(R)-N-(6-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-3-hydroxyazetidine-1-carboxamide | 1218935-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-N-(6-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-3-hydroxyazetidine-1-carboxamide
• 英文别名: N-[6-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]-3-hydroxyazetidine-1-carboxamide
• CAS: 1218935-04-6
• 化学式: C₂₀H₂₀F₂N₆O₂
• 分子量: 414.415
• InChiKey: FICIXBQKZAGGEY-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(6-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-3-hydroxyazetidine-1-carboxamide 、 异丁酸酐 在 N,N-二异丙基乙胺 crude material 、 silica 、 甲醇 、 二氯甲烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以to provide the final product as a beige foamy solid (12 mg, 50% yield)的产率得到(R)-1-(6-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylcarbamoyl)azetidin-3-yl isobutyrate
  参考文献：
  名称：

  Method of Treatment Using Substituted Imidazo[1,2b]Pyridazine Compounds

  摘要：

  治疗哺乳动物中的疾病或障碍的方法，包括疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病、克鲁茨菌感染和骨溶解疾病，其中包括向该哺乳动物投与有效治疗剂量的I型化合物，其中R1，R2，R3，R4，X，Y和n的含义在规范中给出。

  公开号：

  US20160251357A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-6-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-amine 、 3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐 、 N,N'-羰基二咪唑 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以99%的产率得到(R)-N-(6-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-3-hydroxyazetidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2B]PYRIDAZINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS IMIDAZO[1,2B]PYRIDAZINE SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES TRK

  摘要：

  式（I）化合物：其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如规范中所述，是Trk激酶的抑制剂，并且在治疗可以使用Trk激酶抑制剂治疗的疾病中是有用的。

  公开号：

  WO2010033941A1

文献信息

• SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2b]PYRIDAZINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS
  申请人：Andrews Steven W.

  公开号：US20110166122A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  Compounds of Formula (I): in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor.

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n具有规范中给出的含义，是Trk激酶的抑制剂，可用于治疗可用Trk激酶抑制剂治疗的疾病。
• METHOD OF TREATMENT USING SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2B]PYRIDAZINE COMPOUNDS
  申请人：Andrews Steven W.

  公开号：US20130217662A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Methods for treating a disease or disorder selected from pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease, Typanosoma cruzi infection and osteolytic disease in a mammal, which comprise administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound of Formula I in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y and n have the meanings given in the specification.

  治疗哺乳动物中的疾病或紊乱的方法，包括疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病、克鲁兹锥虫感染和骨溶解病，其包括向该哺乳动物投与公式I中R1、R2、R3、R4、X、Y和n在说明书中所给定的含义下的化合物的治疗有效量。
• Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as Trk kinase inhibitors
  申请人：Andrews Steven D.

  公开号：US08450322B2

  公开（公告）日：2013-05-28

  Compounds of Formula (I): in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor.

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n具有规范中给出的含义，是Trk激酶的抑制剂，并且可用于治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病。
• Method of treatment using substituted imidazo[1,2B]pyridazine compounds
  申请人：Andrews Steven W.

  公开号：US09227975B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  Methods for treating a disease or disorder selected from pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease, Typanosoma cruzi infection and osteolytic disease in a mammal, which comprise administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound of Formula I in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification.

  本发明提供了一种治疗哺乳动物中所选疾病或障碍（包括疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病、克鲁兹锥虫感染和溶骨性疾病）的方法，其包括向该哺乳动物施用化合物I的治疗有效量，其中化合物I的R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如规范中所示。
• Method of treatment using substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds
  申请人：Array BioPharma, Inc.

  公开号：US10011604B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  Methods for treating a disease or disorder selected from pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease, Typanosoma cruzi infection and osteolytic disease in a mammal, which comprise administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound of Formula I in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification.

  用于治疗哺乳动物疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病、克氏扁虱感染和溶骨性疾病中的疾病或紊乱的方法，包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的式 I 化合物 其中 R1、R2、R3、R4、X、Y 和 n 具有说明书中给出的含义。