1,2,3,4-四氢异喹啉-8-醇氢溴酸盐 | 110192-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢异喹啉-8-醇氢溴酸盐
• 中文别名: 8-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐
• 英文名称: 8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrobromide
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-ol hydrobromide；1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-8-ol hydrobromide；1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-ol;hydrobromide
• CAS: 110192-20-6
• 化学式: BrH*C₉H₁₁NO
• 分子量: 230.104
• InChiKey: OJFVFRHNNKXXLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.62
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-8-醇氢溴酸盐 、 N,N'-羰基二咪唑 在 三乙胺 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 2.75h， 以69%的产率得到1-tert-butyl 2-methyl (2S,4R)-4-{[(8-hydroxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)carbonyl]oxy}pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  HCV NS3 protease inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种公式（I）的大环化合物，该化合物可用作乙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，其合成以及用于治疗或预防HCV感染的用途。

  公开号：

  US20070027071A1
• 作为产物：
  描述：

  8-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 氢溴酸 作用下， 反应 3.0h， 以81%的产率得到1,2,3,4-四氢异喹啉-8-醇氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  芳香族羟基取代的1,2,3,4，-四氢异喹啉对苯基乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）的抑制作用：对活性位点芳香环结合区的亲水口袋的进一步研究。

  摘要：

  在针对表征苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT），5-，6-，7-和8-羟基-1,2,3的活性位点的芳香环结合区域内的亲水性口袋进行的一系列研究中，制备了4-四氢异喹啉，并作为PNMT的底物和抑制剂进行了评估。为了辨别酸性氢在该口袋处相互作用的必要性，还评估了相应的甲基醚。7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉（16）相对于四氢异喹啉（13）本身的亲和力增强表明，结合的四氢异喹啉中的碳C7存在亲水性口袋。相应的甲醚的亲和力降低与酸性氢原子在该位点与芳香族羟基相互作用的要求相一致（16）。从其他区域异构的芳族羟基取代的四氢异喹啉，其相应的甲基醚和6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉的相对活性来看，亲水口袋相对于结合的四氢异喹啉在空间上是致密的并且被更大范围的亲脂性特征所包围。为使本研究结果与以前有关结合的β-苯基乙胺，5-，6-，7-和8-羟基-exo-2-氨基苯并降冰片烯以及5-和6-羟基

  DOI：

  10.1021/jm00395a006

文献信息

• Bronchorelaxing compounds
  申请人：Skogvall Staffan

  公开号：US20050165004A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  A compound of the general formula (I) including its pharmaceutically acceptable acid addition salts wherein A is CHR 9 , wherein R 9 is H, C 1 -C 6 alkyl; n is 1-3; B is CHR 10 , wherein R 10 is H, C 1 -C 6 alkyl; m is 1 or 2; D is O or S or optionally NR 16 , wherein R 16 is H, C 1 -C 6 alkyl or C 2 -C 6 acyl; E is CR 11 R 12 or NR 13 , wherein R 11 and R 12 are, independent of each other, H or C 1 -C 6 alkyl, R 13 is H or C 1 -C 6 alkyl; F is C 1 -C 18 alkyl which may be mono- or di-unsaturated and/or substituted, is useful in treating and preventing pulmonary disease characterized by bronchoconstriction. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compound and methods for their manufacture.

  通用式（I）的化合物及其药学上可接受的酸盐包括其中 其中A为CHR 9 ，其中R 9 为H，C 1 -C 6 烷基；n为1-3；B为CHR 10 ，其中R 10 为H，C 1 -C 6 烷基；m为1或2；D为O或S或可选地为NR 16 ，其中R 16 为H，C 1 -C 6 烷基或C 2 -C 6 酰基；E为CR 11 R 12 或NR 13 ，其中R 11 和R 12 独立地为H或C 1 -C 6 烷基，R 13 为H或C 1 -C 6 烷基；F为C 1 -C 18 烷基，可以是单烯或双烯和/或取代的，用于治疗和预防以支气管痉挛为特征的肺部疾病。还公开了包含该化合物的药物组合物及其制备方法。
• HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS
  申请人：HOLLOWAY M. Katharine

  公开号：US20090124661A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物，其可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，其合成以及用于治疗或预防HCV感染的用途。
• HCV NS3 Protease Inhibitors
  申请人：Liverton Nigel J.

  公开号：US20100099695A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物，其可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，它们的合成以及它们用于治疗或预防HCV感染的用途。
• WO2008/57209
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of Vaniprevir (MK-7009), a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor
  作者：John A. McCauley、Charles J. McIntyre、Michael T. Rudd、Kevin T. Nguyen、Joseph J. Romano、John W. Butcher、Kevin F. Gilbert、Kimberly J. Bush、M. Katharine Holloway、John Swestock、Bang-Lin Wan、Steven S. Carroll、Jillian M. DiMuzio、Donald J. Graham、Steven W. Ludmerer、Shi-Shan Mao、Mark W. Stahlhut、Christine M. Fandozzi、Nicole Trainor、David B. Olsen、Joseph P. Vacca、Nigel J. Liverton

  DOI：10.1021/jm9015526

  日期：2010.3.25

  A new class of H CV NS3/4a protease inhibitors which contain a P2 to P4 macrocyclic constraint was designed using a molecular-modeling derived strategy. Exploration of the P2 heterocyclic region, the P2 to P4 linker, and the PI side chain of this class of compounds via a modular synthetic strategy allowed for the optimization of enzyme potency, cellular activity, and rat liver exposure following oral closing. These studies led to the identification of clinical candidate 35b (vaniprevir, MK-7009), which is active against both the genotype 1 and genotype 2 NS3/4a protease enzymes and has good plasma exposure and excellent liver exposure in multiple species.