methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)ethyl)benzoate | 1175090-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)ethyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-{2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]ethyl}benzoate；methyl 4-[2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethyl]benzoate
• CAS: 1175090-19-3
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: JZFSDUBBIXLEIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.8±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)ethyl)benzoate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 4-(2-((7-amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5-yl)(methyl)amino)ethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的靶向腺苷 A2A 受体和组蛋白脱乙酰酶的双效化合物作为新型肿瘤免疫治疗剂的设计

  摘要：

  腺苷是肿瘤微环境中的一种免疫抑制因子，主要通过激活 A 2A腺苷受体 (A 2A R)，这是一种被肿瘤劫持以逃避免疫监视的机制。小分子 A 2A R 拮抗剂正在临床试验中作为免疫治疗剂进行评估，但其作为独立疗法的疗效有限。为了增强 A 2A R 拮抗剂的抗肿瘤作用，基于 A 2A R的共晶结构，设计并合成了具有 A 2A R 拮抗作用和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制作用的双效化合物。 化合物24e (IHCH-3064) ) 表现出与 A 2A的有效结合R ( K i = 2.2 nM) 和对 HDAC1 的选择性抑制 (IC 50 = 80.2 nM)，在体外对肿瘤细胞系具有良好的抗增殖活性。24e （60 mg/kg，bid）腹腔内给药抑制小鼠MC38肿瘤生长，肿瘤生长抑制率为95.3%。这些结果表明，靶向 A 2A R 和 HDAC 的双效化合物是潜在的免疫治疗药物，值得进一步探索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01155
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-乙氨基)苯甲酸甲酯盐酸盐 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)ethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的靶向腺苷 A2A 受体和组蛋白脱乙酰酶的双效化合物作为新型肿瘤免疫治疗剂的设计

  摘要：

  腺苷是肿瘤微环境中的一种免疫抑制因子，主要通过激活 A 2A腺苷受体 (A 2A R)，这是一种被肿瘤劫持以逃避免疫监视的机制。小分子 A 2A R 拮抗剂正在临床试验中作为免疫治疗剂进行评估，但其作为独立疗法的疗效有限。为了增强 A 2A R 拮抗剂的抗肿瘤作用，基于 A 2A R的共晶结构，设计并合成了具有 A 2A R 拮抗作用和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制作用的双效化合物。 化合物24e (IHCH-3064) ) 表现出与 A 2A的有效结合R ( K i = 2.2 nM) 和对 HDAC1 的选择性抑制 (IC 50 = 80.2 nM)，在体外对肿瘤细胞系具有良好的抗增殖活性。24e （60 mg/kg，bid）腹腔内给药抑制小鼠MC38肿瘤生长，肿瘤生长抑制率为95.3%。这些结果表明，靶向 A 2A R 和 HDAC 的双效化合物是潜在的免疫治疗药物，值得进一步探索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01155

文献信息

• [EN] IMIDAZO [2, 1-F] [1, 2, 4] TRIAZIN-4-AMINE DERIVATIVES AS TLR7 AGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[2,1-F] [1, 2, 4] TRIAZIN-4-AMINE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TLR7
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2020160711A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Disclosed herein is an imidazo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-4-amine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful as a TLR7 agonist, and a pharmaceutical composition comprising the same. Also disclosed herein is a method of treating cancer using the imidazo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-4-amine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as TLR7 agonist.

  披露的是一种咪唑[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物或其立体异构体，或其药用可接受盐，用作TLR7激动剂，以及包含该化合物的药物组合物。还披露了一种使用咪唑[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物或其立体异构体，或其药用可接受盐作为TLR7激动剂来治疗癌症的方法。
• [EN] NEW BRADYKININ B1 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA BRADYKININE B1
  申请人：EVOTEC NEUROSCIENCES GMBH

  公开号：WO2010020556A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R1a, R1b, R2, R3 and X, X1, X2, X3 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as Bradykinin B1 antagonists. The invention also relates to pharmaceutical compositions, the preparation of such compounds as well as the production and use as medicament.

  该发明涉及式（I）的化合物，其中R1、R1a、R1b、R2、R3以及X、X1、X2、X3的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作Bradykinin B1拮抗剂。该发明还涉及制药组合物、该类化合物的制备以及作为药物的生产和使用。
• [EN] PROTEIN DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020010227A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the targeted degradation of proteins, and the treatment of target protein-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物进行靶向蛋白质降解和治疗靶蛋白介导的疾病的方法。
• [EN] SMARCA DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE SMARCA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020251969A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same for the modulation of one or more SWI/SNF-related matrix associated actin dependent regulator of chromatin subfamily A (SMARCA) and/or polybromo-1 (PB-1) protein via ubiqitination and/or degradation by compounds. The compounds are bifunctional molecules that link a cereblon-binding moiety to a ligand that binds SMARCA and/or PB1 proteins.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用这些化合物调节一个或多个SWI/SNF相关基质相关蛋白依赖的染色质亚家族A（SMARCA）和/或polybromo-1（PB-1）蛋白通过化合物的泛素化和/或降解的方法。这些化合物是双功能分子，将一个结合到cereblon的部分连接到一个结合到SMARCA和/或PB1蛋白的配体上。
• NEW BRADYKININ B1 ANTAGONISTS
  申请人：Madden James

  公开号：US20110201589A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 , R 1a , R 1b , R 2 , R 3 and X, X 1 , X 2 , X 3 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as Bradykinin B1 antagonists. The invention also relates to pharmaceutical compositions, the preparation of such compounds as well as the production and use as medicament.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R1a、R1b、R2、R3和X、X1、X2、X3的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作Bradykinin B1受体拮抗剂。本发明还涉及制备这种化合物的药物组合物，以及作为药物的生产和使用。