390/ijms22126261
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 水 作用下， 生成 4,5,6,7-tetrabromo-2-methyl-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Baczynski; Niementowski, Chemisches Zentralblatt, 1902, vol. 73, # II, p. 941

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Biological properties and structural study of new aminoalkyl derivatives of benzimidazole and benzotriazole, dual inhibitors of CK2 and PIM1 kinases
  作者：K. Chojnacki、P. Wińska、M. Wielechowska、E. Łukowska-Chojnacka、C. Tölzer、K. Niefind、M. Bretner

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.06.022

  日期：2018.10

  The new aminoalkyl-substituted derivatives of known CK2 inhibitors 4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzimidazole (TBBi) and 4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzotriazole (TBBt) were synthesized, and their influence on the activity of recombinant human CK2 α, CK2 holoenzyme and PIM1 kinases was evaluated. All derivatives inhibited the activity of studied kinases and the most efficient were aminopropyl-derivatives 8b and

  合成了已知的CK2抑制剂4,5,6,7-四溴-1 H-苯并咪唑（TBBi）和4,5,6,7-四溴-1 H-苯并三唑（TBBt）的新的氨基烷基取代的衍生物，评估了对重组人CK2α，CK2全酶和PIM1激酶活性的影响。所有衍生物均抑制所研究激酶的活性，最有效的是氨丙基衍生物8b和14b。这些化合物还抑制癌细胞系CCRF-CEM（急性淋巴母细胞性白血病），MCF-7（人乳腺癌）和PC-3（前列腺癌）的增殖及其EC 50与临床研究的CK2抑制剂CX-4945的值相当。初步的结构活性关系分析表明，间隔区长度影响抗肿瘤能力，其中2〜3个亚甲基单元更为有利。CK2α1-335 / 8b的络合物在高盐条件下和低盐条件下均进行了结晶，得到的晶体将X射线衍射到约2.4Å的分辨率，从而确定了相应的3D结构。
• Baczynski; Niementowski, Chemisches Zentralblatt, 1902, vol. 73, # II, p. 940
  作者：Baczynski、Niementowski

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of novel polybrominated benzimidazole derivatives—potential CK2 inhibitors with anticancer and proapoptotic activity
  作者：Edyta Łukowska-Chojnacka、Patrycja Wińska、Monika Wielechowska、Martyna Poprzeczko、Maria Bretner

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.12.041

  日期：2016.2

  The efficient method for the synthesis of novel cell permeable inhibitors of protein kinase CK2 with anticancer and proapoptotic activity has been developed. A series of polybrominated benzimiadazole derivatives substituted by various cyanoalkyl groups have been synthesized. Cyanoethyl derivatives were obtained by Michael type addition of 4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzimidazole (TBBi) and 4,5,6,7-tetrabromo- 2-methyl-1H-benzimidazole to acrylonitrile, whilst cyanomethyl, cyanopropyl and cyanobutyl analogs by N-alkylation of 4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzimidazole and 4,5,6,7-tetrabromo-2-methyl-1H-benzimidazole with appropriate cyanoalkyl halides. The inhibitory activity against protein kinase rhCK2 alpha catalytic subunit and cytotoxicity against two human cancer cell lines: acute lymphocytic leukemia (CCRF-CEM) and breast (MCF-7) were evaluated for all newly synthesized compounds. Additionally, the proapoptotic activity toward leukemia cells and intracellular inhibition of CK2 for the most cytotoxic derivatives have been performed, demonstrating 4,5,6,7-tetrabromo-2-methyl-1H-benzimidazole as a new selective inhibitor of rhCK2 with twenty-fold better proapoptotic activity than parental compound (TBBi). (c) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Baczynski; Niementowski, Chemisches Zentralblatt, 1902, vol. 73, # II, p. 940,941
  作者：Baczynski、Niementowski

  DOI：——

  日期：——
• Baczynski; Niementowski, Chemisches Zentralblatt, 1902, vol. 73, # II, p. 941
  作者：Baczynski、Niementowski

  DOI：——

  日期：——