3-<(3-aminophenyl)cyclopropylmethyl>-5,6,7,8,9,10-hexahydro-4-hydroxy-2H-cyclooctapyran-2-one | 166335-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-<(3-aminophenyl)cyclopropylmethyl>-5,6,7,8,9,10-hexahydro-4-hydroxy-2H-cyclooctapyran-2-one
• 英文别名: 3-[(3-aminophenyl)cyclopropylmethyl]-5,6,7,8,9,10-hexahydro-4-hydroxy-2H-cycloocta[b]pyran-2-one；3-[(3-Aminophenyl)-cyclopropyl-methyl]-4-hydroxy-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyran-2-one；3-[(3-aminophenyl)-cyclopropylmethyl]-4-hydroxy-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyran-2-one
• CAS: 166335-07-5
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₃
• 分子量: 339.434
• InChiKey: LELMJGRAXTVPCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-<(3-aminophenyl)cyclopropylmethyl>-5,6,7,8,9,10-hexahydro-4-hydroxy-2H-cyclooctapyran-2-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-amino-N-[3-[cyclopropyl(5,6,7,8,9,10-hexahydro-4-hydroxy-2-oxo-2H-cycloocta[b]pyran-3-yl)methyl]phenyl]-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  非肽类HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：磺酰胺取代的环辛基吡喃酮。

  摘要：

  最近，具有间甲酰胺取代基（例如2c）的环辛基吡喃酮衍生物被确定为有效的非肽类HIV蛋白酶抑制剂，但这些化合物在细胞培养中缺乏显着的抗病毒活性。然而，在间位取代磺酰胺基团会产生具有出色的HIV蛋白酶结合亲和力和抗病毒活性的化合物。在基于迭代结构的药物设计过程的指导下，我们已经准备并评估了许多此类衍生物，这些衍生物可通过七步合成轻松获得。进一步评估了一些最有效的化合物在大鼠和狗中的药代动力学和毒性等特性。通过这项工作，对氰基苯基磺酰胺衍生物35k成为有前途的抑制剂，被选择用于进一步开发，并进入了I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm960441m
• 作为产物：
  描述：

  <3-pyran-3-yl)methyl>phenyl>carbamic acid, phenylmethyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-<(3-aminophenyl)cyclopropylmethyl>-5,6,7,8,9,10-hexahydro-4-hydroxy-2H-cyclooctapyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  非肽类HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：磺酰胺取代的环辛基吡喃酮。

  摘要：

  最近，具有间甲酰胺取代基（例如2c）的环辛基吡喃酮衍生物被确定为有效的非肽类HIV蛋白酶抑制剂，但这些化合物在细胞培养中缺乏显着的抗病毒活性。然而，在间位取代磺酰胺基团会产生具有出色的HIV蛋白酶结合亲和力和抗病毒活性的化合物。在基于迭代结构的药物设计过程的指导下，我们已经准备并评估了许多此类衍生物，这些衍生物可通过七步合成轻松获得。进一步评估了一些最有效的化合物在大鼠和狗中的药代动力学和毒性等特性。通过这项工作，对氰基苯基磺酰胺衍生物35k成为有前途的抑制剂，被选择用于进一步开发，并进入了I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm960441m

文献信息

• 4-hydroxy-benzopyran-2-ones and 4-hydroxy-cycloalkyl\x9bb!pyran-2-ones
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US05686486A1

  公开（公告）日：1997-11-11

  The present invention relates to compounds of formula I which are 4-hydroxy-benzopyran-2-ones and 4-hydroxy-cycloalkyl\x9bb!pyran-2-ones useful for inhibiting a retrovirus in a mammalian cell infected with said retrovirus. ##STR1## Wherein R.sub.10 and R.sub.20 taken together are: ##STR2##

  本发明涉及式I化合物，它们是4-羟基苯并吡喃-2-酮和4-羟基环烷基并吡喃-2-酮，用于抑制哺乳动物细胞中感染的逆转录病毒。其中，R10和R20共同为：##STR2##。
• Skulnick; Johnson; Howe, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 26, p. 4968 - 4971
  作者：Skulnick、Johnson、Howe、Tomich、Chong、Watenpaugh、Janakiraman、Dolak、McGrath、Lynn、Horng、Hinshaw、Zipp、Ruwart、Schwende、Zhong、Padbury、Dalga、Shiou、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Structure-Based Design of Nonpeptidic HIV Protease Inhibitors from a Cyclooctylpyranone Lead Structure
  作者：Karen R. Romines、Keith D. Watenpaugh、W. Jeffrey Howe、Paul K. Tomich、Kristine D. Lovasz、Jeanette K. Morris、Musiri N. Janakiraman、Janet C. Lynn、Miao-Miao Horng

  DOI：10.1021/jm00022a011

  日期：1995.10

  Recently, the novel cyclooctylpyranone HIV protease inhibitor 1 was identified in our labs, and an X-ray structure of this inhibitor complexed with HIV-2 protease was obtained. This crystal structure was used to develop two strategies for creating derivatives of 1 with enhanced enzyme inhibitory activity. The first strategy, substitution on the cyclooctyl ring, met with limited success, but provided some interesting information about the conformationally-flexible cyclooctyl ring on the inhibitors. The second strategy, substitution at the meta position of the aryl ring, was far more successful and generated compounds, such as the carboxamide derivatives 41 (K-i = 3.0 +/- 0.4 nM) and 36 (K-i = 4.0 +/- 0.8 nM), which were significantly more active than the corresponding unsubstituted cyclooctylpyranone 2 (K-i = 11.7 +/- 4.7 nM). An X-ray crystal structure of 36 complexed with HIV-1 protease indicated the increase in binding affinity is most likely due to the additional interactions between the amide substituent and the S3 region of the protease.
• J. Med. Chem. 1995, 38, 4968-4971
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• 4-HYDROXY-BENZOPYRAN-2-ONES AND 4-HYDROXY-CYCLOALKYL B]PYRAN-2-ONES USEFUL TO TREAT RETROVIRAL INFECTIONS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0682663A1

  公开（公告）日：1995-11-22