1-<(2S)-1-methyl-2-pyrrolidinyl>-1,3-butanedione 3-oxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-<(2S)-1-methyl-2-pyrrolidinyl>-1,3-butanedione 3-oxime
• 英文别名: 1-(1-methyl-2(S)-pyrrolidinyl)-1,3butanedione-3-oxime；1-(1-methyl-2(S)-pyrrolidinyl)-1,3-butanedione-3-oxime；3-hydroxyimino-1-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]butan-1-one
• 化学式: C₉H₁₆N₂O₂
• 分子量: 184.238
• InChiKey: QEXXQHQCZCZQLD-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<(2S)-1-methyl-2-pyrrolidinyl>-1,3-butanedione 3-oxime 生成 3-甲基-5-[(2S)-1-甲基-2-吡咯烷基]-1,2-恶唑盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  A Short, Efficient Synthesis of the Novel Cholinergic Channel Activator, ABT 418, from L-Proline

  摘要：

  新型胆碱能通道激活剂 ABT 418（(S)-3-甲基-5-(1-甲基-2-吡咯烷基)异恶唑）的简短高效合成方法已被开发出来。从 L-脯氨酸开始的四步路线在大约 1 秒内提供了目标化合物。总收率 35%，化学纯度和对映体纯度非常高。该途径提供了数克数量的临床候选药物，并且应该能够进行公斤级反应。

  DOI：

  10.1055/s-1995-4014
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-L-脯氨酸甲酯 、 丙酮肟 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以71%的产率得到1-<(2S)-1-methyl-2-pyrrolidinyl>-1,3-butanedione 3-oxime
  参考文献：
  名称：

  Method of preparing enantiomerically-pure

  摘要：

  一种新型方法，用于高产率制备对映纯的3-甲基-5-(1-(C.sub.1 -C.sub.3 -烷基)-2-吡咯啉基)异噁唑，其中保护的吡咯啉或2-氧代吡咯啉起始物与适当的有机阴离子反应，生成的β-酮肟中间体被环化和脱水，以及用于其制备的中间体。

  公开号：

  US05424444A1

文献信息

• Method of preparing enantiomerically-pure
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05424444A1

  公开（公告）日：1995-06-13

  A novel process for preparing enantiomerically-pure 3-methyl-5-(1-(C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl)-2-pyrrolidinyl)isoxazole in high yield, wherein a protected pyrrolidine or 2-oxo-pyrrolidine starting material is reacted with a suitable organic anion and a resulting beta-keto oxime intermediate is cyclized and dehydrated, as well as intermediates useful in the preparation thereof.

  一种新型方法，用于高产率制备对映纯的3-甲基-5-(1-(C.sub.1 -C.sub.3 -烷基)-2-吡咯啉基)异噁唑，其中保护的吡咯啉或2-氧代吡咯啉起始物与适当的有机阴离子反应，生成的β-酮肟中间体被环化和脱水，以及用于其制备的中间体。
• A Short, Efficient Synthesis of the Novel Cholinergic Channel Activator, ABT 418, from L-Proline
  作者：Richard L. Elliott、Hana Kopecka、Nan-Horng Lin、Yun He、David S. Garvey

  DOI：10.1055/s-1995-4014

  日期：1995.7

  A short and efficient synthesis of the novel cholinergic channel activator ABT 418, (S)-3-methyl-5-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)isoxazole, has been developed. The four-step route from L-proline afforded the target compound in ca. 35% overall yield in very high chemical and enantiomeric purity. This route has afforded multigram quantities of the clinical candidate and should be amenable to kilogram-scale reactions.

  新型胆碱能通道激活剂 ABT 418（(S)-3-甲基-5-(1-甲基-2-吡咯烷基)异恶唑）的简短高效合成方法已被开发出来。从 L-脯氨酸开始的四步路线在大约 1 秒内提供了目标化合物。总收率 35%，化学纯度和对映体纯度非常高。该途径提供了数克数量的临床候选药物，并且应该能够进行公斤级反应。