6-{4-[2-hydroxy-3-(methylamino)propyl]piperazin-1-yl}-9-methoxy-11H-indeno [1,2-c]quinolin-11-one | 1146681-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-{4-[2-hydroxy-3-(methylamino)propyl]piperazin-1-yl}-9-methoxy-11H-indeno [1,2-c]quinolin-11-one
• 英文别名: 6-[4-[2-Hydroxy-3-(methylamino)propyl]piperazin-1-yl]-9-methoxyindeno[1,2-c]quinolin-11-one
• CAS: 1146681-80-2
• 化学式: C₂₅H₂₈N₄O₃
• 分子量: 432.522
• InChiKey: LFBTWBGFPKJTGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  682.6±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-methoxy-6-(piperazin-1-yl)-11H-indeno[1,2-c]-quinolin-11-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-{4-[2-hydroxy-3-(methylamino)propyl]piperazin-1-yl}-9-methoxy-11H-indeno [1,2-c]quinolin-11-one
  参考文献：
  名称：

  合成和9-甲氧基-6-（哌嗪-1-基）-11的抗增殖评价ħ -茚并[1,2- c ^ ]喹啉-11-酮衍生物。第4部分†

  摘要：

  我们合成了某些茚并[1,2 - c ]喹啉-11-酮衍生物用于抗增殖评价。其中，9-甲氧基-6- {4 - [（环氧乙烷-2-基）甲基]哌嗪-1-基} -11 ħ -茚并[1,2- c ^ ]喹啉-11-酮Ö - （oxiran- 2-基）甲基肟（12）对Hela，SKHep，MDA-MB-231和H1299细胞的生长表现出较强的抗增殖活性，IC 50值分别为0.54、0.99、0.79和1.18μM 。还发现化合物12是有效的DNA嵌入剂。机制研究表明，即使在5.0μM的低浓度下，经12处理的细胞也会强烈诱导DNA损伤。我们的结果表明12在H1299细胞中显着增加Bax表达，激活caspase-3和-7，增强PARP的裂解并降低Bcl-2表达。化合物12还显着降低了H1299细胞中的HDAC6，SIRT1，FOXO3a，p-Akt和PTEN表达。

  DOI：

  10.1039/c4md00133h

文献信息

• Imino-Indeno[1,2-c] quinoline derivatives, their preparation processes, and pharmaceutical compositions comprising the same
  申请人：Tzeng Cherng-Chyi

  公开号：US20090111987A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  Disclosed herein are novel imino-indeno[1,2-c]quinoline derivatives of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the Specification and Claims. Also disclosed are the preparation processes of these derivatives, their synthetic precursors and their uses in the manufacture of pharmaceutical compositions for use in the treatment of cancers.

  本文披露了一种新型的imino-indeno[1,2-c]quinoline衍生物，其化学式为(I)：或其药用可接受的盐或溶剂，其中每个取代基的定义如规范和权利要求所述。还披露了这些衍生物的制备过程、它们的合成前体以及它们在制造用于治疗癌症的药物组合物中的用途。
• US7829567B2
  申请人：——

  公开号：US7829567B2

  公开（公告）日：2010-11-09
• Synthesis and antiproliferative evaluation of 9-methoxy-6-(piperazin-1-yl)-11H-indeno[1,2-c]quinoline-11-one derivatives. Part 4
  作者：Chih-Hua Tseng、Cherng-Chyi Tzeng、Chien-Chih Chiu、Chiao-Li Yang、Pei-Jung Lu、Chon-Kit Chou、Chun-Yen Liu、Yeh-Long Chen

  DOI：10.1039/c4md00133h

  日期：——

  We have synthesized certain indeno[1,2-c]quinolin-11-one derivatives for antiproliferative evaluation. Among them, 9-methoxy-6-4-[(oxiran-2-yl)methyl]piperazin-1-yl}-11H-indeno[1,2-c]quinolin-11-one O-(oxiran-2-yl)methyl oxime (12) exhibited strong antiproliferative activities against the growth of Hela, SKHep, MDA-MB-231, and H1299 cells with IC50 values of 0.54, 0.99, 0.79, and 1.18 μM respectively

  我们合成了某些茚并[1,2 - c ]喹啉-11-酮衍生物用于抗增殖评价。其中，9-甲氧基-6- 4 - [（环氧乙烷-2-基）甲基]哌嗪-1-基} -11 ħ -茚并[1,2- c ^ ]喹啉-11-酮Ö - （oxiran- 2-基）甲基肟（12）对Hela，SKHep，MDA-MB-231和H1299细胞的生长表现出较强的抗增殖活性，IC 50值分别为0.54、0.99、0.79和1.18μM 。还发现化合物12是有效的DNA嵌入剂。机制研究表明，即使在5.0μM的低浓度下，经12处理的细胞也会强烈诱导DNA损伤。我们的结果表明12在H1299细胞中显着增加Bax表达，激活caspase-3和-7，增强PARP的裂解并降低Bcl-2表达。化合物12还显着降低了H1299细胞中的HDAC6，SIRT1，FOXO3a，p-Akt和PTEN表达。