2-[(E)-2-(4-dimethylamino-quinazolin-2-yl)-vinyl]-6-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-carboxylic acid | 1215357-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-[(E)-2-(4-dimethylamino-quinazolin-2-yl)-vinyl]-6-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[(E)-2-[4-(dimethylamino)quinazolin-2-yl]ethenyl]-6-pyrrolidin-1-ylpyrimidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1215357-96-2
• 化学式: C₂₁H₂₂N₆O₂
• 分子量: 390.445
• InChiKey: NMSDXYFUBBXIMF-MDZDMXLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(E)-2-(4-dimethylamino-quinazolin-2-yl)-vinyl]-6-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-carboxylic acid 、 环丙胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以73%的产率得到2-[(E)-2-(4-dimethylamino-quinazolin-2-yl)-vinyl]-6-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-carboxylic acid cyclopropylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AROMATIC NITROGEN-CONTAINING 6-MEMBERED RING COMPOUNDS AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS CYCLIQUES AROMATIQUES AZOTÉS À 6 CHAÎNONS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了具有出色的PDE10抑制活性的芳香氮含6元环化合物。本发明涉及以下式[I0]所代表的芳香氮含6元环化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，以及将所述化合物用作PDE10抑制剂，以及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物：式[I0]其中：X1、X2和X3各自独立地为N或CH，并且至少两个X1、X2和X3为N；A为*-CH=CH-，*-C(Alk)=CH-，*-CH2-CH2-或*-O-CH2-（*为与R1的键）；Alk为低碳烷基基团；环B为可选择取代的含氮脂肪杂环基团；R1为可选择取代的含氮杂环基团，其中的氮杂环基团为从喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，吡嗪基，嘧啶基中选取的基团，或者与其中的5至6元脂环融合的基团；Y0为从以下（1）到（5）组成的基团：（1）可选择取代的苯基或可选择取代的芳香单环5至6元杂环基团；（2）可选择取代的氨基羰基；（3）可选择取代的氨基低碳烷基；（4）-O-R2其中R2为氢，可选择取代的低碳烷基，低环烷基，脂肪单环5至6元杂环基团，或式[AA]；（5）单取代或双取代氨基；但是，当Y0为单取代或双取代氨基时，R1的含氮杂环基团不是喹喔啉基或喹啉基。

  公开号：

  WO2010030027A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(E)-2-(4-dimethylamino-quinazolin-2-yl)-vinyl]-6-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-carboxylate 、 sodium hydroxide 、 甲醇 、 盐酸 在 氯仿 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give 2-[(E)-2-(4-dimethylamino-quinazolin-2-yl)-vinyl]-6-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-carboxylic acid (540 mg) as a yellow powder (yield: 72%)的产率得到2-[(E)-2-(4-dimethylamino-quinazolin-2-yl)-vinyl]-6-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  AROMATIC NITROGEN-CONTAINING 6-MEMBERED RING COMPOUNDS AND THEIR USE

  摘要：

  本发明提供了具有优异的PDE10抑制活性的芳香族含氮6元环化合物。本发明涉及以下式[I0]或其药学上可接受的盐，其为一种芳香族含氮6元环化合物，以及其制备方法，用于PDE10抑制剂的化合物和包含该化合物作为活性成分的药物组合物：式[I0]其中：X1、X2和X3各自独立地为N或CH，且至少两个X1、X2和X3为N；A为*—CH═CH—、*—C(Alk)=CH—、*—CH2—CH2—或*—O—CH2—（*为R1的键）；Alk为低碳基；环B为可选取代的含氮脂肪族杂环基；R1为可选取代的含氮杂环基，其中含氮杂环基是从喹啉基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、吡嗪基、嘧啶基和它们与5至6元脂环环融合的基中选择的基；Y0为从以下组合中选择的基（1）到（5）：（1）可选取代的苯基或可选取代的芳香单环5至6元杂环基；（2）可选取代的氨基甲酰基；（3）可选取代的氨基低碳基；（4）—O—R2，其中R2为氢、可选取代的低碳基、低环烷基、脂肪单环5至6元杂环基或式[AA]；（5）单取代或双取代的氨基；但当Y0为单取代或双取代的氨基时，R1的含氮杂环基不是喹啉基或喹啉基。

  公开号：

  US20110166135A1