4-(4-乙炔基苄基)吗啉 | 933986-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-乙炔基苄基)吗啉
• 中文别名: 4-[(4-乙炔基苯基)甲基]吗啉
• 英文名称: 4-(4-ethynylbenzyl)morpholine
• 英文别名: 4-(morpholinomethyl)phenylacetylene；4-[(4-ethynylphenyl)methyl]morpholine
• CAS: 933986-59-5
• 化学式: C₁₃H₁₅NO
• 分子量: 201.268
• InChiKey: OZKXSTLYLNSXRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：密封、干燥、在惰性气体中，温度保持在2-8°C。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-乙炔基苄基)吗啉 在 四(三苯基膦)钯 、 Ru(H)(Cl)(CO)(PPh₃)₃ sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.25h， 生成 (1R,2S)-(E)-5'-methoxy-2-(3-(4-(morpholinomethyl)styryl)-1H-indazol-6-yl)spiro(cyclopropane-1,3'-indolin)-2'-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER UTILISANT CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2011123946A8
• 作为产物：
  描述：

  4-三甲基硅乙炔基苯甲醛 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.08h， 生成 4-(4-乙炔基苄基)吗啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE

  摘要：

  该披露提供了I式化合物及其制备方法。这些化合物作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂。

  公开号：

  WO2011021209A1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of flexible and conformationally constrained LpxC inhibitors
  作者：Marius Löppenberg、Hannes Müller、Carla Pulina、Alberto Oddo、Mark Teese、Joachim Jose、Ralph Holl

  DOI：10.1039/c3ob41082j

  日期：——

  unexploited mechanism of action. In a chiral pool synthesis, starting from the D-mannose derived mannonolactone 4, conformationally constrained C-glycosidic as well as open chained hydroxamic acids with a defined stereochemistry were prepared. Diversity was introduced by performing C–C coupling reactions like the Sonogashira and Suzuki cross-coupling reactions. The biological evaluation of the synthesized

  UDP-3- O -[（R）-3-羟基肉豆蔻酰基] -N-乙酰基葡糖胺脱乙酰基酶（LpxC）的抑制剂代表了具有迄今尚未开发的作用机制的抗生素的开发的有希望的候选者。在手性库合成中，从D-甘露糖衍生的甘露酸内酯4开始，制备了构象受限的C-糖苷酸以及具有确定的立体化学的开链异羟肟酸。通过进行C–C偶联反应（如Sonogashira和Suzuki交叉偶联反应）引入了多样性。对合成化合物的生物学评估表明，在C的情况下-糖苷需要较长，线性和刚性的疏水性侧链，才能发挥针对大肠杆菌的抗生素活性。开链衍生物显示出比构象约束的C-糖苷更高的生物活性。所述吗啉代取代的开链衍生物43，是在本文所提出的最有效的化合物，具有抑制LpxC与ķ我0.35μM的值和代表有希望的引线结构。
• Synthesis and biological evaluation of enantiomerically pure glyceric acid derivatives as LpxC inhibitors
  作者：Giovanni Tangherlini、Tullio Torregrossa、Oriana Agoglitta、Jens Köhler、Jelena Melesina、Wolfgang Sippl、Ralph Holl

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.029

  日期：2016.3

  the inhibitory activity against LpxC, glyceric acid ethers (R)-7a, (S)-7a, (R)-7b, and (S)-7b, lacking the hydroxymethyl group in benzylic position, were synthesized. The compounds were obtained in enantiomerically pure form by a chiral pool synthesis and a lipase-catalyzed enantioselective desymmetrization, respectively. The enantiomeric hydroxamic acids (R)-7b (Ki = 230 nM) and (S)-7b (Ki = 390 nM)

  UDP-3-O-[（R）-3-羟基肉豆蔻酰基] -N-乙酰氨基葡糖脱乙酰酶（LpxC）的抑制剂代表了一种有前途的新型抗生素，可以选择性地对抗革兰氏阴性菌。为了阐明二醇的羟甲基（冲击小号，小号） - 4关于对LpxC，甘油酸醚（抑制活性- [R ）-图7a，（小号） -图7a，（- [R ）-图7b，和（小号）-7b合成了在苄基位置上没有羟甲基的化合物。通过手性库合成和脂肪酶催化的对映选择性去对称化分别以对映体纯的形式获得化合物。对映异构体异羟肟酸（R）-7b（K i  = 230 nM）和（S）-7b（K i  = 390 nM）显示出有希望的酶抑制作用。但是，它们的抑制活性彼此之间基本上没有区别，从而导致低的eudymic比率。通常，合成的甘油酸衍生物7对两种大肠杆菌显示出抗菌活性。超过各自区域异构体的菌株6。
• Novel Potent Proline-Based Metalloproteinase Inhibitors: Design, (Radio)Synthesis, and First in Vivo Evaluation as Radiotracers for Positron Emission Tomography
  作者：Dmitrii V. Kalinin、Stefan Wagner、Burkhard Riemann、Sven Hermann、Frederike Schmidt、Christoph Becker-Pauly、Stefan Rose-John、Michael Schäfers、Ralph Holl

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01291

  日期：2016.10.27

  atherosclerosis, and arthritis, MMPs represent a valuable target for the development of new therapeutics and diagnostic tools. We herein present the chiral pool syntheses, in vitro evaluation, and SAR studies of a series of d- and l-proline- as well as of (4R)-4-hydroxy-l-proline-derived MMP inhibitors possessing general formula 1. Some of the synthesized hydroxamic acids were found to be potent MMP inhibitors

  由于基质金属蛋白酶（MMP）活性失调与多种病理生理过程（如癌症，动脉粥样硬化和关节炎）相关，因此MMP代表了开发新疗法和诊断工具的重要目标。我们在此介绍了一系列具有通式1的d-和l-脯氨酸以及（4 R）-4-羟基-1-脯氨酸衍生的MMP抑制剂的手性库合成，体外评估和SAR研究。发现一些合成的异羟肟酸是有效的MMP抑制剂，IC 50值在纳摩尔范围内，也表明对其他测试的Zn 2+没有脱靶作用。依赖的金属蛋白酶（ADAM和meprins）。利用（2 S，4 S）构型的4-羟基脯氨酸衍生物4（一种MMP-13的选择性皮摩尔抑制剂）的结构，成功合成了放射性标记的对应物[ 18 F] 4。评估了放射性示踪剂在小鼠中的生物分布及其血清稳定性，以评估其作为靶向MMP-13的PET显像剂的潜在用途。
• [EN] KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER AVEC CEUX-CI
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2010115279A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  这项发明涉及一种由以下结构式表示的化合物及其药用可接受的盐：由该结构式表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于治疗癌症。结构式中变量的定义在此提供。
• Proline-based hydroxamates targeting the zinc-dependent deacetylase LpxC: Synthesis, antibacterial properties, and docking studies
  作者：Dmitrii V. Kalinin、Oriana Agoglitta、Hélène Van de Vyver、Jelena Melesina、Stefan Wagner、Burkhard Riemann、Michael Schäfers、Wolfgang Sippl、Bettina Löffler、Ralph Holl

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.056

  日期：2019.5

  Gram-negative bacteria, which has been validated as antibacterial drug target. Herein we report the chiral-pool synthesis of novel d- and l-proline-derived 3,4-dihydroxypyrrolidine hydroxamates and compare their antibacterial and LpxC inhibitory activities with the ones of 4-monosubstituted and 3,4-unsubstituted proline derivatives. With potent antibacterial activities against several Gram-negative pathogens,

  依赖Zn2 +的脱乙酰基酶LpxC是革兰氏阴性细菌中必不可少的酶，已被确认为抗菌药物的靶标。本文中，我们报道了新颖的d和l-脯氨酸衍生的3,4-二羟基吡咯烷异羟肟酸酯的手性池合成，并将它们的抗菌和LpxC抑制活性与4-单取代和3,4-未取代的脯氨酸衍生物进行了比较。具有对几种革兰氏阴性病原体的有效抗菌活性，基于脯氨酸的叔胺41g（（S）-N-羟基-1-（4-[4-（吗啉代甲基）苯基]乙炔基}苄基）吡咯烷-2 （羧酰胺）被发现是所研究系列中最具活性的抗菌化合物，对几种人类MMP表现出对EcLpxC（Ki = 1.4μM）的选择性。