9-methoxy-6-(piperazin-1-yl)-11H-indeno[1,2-c]-quinolin-11-one | 1020408-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 9-methoxy-6-(piperazin-1-yl)-11H-indeno[1,2-c]-quinolin-11-one
• 英文别名: 9-Methoxy-6-(piperazin-1-yl)-11H-indeno[1,2-c]quinolin-11-one；9-methoxy-6-piperazin-1-ylindeno[1,2-c]quinolin-11-one
• CAS: 1020408-19-8
• 化学式: C₂₁H₁₉N₃O₂
• 分子量: 345.401
• InChiKey: DNTOUPQUQYDGOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methoxy-6-(piperazin-1-yl)-11H-indeno[1,2-c]-quinolin-11-one 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 9-methoxy-6-{4-[3-(methylamino)propanoyl]piperazin-1-yl}-11H-indeno[1,2-c]quinolin-11-one
  参考文献：
  名称：

  合成和9-甲氧基-6-（哌嗪-1-基）-11的抗增殖评价ħ -茚并[1,2- c ^ ]喹啉-11-酮衍生物。第4部分†

  摘要：

  我们合成了某些茚并[1,2 - c ]喹啉-11-酮衍生物用于抗增殖评价。其中，9-甲氧基-6- {4 - [（环氧乙烷-2-基）甲基]哌嗪-1-基} -11 ħ -茚并[1,2- c ^ ]喹啉-11-酮Ö - （oxiran- 2-基）甲基肟（12）对Hela，SKHep，MDA-MB-231和H1299细胞的生长表现出较强的抗增殖活性，IC 50值分别为0.54、0.99、0.79和1.18μM 。还发现化合物12是有效的DNA嵌入剂。机制研究表明，即使在5.0μM的低浓度下，经12处理的细胞也会强烈诱导DNA损伤。我们的结果表明12在H1299细胞中显着增加Bax表达，激活caspase-3和-7，增强PARP的裂解并降低Bcl-2表达。化合物12还显着降低了H1299细胞中的HDAC6，SIRT1，FOXO3a，p-Akt和PTEN表达。

  DOI：

  10.1039/c4md00133h
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 6-chloro-9-methoxy-11H-indeno[1,2-c]quinolin-11-one 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 48.0h， 以83%的产率得到9-methoxy-6-(piperazin-1-yl)-11H-indeno[1,2-c]-quinolin-11-one
  参考文献：
  名称：

  某些茚并[1,2-c]喹啉衍生物的合成及抗增殖评价。

  摘要：

  尽管喹啉环存在于多种生物活性化合物中，并经常与各种杂环缩合，但茚并喹啉骨架的合成和生物学评估仅受到非常有限的关注。我们在这里报告某些茚并[1,2-c]喹啉衍生物对六种癌细胞系的生长的合成和抗增殖评估，这些癌细胞系包括人宫颈上皮样癌（HeLa），口腔鳞状细胞癌（SAS），肝细胞癌（SKHep） ，人胃腺癌（AGS），前列腺癌（PC-3）和非小细胞肺癌（A549）。结果表明，9-甲氧基-6-（哌嗪-1-基）-11H-茚并[1,2-c]喹啉-11（17b）比其C（6）-氨基衍生物17a更具活性， C（6）-吗啉和C（6）-哌啶异构体，分别为17c和17d。用NH（2）OH处理17b得到其羟基亚氨基衍生物20，其比羰基前体17b更具活性。通过进一步衍生化20获得更有效的试剂。因此，抗增殖活性以氨基烷氧基亚氨基22a-d>羟基亚氨基20>烷氧基亚氨基21、22e>羰基17b的顺序降低。AGS和A54

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.12.028

文献信息

• Synthesis and Antiproliferative Evaluation of Certain Indeno[1,2-<i>c</i>]quinoline Derivatives. Part 2
  作者：Chih-Hua Tseng、Cherng-Chyi Tzeng、Chiao-Li Yang、Pei-Jung Lu、Hui-Ling Chen、Hao-Yi Li、You-Chung Chuang、Chia-Ning Yang、Yeh-Long Chen

  DOI：10.1021/jm1005447

  日期：2010.8.26

  activities has been observed for indeno[1,2-c]quinoline derivatives; (5) compound 8c induced DNA fragmentation may through caspase-3 activation, phosphorylation of the histone protein H2AX at Ser139 (γ-H2AX), and PARP cleavage; (6) compound 8c demonstrated significant tumor regression in the human breast xenograft model; (7) indeno[1,2-c]quinoline derivatives are a new class of molecules that have the

  合成了某些茚并[1,2- c ]喹啉衍生物，并对其抗增殖，DNA结合亲和力和拓扑异构酶（拓扑I和拓扑II）抑制活性进行了评估。初步结果如下：（1）在C 11的氨基烷氧基亚氨基侧链的取代基对于其中端胺优选为叔或环状五元吡咯烷基环的抗增殖活性是重要的；（2）在所评估的茚并[1,2- c ]喹啉衍生物中，（E）-6-羟基-9-甲氧基-11 H-茚并[1,2 - c ]喹啉-11-one O -2-（吡咯烷-1-基）乙基肟（8c）被发现是最具细胞毒性的药物之一，对SAS，A549和BT483的GI 50值分别为0.84、0.89和0.79μM，比喜树碱更具活性; （3）C 6上的取代基对于选择性细胞毒性至关重要，其中最优选OH基，而氢或哌嗪对癌细胞和底特律551均具有细胞毒性。（4）已观察到茚并[1,2- c ]喹啉衍生物的抗增殖活性，DNA结合亲和力和topo I和topo II抑制活性呈正相关
• Imino-Indeno[1,2-c] quinoline derivatives, their preparation processes, and pharmaceutical compositions comprising the same
  申请人：Tzeng Cherng-Chyi

  公开号：US20090111987A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  Disclosed herein are novel imino-indeno[1,2-c]quinoline derivatives of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the Specification and Claims. Also disclosed are the preparation processes of these derivatives, their synthetic precursors and their uses in the manufacture of pharmaceutical compositions for use in the treatment of cancers.

  本文披露了一种新型的imino-indeno[1,2-c]quinoline衍生物，其化学式为(I)：或其药用可接受的盐或溶剂，其中每个取代基的定义如规范和权利要求所述。还披露了这些衍生物的制备过程、它们的合成前体以及它们在制造用于治疗癌症的药物组合物中的用途。
• Imino-indeno[1,2-c] quinoline derivatives, their preparation processes, and pharmaceutical compositions comprising the same
  申请人：Kaohsiung Medical University

  公开号：US07829567B2

  公开（公告）日：2010-11-09

  Disclosed herein are novel imino-indeno[1,2-c]quinoline derivatives of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the Specification and Claims. Also disclosed are the preparation processes of these derivatives, their synthetic precursors and their uses in the manufacture of pharmaceutical compositions for use in the treatment of cancers.

  本文披露了一种新的imino-indeno[1,2-c]quinoline衍生物，其化学式为(I):或其药学上可接受的盐或溶剂，在该式中，每个取代基的定义如规范和权利要求所述。此外，还披露了这些衍生物的制备过程、它们的合成前体以及它们在制造用于治疗癌症的药物组合物中的用途。
• US7829567B2
  申请人：——

  公开号：US7829567B2

  公开（公告）日：2010-11-09
• Synthesis and antiproliferative evaluation of certain indeno[1,2-c]quinoline derivatives
  作者：Chih-Hua Tseng、Yeh-Long Chen、Pei-Jung Lu、Chia-Ning Yang、Cherng-Chyi Tzeng

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.12.028

  日期：2008.3.15

  variety of biologically active compounds and is frequently condensed with various heterocycles, synthesis and biological evaluation of the indenoquinoline skeleton attracts only very limited attention. We report herein the synthesis and antiproliferative evaluation of certain indeno[1,2-c]quinoline derivatives against the growth of six cancer cell lines including human cervical epithelioid carcinoma

  尽管喹啉环存在于多种生物活性化合物中，并经常与各种杂环缩合，但茚并喹啉骨架的合成和生物学评估仅受到非常有限的关注。我们在这里报告某些茚并[1,2-c]喹啉衍生物对六种癌细胞系的生长的合成和抗增殖评估，这些癌细胞系包括人宫颈上皮样癌（HeLa），口腔鳞状细胞癌（SAS），肝细胞癌（SKHep） ，人胃腺癌（AGS），前列腺癌（PC-3）和非小细胞肺癌（A549）。结果表明，9-甲氧基-6-（哌嗪-1-基）-11H-茚并[1,2-c]喹啉-11（17b）比其C（6）-氨基衍生物17a更具活性， C（6）-吗啉和C（6）-哌啶异构体，分别为17c和17d。用NH（2）OH处理17b得到其羟基亚氨基衍生物20，其比羰基前体17b更具活性。通过进一步衍生化20获得更有效的试剂。因此，抗增殖活性以氨基烷氧基亚氨基22a-d>羟基亚氨基20>烷氧基亚氨基21、22e>羰基17b的顺序降低。AGS和A54