1-(吡啶-4-基甲基)吡咯-2,5-二酮 | 46277-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 1-(吡啶-4-基甲基)吡咯-2,5-二酮
• 英文名称: 1-[(pyridin-4-yl)methyl]pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 1-(Pyridin-4-ylmethyl)-1h-pyrrole-2,5-dione；1-(pyridin-4-ylmethyl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 46277-44-5
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₂
• 分子量: 188.186
• InChiKey: DLCDGDBHDUBEPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130 °C
• 沸点：
  377.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.367±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  50.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  两性霉素B 、 1-(吡啶-4-基甲基)吡咯-2,5-二酮 以89.7%的产率得到N-{N-[(2-pyridin-4-yl)-methyl]succinimidyl}-amphotericin B
  参考文献：
  名称：

  大量取代基修饰麦考明胺后，两性霉素B选择性毒性得到实质性改善

  摘要：

  背景：据推测，通过对抗生素分子进行化学修饰，可以改善抗真菌药两性霉素B（AmB）的不利选择性毒性。 目的：本研究的目的是验证以下假设：在抗生素的氨基糖部分引入庞大的取代基可能会导致由此制得的AmB衍生物的哺乳动物体外毒性降低。 方法：对麦考明胺残基的氨基进行化学修饰，得到28个AmB衍生物。该组包含10个N-琥珀酰亚胺基-，4个N-苄基-，5个N-硫脲基-和9个N-氨酰基衍生物。确定了表征新型化合物的生物体外活性的参数。 结果：所有新化合物均显示出低于AmB的体外抗真菌活性，但大多数对人红细胞和三种哺乳动物细胞系的细胞毒性均可以忽略不计。结果，与AmB相比，选择性毒性指数（STI = EH50 / IC50）反映了大多数新型抗真菌药的选择性毒性，特别是在5种化合物的情况下。具有最高STI的新型AmB衍生物以低于IC50s的浓度诱导白色念珠菌细胞大量钾流出，但以低于100μg/ mL的浓度不会触发人红细胞释放钾。

  DOI：

  10.2174/1573406415666181203114629
• 作为产物：
  描述：

  以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 以72%的产率得到1-(吡啶-4-基甲基)吡咯-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  合成功能化碱性马来酰亚胺的有效方法

  摘要：

  提出了一个三步程序，涉及马来酸酐与呋喃的Diels-Alder缩合反应，与适当的二胺反应后形成N-取代的酰亚胺，以及马来碳-碳双键的最终Diels-Alder再生，以实现明确的合成。的ñ取代基本马来酰亚胺。该新方法的特点是反应条件温和，易于操作，收率高且无需额外的催化作用。

  DOI：

  10.1002/jhet.1651

文献信息

• Multipolar interactions in the D pocket of thrombin: large differences between tricyclic imide and lactam inhibitors
  作者：Eliane Schweizer、Anja Hoffmann-Röder、Jacob A. Olsen、Paul Seiler、Ulrike Obst-Sander、Björn Wagner、Manfred Kansy、David W. Banner、François Diederich

  DOI：10.1039/b602585d

  日期：——

  thrombin, imides (+/-)-1-(+/-)-8 and lactams (+/-)-9-(+/-)-13, were analysed to evaluate contributions of orthogonal multipolar interactions with the backbone C=O moiety of Asn98 to the free enthalpy of protein-ligand complexation. The lactam derivatives are much more potent and more selective inhibitors (K(i) values between 0.065 and 0.005 microM, selectivity for thrombin over trypsin between 361- and 1609-fold)

  分析了丝氨酸蛋白酶凝血酶的两个三环抑制剂，酰亚胺（+/-）-1-（+/-）-8和内酰胺（+/-）-9-（+/-）-13，以评估其贡献与Asn98的主链C = O部分的正交多极相互作用对蛋白质-配体络合的自由焓的影响。内酰胺衍生物比酰亚胺化合物（Ki值在0.057和23.7 microM之间，选择性更好）（K（i）值在0.065和0.005 microM之间，凝血酶对胰蛋白酶的选择性在361和1609倍之间）。凝血酶比胰蛋白酶高3到67倍）。内酰胺衍生物中额外的异丙基取代基有利地占据了凝血酶的P型口袋，从而解释了效力和选择性的提高。填充D口袋的苄基环上取代基的性质强烈影响酰亚胺系列的结合力，Ki值按以下顺序增加：F
• Organoruthenium and Osmium Anticancer Complexes Bearing a Maleimide Functional Group: Reactivity to Cysteine, Stability, and Cytotoxicity
  作者：Sally Moon、Muhammad Hanif、Mario Kubanik、Hannah Holtkamp、Tilo Söhnel、Stephen M. F. Jamieson、Christian G. Hartinger

  DOI：10.1002/cplu.201402390

  日期：2015.1

  overcome the systemic toxicity of cancer chemotherapeutics. Maleimide functionalization of anticancer‐active metal complexes allows their site‐selective covalent conjugation to human serum albumin (HSA) to exploit passive targeting to the tumor site through the enhanced permeability and retention (EPR) effect. By incorporating the maleimide moiety in the monodentate N‐donor coligands, a series of [MII(cym)X2]

  靶向递送提供了克服癌症化学疗法的全身毒性的手段。抗癌活性金属复合物的马来酰亚胺官能化使其与人血清白蛋白（HSA）的位点选择性共价缀合可通过增强的渗透性和保留（EPR）效应利用被动靶向肿瘤部位。通过将在所述一齿n中的马来酰亚胺部分-供体共配体，一系列的[M II（CYM）X 2 ]（M =钌，锇; CYM =η 6 - p -cymene; X =氯2，溴2，我合成并表征了2，草酸酯）配合物。金属中心的影响，η 6对芳烃和离去基团X进行了化学和生物学性质的研究。这些化合物在二甲基亚砜（DMSO）中显示出较低的稳定性，但在生物测定中使用的5％DMSO水溶液中则更稳定。用半胱氨酸孵育作为含硫醇生物分子的模型证明了马来酰亚胺与硫醇基团的高反应性。在人结肠直肠癌，非体外抗癌测定-小-细胞肺癌宫颈癌细胞，并且复合物良好到中等活性具有最低的IC 50在8值μ中号为锇- iodido复杂。
• Probing the in-air growth of large area of 3D functional structures into a 2D supramolecular nanoporous network
  作者：Romain Brisse、Dominique Guianvarc'h、Christelle Mansuy、Sandrine Sagan、David Kreher、Lydia Sosa-Vargas、Lydia Hamitouche、Vincent Humblot、Imad Arfaoui、Vanessa Labet、Céline Paris、Christophe Petit、André-Jean Attias

  DOI：10.1039/c8cc06125d

  日期：——

  2D host–guest chemistry combined with drop-casting allows to trap functionalized 3D Zn–phthalocyanine complex into a large 2D porous supramolecular template.

  二维主-客化学与滴注技术相结合，可将功能化的三维锌-酞菁复合物捕获到大型二维多孔超分子模板中。
• exo-Selective acceleration of an intermolecular Diels–Alder reaction by a trimeric porphyrin host
  作者：Christopher J. Walter、Harry L. Anderson、Jeremy K. M. Sanders

  DOI：10.1039/c39930000458

  日期：——

  A bimolecular Diels–Alder reaction is accelerated substantially and stereoselectively by binding diene and dienophile within the cavity of a cyclic metalloporphyrin trimer.

  通过在环状金属卟啉三聚体的空腔中结合二烯和亲二烯，双分子 DielsâAlder 反应得以加速并具有立体选择性。
• [EN] MALEIMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS DE MALÉIMIDE ET MÉTHODES DE TRAITEMENT
  申请人：KARYOPHARM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013020024A3

  公开（公告）日：2013-06-13