6-fluoro-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-c]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 6-fluoro-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-c]pyridine
• 英文别名: 6-fluoro-2-(pyridin-3-ylmethyl)-2,3,4,9-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-c]pyridine；6-fluoro-2-(pyridin-3-ylmethyl)-3,4-dihydro-1H-[1]benzothiolo[2,3-c]pyridine
• 化学式: C₁₇H₁₅FN₂S
• 分子量: 298.384
• InChiKey: YHBNFIZNBIVUBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(5-fluoro-benzo[b]thiophen-3-yl)-ethylamine 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 6-fluoro-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现新的1,2,3,4-四氢苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶衍生物作为有效的和选择性的CYP17抑制剂。

  摘要：

  抑制CYP17阻断雄激素的生物合成是一种公认​​的治疗前列腺癌的策略。在这里，我们报道了一系列新的1,2,3,4-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-c]吡啶衍生物的设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究。一些类似物显示出对大鼠和人CYP17蛋白的有效抑制作用，并降低了人H295R细胞系中睾丸激素的产生。一些类似物还显示出对其他CYP酶（例如3A4、1A2、2C9、2C19和2D6）的高度选择性，这可能会由于药物相互作用而限制副作用。在这些类似物中，最有效的化合物9c对大鼠和人CYP17蛋白的效力比阿比特龙的效力高1.5倍（IC50 = 16 nM和20 nM，分别为25 nM和36 nM）。在NCI-H295R细胞中 在浓度为1μM时，化合物9c对睾丸激素产生的抑制作用（52±2％）也比阿比特龙（74±15％）更有效。此外，显示了9c在Sprague-Dawley大鼠中以剂量依赖性方式降

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.037

文献信息

• Discovery of novel 1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4, 5]thieno[2, 3- c ]pyridine derivatives as potent and selective CYP17 inhibitors
  作者：Mingliang Wang、Yanjia Fang、Shoulai Gu、Fangfang Chen、Zhengjiang Zhu、Xun Sun、Jidong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.037

  日期：2017.5

  The inhibition of CYP17 to block androgen biosynthesis is a well validated strategy for the treatment of prostate cancer. Herein we reported the design, synthesis and structure-activity relationship (SAR) study for a series of novel 1,2,3,4- tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-c]pyridine derivatives. Some analogs demonstrated a potent inhibition to both rat and human CYP17 protein and reduced testosterone

  抑制CYP17阻断雄激素的生物合成是一种公认​​的治疗前列腺癌的策略。在这里，我们报道了一系列新的1,2,3,4-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-c]吡啶衍生物的设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究。一些类似物显示出对大鼠和人CYP17蛋白的有效抑制作用，并降低了人H295R细胞系中睾丸激素的产生。一些类似物还显示出对其他CYP酶（例如3A4、1A2、2C9、2C19和2D6）的高度选择性，这可能会由于药物相互作用而限制副作用。在这些类似物中，最有效的化合物9c对大鼠和人CYP17蛋白的效力比阿比特龙的效力高1.5倍（IC50 = 16 nM和20 nM，分别为25 nM和36 nM）。在NCI-H295R细胞中 在浓度为1μM时，化合物9c对睾丸激素产生的抑制作用（52±2％）也比阿比特龙（74±15％）更有效。此外，显示了9c在Sprague-Dawley大鼠中以剂量依赖性方式降