5-cyano-2-fluorobenzenesulfonamide | 1204572-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-cyano-2-fluorobenzenesulfonamide
• CAS: 1204572-73-5
• 化学式: C₇H₅FN₂O₂S
• 分子量: 200.193
• InChiKey: BDFCVHLHUQCCPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyano-2-fluorobenzenesulfonamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-isopropyl-N'-[2-(2-methylphenoxy)-5-cyanobenzenesulfonyl]urea
  参考文献：
  名称：

  新型血栓素A 2受体拮抗剂2-芳氧基/芳基氨基-5-氰基苯磺酰脲的合成及药理评价

  摘要：

  合成了一系列新的原始的2-芳氧基/芳基氨基-5-氰基苯磺酰脲，并评估为血栓烷A 2受体（TP receptor）拮抗剂。使用了功能药理学测试，该测试包括在特异性过度表达单个TPα或TPβ同工型的哺乳动物细胞系模型中测量细胞内钙动员的抑制作用。对于TPα和TPβ，2-芳基氨基-5-氰基苯磺酰脲与2-芳氧基-5-氰基苯磺酰脲表现出几乎相同的亲和力和/或功能活性，但是相对于TPα，某些2-芳氧基取代的化合物显示出对TPβ的增加的选择性。发现几种化合物与2-芳基氨基-5-硝基苯磺酰脲参考化合物BM-573一样有效，这支持了可以忍受氰基对硝基进行生物等位取代的观点。 使用TP受体激动剂U-46619作为促进剂，在血小板凝集试验中证实了最有希望的分子的TP受体拮抗剂活性。 确定了三种化合物（7e，7h和8h）作为进一步非临床药理学和毒理学研究的线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.04.033
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-氟苯腈 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 5-cyano-2-fluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型血栓素A 2受体拮抗剂2-芳氧基/芳基氨基-5-氰基苯磺酰脲的合成及药理评价

  摘要：

  合成了一系列新的原始的2-芳氧基/芳基氨基-5-氰基苯磺酰脲，并评估为血栓烷A 2受体（TP receptor）拮抗剂。使用了功能药理学测试，该测试包括在特异性过度表达单个TPα或TPβ同工型的哺乳动物细胞系模型中测量细胞内钙动员的抑制作用。对于TPα和TPβ，2-芳基氨基-5-氰基苯磺酰脲与2-芳氧基-5-氰基苯磺酰脲表现出几乎相同的亲和力和/或功能活性，但是相对于TPα，某些2-芳氧基取代的化合物显示出对TPβ的增加的选择性。发现几种化合物与2-芳基氨基-5-硝基苯磺酰脲参考化合物BM-573一样有效，这支持了可以忍受氰基对硝基进行生物等位取代的观点。 使用TP受体激动剂U-46619作为促进剂，在血小板凝集试验中证实了最有希望的分子的TP受体拮抗剂活性。 确定了三种化合物（7e，7h和8h）作为进一步非临床药理学和毒理学研究的线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.04.033

文献信息

• [EN] 2-AMINO-N-(AMINO-OXO-ARYL-LAMBDA6-SULFANYLIDENE)ACETAMIDE COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2-AMINO-N-(AMINO-OXO-ARYL-LAMBDA6-SULFANYLIDÈNE)ACÉTAMIDE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：OXFORD DRUG DESIGN LTD

  公开号：WO2021123237A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain 2-amino-N-(amino-oxo-aryl-λ6- sulfanylidene)acetamide compounds (referred to herein as ANASIA compounds) that, inter alia, inhibit (e.g., selectively inhibit) bacterial aminoacyl-tRNA synthetase (aaRS) (e.g., bacterial leucyl-tRNA synthetase, LeuRS). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit (e.g., selectively inhibit) bacterial aminoacyl-tRNA synthetase; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition (e.g., selective inhibition) of bacterial aminoacyl-tRNA synthetase; to treat bacterial infections; etc.

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些2-氨基-N-(氨基氧代芳基-λ6-砜基)乙酰胺化合物（以下简称为ANASIA化合物），该化合物在一些情况下抑制（例如，选择性抑制）细菌氨酰-tRNA合成酶（aaRS）（例如，细菌亮氨酰-tRNA合成酶，LeuRS）。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及在体内外使用这种化合物和组合物来抑制（例如，选择性抑制）细菌氨酰-tRNA合成酶；治疗通过抑制（例如，选择性抑制）细菌氨酰-tRNA合成酶而得到改善的疾病；治疗细菌感染等。
• Cycloalkylated benzothiadiazines, a process for their preparation and pharmaceutical compostions containing them
  申请人：FRANCOTTE Pierre

  公开号：US20100009974A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Compounds of formula (I): wherein: R Cy represents an unsubstituted or substituted cycloalkyl group or cycloalkylalkyl group, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 , which may be the same or different, each represent a hydrogen or halogen atom or a nitro group; a cyano group; a hydroxy group; an alkoxy group; an alkyl group; an unsubstituted or substituted amino group; a carboxy group; an alkoxycarbonyl group; an aryloxycarbonyl group; an unsubstituted or substituted aminocarbonyl group. Medicinal products containing the same which are useful in treating or preventing conditions treatable by an AMPA receptor modulator.

  式（I）的化合物：其中：RCy表示未取代或取代的环烷基或环烷基烷基，R1、R2、R3和R4，可以相同也可以不同，每个代表氢或卤素原子或硝基团；氰基；羟基；烷氧基；烷基；未取代或取代的氨基团；羧基；烷氧羰基；芳基氧羰基；未取代或取代的氨基羰基。含有这些化合物的药物产品，可用于治疗或预防通过AMPA受体调节剂可治疗的疾病。
• [EN] THROMBOXANE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DU THROMBOXANE
  申请人：UNIV COLLEGE DUBLIN NAT UNIV OF IRELAND DUBLIN

  公开号：WO2016203314A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The invention relates to novel chemical entities that act as thromboxane (TX) A2 receptor, or T prostanoid receptor (TP), antagonists and to their use in the treatment of human diseases in which thromboxane (TX) A and of all other agents that act as incidental ligands of TP, including the endoperoxide prostaglandin (PG)G2/PGH2, 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) and the free -radical derived isoprostanes (e.g., 8-iso-prostaglandin (PG)F2α)i play a role. Compounds of the invention preferably include a benzenesulfonyl urea in which the benzene is substituted by a substituted biphenylyloxy group (e.g., at the 2 position) and by a nitrile group (e.g., at the 5 position), which compounds show promising results as TP-isoform selective TP antagonists.

  该发明涉及作为血栓素（TX）A2受体或T前列腺素受体（TP）拮抗剂的新型化学实体，以及它们在治疗人类疾病中的应用，其中包括血栓素（TX）A以及所有其他作为TP偶发配体的剂，包括内过氧化物前列腺素（PG）G2/PGH2、20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）和自由基衍生的异前列腺素（如8-异前列腺素（PG）F2α），这些化合物起作用。该发明的化合物最好包括苯磺酰脲，其中苯环被取代的双苯氧基基团（例如，在2位）和一个腈基团（例如，在5位）取代，这些化合物表现出有望成为TP-异构体选择性TP拮抗剂的良好结果。
• Thromboxane receptor antagonists
  申请人：UNIVERSITY COLLEGE DUBLIN, NATIONAL UNIVERSITY OF IRELAND, DUBLIN

  公开号：US10357504B2

  公开（公告）日：2019-07-23

  The invention relates to novel chemical entities that act as thromboxane (TX) A2 receptor, or T prostanoid receptor (TP), antagonists and to their use in the treatment of human diseases in which thromboxane (TX) A and of all other agents that act as incidental ligands of TP, including the endoperoxide prostaglandin (PG)G2/PGH2, 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) and the free-radical derived isoprostanes (e.g., 8-iso-prostaglandin (PG)F2α), play a role. Compounds of the invention preferably include a benzenesulfonyl urea in which the benzene is substituted by a substituted biphenylyloxy group (e.g., at the 2 position) and by a nitrile group (e.g., at the 5 position), which compounds show promising results as TP-isoform selective TP antagonists.

  本发明涉及作为血栓素（TX）A2 受体或 T 类前列腺素受体（TP）拮抗剂的新型化学实体，以及它们在治疗人类疾病中的用途，在这些疾病中，血栓素（TX）A 和作为 TP 附带配体的所有其他制剂，包括内过氧化物前列腺素（PG）G2/PGH2、20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）和自由基衍生的异前列腺素（例如：8-异前列腺素（PG）F2α）起作用、8-iso-prostaglandin (PG)F2α）起作用。本发明的化合物最好包括苯磺酰脲，其中的苯被取代的联苯氧基（如在 2 位）和腈基（如在 5 位）取代，这些化合物作为 TP 异构体选择性 TP 拮抗剂显示出良好的效果。
• Synthesis, Pharmacological and Structural Characterization, and Thermodynamic Aspects of GluA2-Positive Allosteric Modulators with a 3,4-Dihydro-2<i>H</i>-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxide Scaffold
  作者：Ann-Beth Nørholm、Pierre Francotte、Lars Olsen、Christian Krintel、Karla Frydenvang、Eric Goffin、Sylvie Challal、Laurence Danober、Iuliana Botez-Pop、Pierre Lestage、Bernard Pirotte、Jette S. Kastrup

  DOI：10.1021/jm4012092

  日期：2013.11.14

  Positive allosteric modulators of ionotropic glutamate receptors are potential compounds for treatment of cognitive disorders, e.g., Alzheimer's disease. The modulators bind within the dimer interface of the ligand-binding domain (LBD) and stabilize the agonist-bound conformation, thereby slowing receptor desensitization and/or deactivation. Here we describe the synthesis and pharmacological testing at GluA2 of a new generation of 3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides. The most potent modulator 3 in complex with GluA2-LBD-L483Y-N754S was subjected to structural analysis by X-ray crystallography, and the thermodynamics of binding was studied by isothermal titration calorimetry. Compound 3 binds to GluA2-LBD-L483Y-N754S with a K-d of 0.35 mu M (Delta H = -7.5 kcal/mol and -T Delta S = -1.3 kcal/mol). This is the first time that submicromolar binding affinity has been achieved for this type of positive allosteric modulator. The major structural factor increasing the binding affinity of 3 seems to be interactions between the cyclopropyl group of 3 and the backbone of Phe495 and Met496.