[(4-fluorophenyl)hydrazono]chloroacetic acid methyl ester | 118010-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(4-fluorophenyl)hydrazono]chloroacetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2Z)-2-chloro-2-[(4-fluorophenyl)hydrazinylidene]acetate
• CAS: 118010-84-7
• 化学式: C₉H₈ClFN₂O₂
• 分子量: 230.626
• InChiKey: HVYFPDQLRNSLED-JYRVWZFOSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-113 °C
• 沸点：
  291.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4-fluorophenyl)hydrazono]chloroacetic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑衍生物作为有效抗结核药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  抑制分枝杆菌膜蛋白大3（MmpL3）从而影响分枝菌酸生物合成途径已被证明是开发抗结核药物的有效策略。基于MmpL3抑制剂复合物的X射线晶体结构，设计、合成了一系列新型1,2,4-三唑衍生物，并评估了其对Mtb菌株H37Rv的抗结核活性。全面的构效关系探索鉴定出化合物21和28，它们对Mtb菌株 H37Rv [最低抑菌浓度 (MIC) = 0.03–0.13 μg/mL] 和多重耐药 (MDR) 临床分离株具有有效的抗结核活性和广泛耐药 (XDR) 结核病 (MIC = 0.06–1.0 μg/mL)。此外，根据计算机吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 预测，化合物21和28对哺乳动物 Vero 细胞显示出可忽略的细胞毒性 (IC 50 ≥ 32 μg/mL) 和良好的理化和药代动力学特性。最后，使用微量热泳 (MST) 测定将代表性 1,2,4-三唑28的潜在靶标确定为 MmpL3。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2023.108464
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙酰乙酸甲酯 、 4-氟苯胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium acetate 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 以85 %的产率得到[(4-fluorophenyl)hydrazono]chloroacetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑衍生物作为有效抗结核药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  抑制分枝杆菌膜蛋白大3（MmpL3）从而影响分枝菌酸生物合成途径已被证明是开发抗结核药物的有效策略。基于MmpL3抑制剂复合物的X射线晶体结构，设计、合成了一系列新型1,2,4-三唑衍生物，并评估了其对Mtb菌株H37Rv的抗结核活性。全面的构效关系探索鉴定出化合物21和28，它们对Mtb菌株 H37Rv [最低抑菌浓度 (MIC) = 0.03–0.13 μg/mL] 和多重耐药 (MDR) 临床分离株具有有效的抗结核活性和广泛耐药 (XDR) 结核病 (MIC = 0.06–1.0 μg/mL)。此外，根据计算机吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 预测，化合物21和28对哺乳动物 Vero 细胞显示出可忽略的细胞毒性 (IC 50 ≥ 32 μg/mL) 和良好的理化和药代动力学特性。最后，使用微量热泳 (MST) 测定将代表性 1,2,4-三唑28的潜在靶标确定为 MmpL3。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2023.108464

文献信息

• Novel pyrazole-based HMG CoA reductase inhibitors
  申请人：Choi Chulho

  公开号：US20060111422A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  Novel compounds and pharmaceutical compositions useful as hypocholesterolemic and hypolipidemic agents are described. More specifically, potent inhibitors of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (“HMG CoA reductase”) are described. Methods of using such compounds and compositions to treat subjects, including humans, suffering from hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, Alzheimer's Disease, benign prostatic hypertrophy (BPH), diabetes and osteoporosis are also described.

  描述了作为降胆固醇和降脂血症药物的新化合物和制剂。更具体地，描述了对酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（“HMG CoA还原酶”）的强效抑制剂。还描述了使用这些化合物和制剂来治疗患有高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、良性前列腺肥大（BPH）、糖尿病和骨质疏松症等疾病的受试者，包括人类的方法。
• NOVEL PYRAZOLE-BASED HMG CoA REDUCTASE INHIBITORS
  申请人：Choi Chulho

  公开号：US20090170852A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  Novel compounds and pharmaceutical compositions useful as hypocholesterolemic and hypolipidemic agents are described. More specifically, potent inhibitors of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (“HMG CoA reductase”) are described. Methods of using such compounds and compositions to treat subjects, including humans, suffering from hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, Alzheimer's Disease, benign prostatic hypertrophy (BPH), diabetes and osteoporosis are also described.

  本文描述了一种新型化合物和制药组合物，可用作降低胆固醇和脂质的药物。更具体地说，本文描述了一种酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（“HMG CoA还原酶”）的有效抑制剂。本文还描述了使用这些化合物和组合物治疗患有高脂血症、高胆固醇血症、高三酰甘油血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、良性前列腺增生症（BPH）、糖尿病和骨质疏松症等疾病的受试者，包括人类的方法。
• 一种取代的1，2，4-三氮唑、吡啶及嘧啶衍生物及其在药物中的应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN116354897A

  公开（公告）日：2023-06-30

  本发明属于药物化学和有机化学领域，提供了一类结构新颖并具有抗结核活性的取代1，2，4‑三氮唑、吡啶及嘧啶衍生物及其制备方法和用途。本发明提供的取代1，2，4‑三氮唑、吡啶及嘧啶衍生物的结构通式如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示，对结核分枝杆菌具有较好的抑制活性，可用于由分枝杆菌引起的感染性疾病的治疗或预防性治疗。
• El-Abadelah, Mustafa M.; Hussein, Ahmad Q.; Saadeh, Haythem A., Heterocycles, 1991, vol. 32, # 6, p. 1063 - 1079
  作者：El-Abadelah, Mustafa M.、Hussein, Ahmad Q.、Saadeh, Haythem A.

  DOI：——

  日期：——
• Substituted Pyrazoles as Hepatoselective HMG-CoA Reductase Inhibitors: Discovery of (3<i>R</i>,5<i>R</i>)-7-[2-(4-Fluoro-phenyl)-4-isopropyl-5-(4-methyl-benzylcarbamoyl)-2<i>H</i>-pyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic Acid (PF-3052334) as a Candidate for the Treatment of Hypercholesterolemia
  作者：Jeffrey A. Pfefferkorn、Chulho Choi、Scott D. Larsen、Bruce Auerbach、Richard Hutchings、William Park、Valerie Askew、Lisa Dillon、Jeffrey C. Hanselman、Zhiwu Lin、Gina H. Lu、Andrew Robertson、Catherine Sekerke、Melissa S. Harris、Alexander Pavlovsky、Graeme Bainbridge、Nicole Caspers、Mark Kowala、Bradley D. Tait

  DOI：10.1021/jm070849r

  日期：2008.1.1

  In light of accumulating evidence that aggressive LDL-lowering therapy may offer increased protection against coronary heart disease, we undertook the design and synthesis of a novel series of HMG-CoA reductase inhibitors based upon a substituted pyrazole template. Optimizing this series using both structure-based design and molecular property considerations afforded a class of highly efficacious and hepatoselective inhibitors resulting in the identification of (3 R,5 R)-7-[2-(4-fluoro-phenyl)-4-isopropyl-5-(4-methyl-benzylcarbamoyl)-2 H-pyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic (PF-3052334) as a candidate for the treatment of hypercholesterolemia.