8'-chloro-6'-((pyridin-3-ylmethyl)amino)-2'H-spiro[cyclohexane-1,3'-imidazo[1,5-a]pyridine]-1',5'-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 8'-chloro-6'-((pyridin-3-ylmethyl)amino)-2'H-spiro[cyclohexane-1,3'-imidazo[1,5-a]pyridine]-1',5'-dione
• 英文别名: 8-chloro-6-(pyridin-3-ylmethylamino)spiro[2H-imidazo[1,5-a]pyridine-3,1'-cyclohexane]-1,5-dione
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₄O₂
• 分子量: 358.827
• InChiKey: KMUHTBXTCCTVDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-3-chloro-6-oxo-1H-pyridine-2-carboxamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硫酸 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 8'-chloro-6'-((pyridin-3-ylmethyl)amino)-2'H-spiro[cyclohexane-1,3'-imidazo[1,5-a]pyridine]-1',5'-dione
  参考文献：
  名称：

  作为Mnk抑制剂的2'H-螺[环己烷-1,3'-咪唑并[1,5-a]吡啶] -1'，5'-二酮衍生物的合成和评价。

  摘要：

  通过Mnks的磷酸化作用，eIF4E的翻译后调节在不同癌症的发病机理中是不可或缺的。因此，抑制Mnks提供了一种治疗癌症的策略。此处，一系列2' ħ -螺[环己烷-1,3'-二氢咪唑并[1,5-一个]吡啶] -1'，5'-二酮衍生物是作为MNK抑制剂。它们中的一些对Mnk1 / 2表现出亚微摩尔至低纳摩尔抑制活性，并且对两种激酶的选择性都比CDK高。生化分析表明，化合物4c和4t是Mnks的非ATP竞争性抑制剂。铅化合物4t证明对Mnk1 / 2的选择性高于对51种激酶的选择，并显示出对一组癌细胞系的抗增殖活性。但是，该化合物与我们内部的CDK4 / 6抑制剂83结合后，在A2780卵巢癌细胞中未显示出协同作用，这表明在选择与Mnk抑制剂结合的药物时应谨慎行事。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.043