匹美噻吨 | 314-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻喃类
• 中文名称: 匹美噻吨
• 中文别名: 甲哌硫蒽
• 英文名称: pimethixene
• 英文别名: 1-methyl-4-thioxanthen-9-ylidenepiperidine
• CAS: 314-03-4
• 化学式: C₁₉H₁₉NS
• 分子量: 293.433
• InChiKey: NZLVRVYNQYGMAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121°C
• 沸点：
  439.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1211 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

匹美噻吨

用途

匹美噻吨是一种抗组胺和抗胆碱能的硫氧蒽化学类，主要用于治疗多动症。

生物活性

Pimethixene 是一种抗组胺和抗血清素剂，常用于预防偏头痛。它作为多靶点拮抗剂，对 5-HT1A、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、组胺 H1、多巴胺 D2 和 D4.4 以及毒蕈碱 M1 和 M2 的 pKi 值分别为 7.63、10.22、10.44、8.42、10.14、8.19、7.54、8.61 和 9.38。

靶点

• 5-HT2A 受体: 10.22 (pKi)
• 5-HT2B 受体: 10.44 (pKi)
• 5-HT2C 受体: 8.42 (pKi)
• 5-HT1A 受体: 7.63 (pKi)
• D2 受体: 8.19 (pKi)
• D4.4 受体: 7.54 (pKi)
• M1 受体: 8.61 (pKi)
• M2 受体: 9.38 (pKi)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸乙酯 、 匹美噻吨 以 甲苯 为溶剂， 生成 4-(9H-thioxanthen-9-ylidene)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Amphoteric Drugs. II. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(5H-Dibenzo(a,d)cyclohepten-5-ylidene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives and Related Compounds.

  摘要：

  描述了一种将经典三环抗组胺药物转化为具有相同效力的无镇静抗过敏剂的简单方法，适用于大鼠和豚鼠。合成了一系列[4-(5H-二苯并[a, d]环庚烯-5-亚基)-哌啶基]烷酸衍生物（6a）及相关化合物（6b-f），并与相应的N-甲基衍生物（2a-f）比较了其抗过敏和抗组胺活性以及对中枢神经系统（CNS）的影响。N-烷基羧酸（6a-f）在大鼠48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）中的抑制作用强于2a-f，并且在小鼠六氟巴比妥诱导麻醉的睡眠时间延长方面效果不如2a-f。进一步修饰的结果发现，在两性化合物的三环系统中心环中引入氧原子增强了它们的抗过敏和抗组胺活性。3-[4-(6H-二苯并[b, e]氧烯-11-亚基)哌啶基]丙酸（6c）在大鼠48小时同源PCA中表现出强的抑制作用（ED50=0.067mg/kg，口服），以及在麻醉豚鼠中对组胺诱导的支气管收缩的抑制作用（ED50=0.0085mg/kg，口服），因此是一个有前景的抗过敏剂候选物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2285
• 作为产物：
  描述：

  4-(9H-thioxanthen-9-ylidene)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到匹美噻吨
  参考文献：
  名称：

  一系列赛庚啶类似物的合成，对5-HT2A，5-HT2B和5-HT2C血清素受体的亲和力与结构-活性关系。

  摘要：

  赛庚啶是对2型（5-HT2）受​​体具有高度亲和力的药物。我们研究了通过修饰Cyp（二苯并环庚二烯）的三环系统获得的一系列化合物：2f（噻吨并蒽），2g（并吨蒽），2h（二氢二苯并环庚二烯），2j（二苯基），2i（芴）和3b（苯甲基）。它们对大鼠大脑皮层5-HT2A受体的活性为（pKi +/- SEM）：8.80 +/- 0.11（Cyp），8.60 +/- 0.07（2f），8.40 +/- 0.02（2g），8.05 + / -0.03（2h），7.87 +/- 0.12（2j），6.70 +/- 0.02（2i）和6.45 +/- 0.02（3b）; 大鼠胃底5-HT2B受体（pA2 +/- SEM）的值是：9.14 +/- 0.25（Cyp），8.49 +/- 0.07（2f），7.58 +/- 0.58（2g），7.02 +/- 0.14（2h），6.07 +/- 0.20（2j

  DOI：

  10.1248/cpb.45.842

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• [EN] ISOTOPE ENHANCED AMBROXOL FOR LONG LASTING AUTOPHAGY INDUCTION<br/>[FR] AMBROXOL À ISOTOPE AMÉLIORÉ POUR INDUCTION D'AUTOPHAGIE DURABLE
  申请人：STC UNM

  公开号：WO2018148113A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention is directed to 13C and/or 2H isotope enhanced ambroxol ("isotope enhanced ambroxol") and its use in the treatment of autophagy infections, especially mycobacterial and other infections, disease states and/or conditions of the lung, such as tuberculosis, especially including drug resistant and multiple drag resistant tuberculosis. Pharmaceutical compositions comprising isotope enhanced amhroxol, alone or in combination with an additional bioactive agent, especially rifamycin antibiotics, including an additional autophagy modulator (an agent which is active to promote or inhibit autophagy), thus being useful against, an autophagy mediated disease state and/or condition), especially an antophagy mediated disease state and/or condition which occurs in the lungs, for example, a Mycobacterium infection. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), asthma, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, Sjogren's disease and lung cancer (small cell and non-small cell lung cancer, among other disease states and/or conditions, especially of the lung. Methods of treating autophagy disease states and/or conditions, especially including autophagy disease states or conditions which occur principally in the lungs of a patient represent a further embodiment of the present invention. An additional embodiment includes methods of synthesizing compounds according to the present invention as otherwise disclosed herein.

  本发明涉及13C和/或2H同位素增强的氨溴索（“同位素增强的氨溴索”）及其在治疗自噬感染，特别是结核分枝杆菌和其他感染、疾病状态和/或肺部疾病条件中的用途，如肺结核，特别是包括耐药和多重耐药结核病。包括同位素增强的氨溴索的药物组合物，单独或与额外的生物活性剂（特别是利福霉素类抗生素，包括额外的自噬调节剂（一种能够促进或抑制自噬的剂），因此对抗自噬介导的疾病状态和/或条件有用），特别是在肺部发生的自噬介导的疾病状态和/或条件，例如分枝杆菌感染。慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、干燥综合征和肺癌（小细胞和非小细胞肺癌等其他肺部疾病状态和/或条件，特别是肺部疾病状态和/或条件。治疗自噬疾病状态和/或条件的方法，特别包括治疗主要发生在患者肺部的自噬疾病状态或条件的方法，代表本发明的另一实施例。另一实施例包括根据本发明在此披露的其他方法合成化合物的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。