(9H-fluoren-9-yl)methyl1-methylhydrazinecarboxylate | 250280-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl1-methylhydrazinecarboxylate
• 英文别名: N-fluorenylmethyloxycarbonyl-N-methyl hydrazine；1-Fmoc-1-methylhydrazine；N-Fmoc-N-methylcarbazate；N-Fmoc-N-methylhydrazine；N-FmocMeNNH2；N-methylhydrazinecarboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester；9H-fluoren-9-ylmethyl N-amino-N-methylcarbamate
• CAS: 250280-32-1
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₂
• 分子量: 268.315
• InChiKey: XMDBCHVNHJBYMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  84 °C
• 沸点：
  432.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl1-methylhydrazinecarboxylate 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl 1,2-dimethylhydrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Nβ-Fmoc-Nβ-Methyl-aza-β³-amino Acids

  摘要：

  肽类药物的药代动力学特性较差，限制了其作为候选药物的潜力。许多多肽的半衰期和体内半衰期都很短，而且口服可用性不足。肽的 N-甲基化是合理改善关键药代动力学特性的一种可行方法，受此启发，我们报告了我们为轻松合成新单体 N β-Fmoc-N β-Me-aza-β³ 氨基酸所做的努力。这些合成构件将有助于固相合成新的拟肽物。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1259510
• 作为产物：
  描述：

  甲基肼 在 三乙胺 作用下， 以 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl1-methylhydrazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  环状氮杂肽整联蛋白配体的合成及生物活性

  摘要：

  通过将一个或多个氨基酸的α-C原子替换为肽序列中的氮原子来获得氮杂肽。将氮杂残基引入肽序列可能会导致独特的结构和药理特性，因此氮杂扫描可用于探查结构与活性之间的关系。在这项研究中，通过修饰线性氮杂肽合成策略，开发了一种合成环状氮杂肽的通用方法，并将其用于制备包含RGD（Arg-Gly-Asp）序列的环状氮杂五肽。对环状RGD-肽Cilengitide，环[RGDf- N（Me）V] 1和其母体肽环（RGDfV）2进行氮杂氨基酸扫描。，αvβ3，αvβ5和α5β1整联蛋白受体的有效拮抗剂，它们在人类肿瘤转移和肿瘤诱导的血管生成中起重要作用。尽管掺入氮杂残基通常导致结合亲和力的损失，但是含有氮杂甘氨酸的环状氮杂肽保留了对αvβ3受体的纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/jo300311q

文献信息

• Modified amino acids
  申请人：Technische Universität Wien

  公开号：EP1826199A1

  公开（公告）日：2007-08-29

  The present invention provides a compound of the general formula 1, wherein X is the connection between the CO-hydrazine and the NR1-oxalic acid or ester group, and uses and synthesis methods. These compounds represent amino acid derivatives, wherein the amine group is turned into an acidic group by the oxalic acid group and the carboxylic acid is turned into an amine functionality by the hydrazine group; as well as peptidomimetics comprising the compound and methods for their synthesis.

  本发明提供了一种一般式1的化合物， 其中X是CO-肼和NR1-草酸或酯基之间的连接，并提供了使用和合成方法。这些化合物代表氨基酸衍生物，其中氨基团通过草酸基转化为酸性基团，羧酸通过肼基转化为氨基功能团；以及包括该化合物的肽类似物和其合成方法。
• [EN] MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES MACROCYCLIQUES À LARGE SPECTRE
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017084629A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of bacterial type 1 signal peptidase (SpsB), an essential protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制细菌类型1信号肽酶（SpsB）来发挥作用，这是细菌中的一种必不可少的蛋白质。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150158818A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a pyrazole carboxylic acid derivative of the formula wherein R 1 is C 1-7 -alkyl and R 3 is C 1-7 -alkyl which is optionally substituted with halogen or C 1-4 -alkoxy. The pyrazole carboxylic acid derivative of the formula I can be used as building block in the preparation of pharmaceutically active principles e.g. for compounds acting as phosphodiesterase (PDE) inhibitors, particularly PDE10 inhibitors. PDE10 inhibitors have the potential to treat psychotic disorders like schizophrenia.

  本发明涉及一种新型制备吡唑羧酸衍生物的方法，其化学式如下：其中R1为C1-7烷基，R3为C1-7烷基，可选地被卤素或C1-4烷氧基取代。化合物I的吡唑羧酸衍生物可用作制备药用活性原理的构建块，例如用于作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的化合物，特别是PDE10抑制剂。PDE10抑制剂具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE PYRAZOLE CARBOXYLIQUE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014027009A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a pyrazole carboxylic acid derivative of the formula (I) wherein R1 is C1-7-alkyl and R3 is C1-7-alkyl which is optionally substituted with halogen or C1-4-alkoxy. The pyrazole carboxylic acid derivative of the formula I can be used as building block in the preparation of pharmaceutically active principles, e.g. for compounds acting as phosphodiesterase (PDE) inhibitors, particularly PDE10 inhibitors. PDE10 inhibitors have the potential to treat psychotic disorders like schizophrenia (Int. Patent Publication WO 2011/117264). A synthetic approach to the pyrazole carboxylic acid derivative of the formula I has been described in scheme 3 of the Int. Patent Publication WO 2011/117264 applying a method disclosed in Hanzlowsky et al, J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-489. However, under the acid-catalyzed cyclocondensation conditions described, besides of the desired isomer, also a substantial amount of the undesired N-1 substituted isomer was formed. In many cases, especially on larger scale, this undesired isomer is the major product in the reaction mixture with ratios of up to 70:30 in favor of the undesired isomer, leading to isolated yields of ca. 30% of the undesired isomer, along with ca. 25% of the desired isomer.

  本发明涉及一种新颖的制备吡唑羧酸衍生物的方法，其化学式为（I），其中R1为C1-7烷基，R3为C1-7烷基，可以选择性地取代卤素或C1-4烷氧基。化学式I的吡唑羧酸衍生物可用作制备药用活性原理的构建块，例如用于作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的化合物，尤其是PDE10抑制剂。PDE10抑制剂具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力（国际专利出版物WO 2011/117264）。已经描述了一种制备化学式I的吡唑羧酸衍生物的合成方法，该方法在国际专利出版物WO 2011/117264的方案3中应用了Hanzlowsky等人在J. Heterocyclic Chem. 2003, 40(3), 487-489中披露的方法。然而，在所描述的酸催化环缩合条件下，除了期望的异构体外，还形成了相当数量的不希望的N-1取代异构体。在许多情况下，特别是在较大规模上，这种不希望的异构体是反应混合物中的主要产物，不希望的异构体与期望的异构体的比例可高达70:30，导致不希望的异构体的分离产率约为30％，同时还伴随着约为25％的期望的异构体。
• NXO Building Blocks for Backbone Modification of Peptides and Preparation of Pseudopeptides
  作者：Constantin Rabong、Ulrich Jordis、Jaywant B. Phopase

  DOI：10.1021/jo902518r

  日期：2010.4.16

  for peptide modification, termed “NXO”, is reported. We describe the utility of these building blocks to prepare new pseudo- and oligopeptides and demonstrate the efficient assembly of modified tripeptides using both conventional liquid phase peptide synthesis and solid supported synthesis. Pertaining to the study of NXO in peptide mimicry, the structure of NXO-incorporating tripeptide β-strand mimics

  报道了用于肽修饰的新型构建基，称为“ NXO”的设计和合成。我们描述了这些构件的实用性，以制备新的假肽和寡肽，并展示了使用常规液相肽合成和固相支持合成的修饰三肽的有效组装。在肽拟态有关NXO的研究，NXO掺入三肽β链模拟物的结构在N进行了研究大号AlaO掺入β折叠模型化合物13。通过光谱学和计算证明，13在氯仿中选择性地采用β结构，并在核心β折叠区域中对NXO修饰的骨架位点进行特征性采样。ROESY（HNMR）和分子动力学数据表明，当通过将溶剂从CDCl 3切换到d 3 -MeOH破坏横链氢键键合时，肽和NXO肽主链的主要构象与均方根相似保留了相应主链原子的偏差（rmsd）。