1,2,3,4-四氢异喹啉-7-醇氢溴酸盐 | 110192-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢异喹啉-7-醇氢溴酸盐
• 英文名称: 7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrobromide
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ol hydrobromide；1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ol;hydrobromide
• CAS: 110192-19-3
• 化学式: BrH*C₉H₁₁NO
• 分子量: 230.104
• InChiKey: FUYSRGWJKMHOMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210.3-211.4 °C(Solv: ethanol (64-17-5))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.62
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-7-醇氢溴酸盐 在 palladium on activated charcoal manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 氰化钠 、 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 55.5h， 生成 tert-butyl 7-[1-(3-methoxycarbonylpyridin-4-yl)piperidin-4-ylmethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有四氢异喹啉环的新型选择性因子Xa抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的2,7-二取代的四氢异喹啉衍生物。在这些衍生物中，化合物1和2对Xa因子（FXa）表现出有效的抑制活性，并且对其他丝氨酸蛋白酶（凝血酶，纤溶酶和胰蛋白酶）具有良好的选择性。此外，化合物2在食蟹猴静脉和口服给药后均显示出有效的抗FXa活性，在0.1、0.3和1 mg kg（-1）h（-1）的大鼠模型中显示出剂量依赖性的抗血栓形成作用。静脉血栓形成，并以0.1 mg kg（-1）h（-1）的剂量显着减少了大脑中动脉闭塞模型中脑梗塞的大小。这些结果表明，化合物2（JTV-803）可能同时用作静脉和动脉抗血栓形成剂。

  DOI：

  10.1021/jm058160e
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基异喹啉 在 platinum(IV) oxide 氢溴酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 生成 1,2,3,4-四氢异喹啉-7-醇氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  具有四氢异喹啉环的新型选择性因子Xa抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的2,7-二取代的四氢异喹啉衍生物。在这些衍生物中，化合物1和2对Xa因子（FXa）表现出有效的抑制活性，并且对其他丝氨酸蛋白酶（凝血酶，纤溶酶和胰蛋白酶）具有良好的选择性。此外，化合物2在食蟹猴静脉和口服给药后均显示出有效的抗FXa活性，在0.1、0.3和1 mg kg（-1）h（-1）的大鼠模型中显示出剂量依赖性的抗血栓形成作用。静脉血栓形成，并以0.1 mg kg（-1）h（-1）的剂量显着减少了大脑中动脉闭塞模型中脑梗塞的大小。这些结果表明，化合物2（JTV-803）可能同时用作静脉和动脉抗血栓形成剂。

  DOI：

  10.1021/jm058160e

文献信息

• Amidine compounds
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US06562828B1

  公开（公告）日：2003-05-13

  A compound of the formula [I] wherein R1, R2 and R3 are the same or different and each is hydrogen atom, wherein each symbol is as defined in the specification, a salt thereof or a prodrug thereof. The compound of the present invention, a salt thereof and a prodrug thereof are useful as factor Xa inhibitor and blood coagulation inhibitor, and are useful for the prophylaxis and/or treatment of diseases caused by blood coagulation or thrombus.

  其中R1、R2和R3相同或不同，且每个都是氢原子，其中每个符号如规范中定义，其盐或前药。本发明的化合物及其盐和前药可用作因子Xa抑制剂和抗凝血剂，对于预防和/或治疗由血液凝固或血栓引起的疾病有用。
• Inhibition of phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) by aromatic hydroxy-substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines. Further studies on the hydrophilic pocket of the aromatic ring binding region of the active site
  作者：Daniel J. Sall、Gary L. Grunewald

  DOI：10.1021/jm00395a006

  日期：1987.12

  In a continuation of studies directed toward characterizing the hydrophilic pocket within the aromatic ring binding region of the active site of phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT), 5-, 6-, 7-, and 8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline were prepared and evaluated as substrates and inhibitors of PNMT. In order to discern the necessity of an acidic hydrogen for interaction at this pocket

  在针对表征苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT），5-，6-，7-和8-羟基-1,2,3的活性位点的芳香环结合区域内的亲水性口袋进行的一系列研究中，制备了4-四氢异喹啉，并作为PNMT的底物和抑制剂进行了评估。为了辨别酸性氢在该口袋处相互作用的必要性，还评估了相应的甲基醚。7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉（16）相对于四氢异喹啉（13）本身的亲和力增强表明，结合的四氢异喹啉中的碳C7存在亲水性口袋。相应的甲醚的亲和力降低与酸性氢原子在该位点与芳香族羟基相互作用的要求相一致（16）。从其他区域异构的芳族羟基取代的四氢异喹啉，其相应的甲基醚和6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉的相对活性来看，亲水口袋相对于结合的四氢异喹啉在空间上是致密的并且被更大范围的亲脂性特征所包围。为使本研究结果与以前有关结合的β-苯基乙胺，5-，6-，7-和8-羟基-exo-2-氨基苯并降冰片烯以及5-和6-羟基
• Investigation of a tetrahydroisoquinoline scaffold as dual-action steroid sulfatase inhibitors generated by parallel solid-phase synthesis
  作者：Étienne Ouellet、René Maltais、Charles Ouellet、Donald Poirier

  DOI：10.1039/c3md20354a

  日期：——

  Various derivatives of the tetrahydroisoquinoline core were designed as non-steroidal dual-action inhibitors of steroid sulfatase (STS). Sulfamate derivatives and their corresponding phenol derivatives were both synthesized by parallel solid-phase chemistry. The sulfamate compounds were tested for their ability to inhibit STS activity, whereas the phenol compounds were tested for their ability or non-ability

  四氢异喹啉核心的各种衍生物被设计为类固醇硫酸酯酶（STS）的非类固醇双作用抑制剂。氨基磺酸衍生物及其相应的苯酚衍生物均通过平行固相化学合成。测试了氨基磺酸酯化合物抑制STS活性的能力，而测试了酚化合物诱导雌激素依赖性MCF-7和Saos-2细胞增殖的能力或非能力。有趣的是，许多氨基磺酸衍生物对酶表现出良好的抑制活性（0.1μM时抑制率为80-90％），而四种酚衍生物对MCF-7细胞没有有害的雌激素活性，但诱导了Saos-2细胞的增殖，因此提示选择性雌激素受体调节剂的潜力。
• SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HORMONE-DEPENDENT DISEASES
  申请人：UNIVERSITÉ LAVAL

  公开号：US20160200685A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  Provided are compounds of general formula A and A′, wherein X 1 and X 2 are each C, CH or N; R 3 and R 4 are each H, optionally substituted C 1 -C 30 saturated or unsaturated chemical group, or together form an optionally substituted C 5 -C 8 cycle; Z 1 ; Z 2 and Z 3 are each N or CH; V is C═O, C═S or CH 2 ; n is from 1 to 12; W 1 and W 2 are each H, CH 2 , O or S; and R 1 and R 2 are each H, Cr 1 C 6 alkyl, C 1 C 6 aryl, C 1 C 12 alkylaryl, optionally substituted phenyl, C 1 C 6 alkoxy, C 1 C 6 thioalkoxy, F, Cl, Br or I. These compounds inhibit steroid sulfatase (STS), act as selective estrogen receptor modulators (SERMs), increase alkaline phosphatase (ALP) activity, and are useful in the treatment of medical conditions involving hormones such as breast cancer, prostate cancer, endometriosis, osteoporosis, benign prostatic hyperplasia and endometrial cancer.

  提供了一般式为A和A'的化合物，其中X1和X2分别为C、CH或N；R3和R4分别为H、可选取代的C1-C30饱和或不饱和化学基团，或共同形成可选取代的C5-C8环；Z1、Z2和Z3分别为N或CH；V为C═O、C═S或CH2；n为1至12；W1和W2分别为H、 、O或S；R1和R2分别为H、Cr1C6烷基、C1C6芳基、C1C12烷基芳基、可选取代的苯基、C1C6烷氧基、C1C6硫代烷氧基、F、Cl、Br或I。这些化合物抑制类固醇磺酸酯酶（STS），作为选择性雌激素受体调节剂（SERMs），增加碱性磷酸酶（ALP）活性，并可用于治疗涉及激素的医疗条件，如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜异位症、骨质疏松症、良性前列腺增生和子宫内膜癌。
• AMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP1070714A1

  公开（公告）日：2001-01-24

  Compounds represented by general formula [I] or salts thereof or prodrugs of the same [I] wherein R1, R2 end R3 are the same or different and each represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl or aryl; and R represents formulas (a), (b) and (c) (wherein each symbol has the meaning as defined in the specification). These compounds, salts thereof or prodrugs of the same are useful as factor Xa inhibitors and anticoagulants and usable in preventing and/or treating diseases caused by blood coagulation or thrombi.

  通式[I]代表的化合物或其盐类或其原药[I]，其中R1、R2和R3是相同或不同的，各自代表氢、羟基、低级烷基或芳基；R代表式(a)、(b)和(c)（其中各符号具有说明书中定义的含义）。这些化合物、其盐类或其原药可作为 Xa 因子抑制剂和抗凝剂，用于预防和/或治疗由血液凝固或血栓引起的疾病。