1-hydroxy-5-methoxy-3-oxiranylmethoxyxanthen-9-one | 934391-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1-hydroxy-5-methoxy-3-oxiranylmethoxyxanthen-9-one
• 英文别名: 1-hydroxy-5-methoxy-3-(oxiran-2-ylmethoxy)-9H-xanthen-9-one；1-hydroxy-5-methoxy-3-(oxiran-2-ylmethoxy)xanthen-9-one
• CAS: 934391-11-4
• 化学式: C₁₇H₁₄O₆
• 分子量: 314.295
• InChiKey: YMTPHYAVFOCVQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-5-methoxy-3-oxiranylmethoxyxanthen-9-one 在 水 、 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 以47.3%的产率得到3-(2,3-dihydroxypropoxy)-1-hydroxy-5-methoxy-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤类似物作为肠道P-糖蛋白的有效调节剂

  摘要：

  肠道P-糖蛋白（P-gp）是口服药物吸收的限制步骤。因此，已经研究了P-gp抑制剂作为P-gp底物的药物的口服吸收的增强剂。我们研究了合成的蒽酮类似物的体外和体内P-gp抑制活性。与单独的DNM相比，使用3-（3-氯-2-羟基丙氧基）-1-羟基-9 H-噻吨黄酮9-one化合物13时，道诺霉素（DNM）的积累增加了707％，而DNM的流出减少了66％。口服紫杉醇（PTX，25 mg / kg）的相对生物利用度（RB）与13（5 mg / kg）相比增加了2.5倍。在异种移植动物模型中，口服PTX（40 mg / kg）与13（10 mg / kg）显着抑制肿瘤生长，并且比单独静脉注射PTX（10 mg / kg）更有效。因此，合成的x吨酮类似物13对于口服吸收P-gp底物抗癌药可能具有治疗益处。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.006
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基水杨酸 在 caesium carbonate 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 1-hydroxy-5-methoxy-3-oxiranylmethoxyxanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  新的黄酮类似物的合成及其生物学活性测试-细胞毒性，拓扑异构酶II抑制和DNA交联研究。

  摘要：

  在本报告中，我们制备了一些3-（2'，3'-环氧丙氧基）氧杂蒽酮及其环氧化物开环的卤代醇类似物，并分别以阿霉素和依托泊苷为参考，评估了它们的细胞毒性和拓扑异构酶II抑制活性。还合成了另一种x吨酮化合物9，1,3-二（2'，3'-环氧丙氧基）x吨酮，并研究了其DNA交联特性，包括其他两种生物学活性。生物学测试结果表明，与其他测试化合物相比，化合物9具有出色的细胞毒性和拓扑异构酶II抑制活性。它还表现出显着的DNA交联活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.12.030

文献信息

• NOVEL ANTICANCER-AIDING COMPOUND, METHOD FOR PREPARING THE SAME, ANTICANCER-AIDING COMPOSITION CONTAINING THE SAME AND METHOD FOR REDUCING ANTICANCER DRUG RESISTANCE USING THE SAME
  申请人：Na Young Hwa

  公开号：US20120190724A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention provides a novel xanthone derivative compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound is useful as a chemosensitizer that reduces anticancer drug resistance.

  本发明提供了一种新型黄酮衍生物化合物或其药用可接受盐。该化合物可用作化疗增敏剂，可降低抗癌药物的耐药性。
• 3-(3-Butylamino-2-hydroxy-propoxy)-1-hydroxy-xanthen-9-one acts as a topoisomerase IIα catalytic inhibitor with low DNA damage
  作者：So-Eun Park、In-Hye Chang、Kyu-Yeon Jun、Eunyoung Lee、Eung-Seok Lee、Younghwa Na、Youngjoo Kwon

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.048

  日期：2013.11

  compounds are in the order of 4 (n = 4) > 1 (n = 3) >> 5 (n = 5) ≈ 6 (n = 6); 8 (n = 4) >> 7 (n = 3) ≈ 9 (n = 5) ≈ 10 (n = 6) where n is the number of carbon in the aliphatic side chain in ring C and compounds 7–10 have additional methoxy group in ring A compared to compounds 1, 4–6. Compound 4 showed efficient cytotoxicities against T47D (IC50: 0.93 ± 0.04 μM) and HCT15 (IC50: 0.78 ± 0.01 μM) cells

  作为一项连续研究，我们制备了几种烷基胺（n  = 3–6），并评估了其药理活性和作用方式。在拓扑异构酶IIα（topoIIα）抑制试验中，化合物4在10μM浓度下显示出最强的抑制活性。化合物的抑制活性是在顺序4（Ñ  = 4）>  1（Ñ  = 3）>>  5（Ñ  = 5）≈  6（Ñ  = 6）; 8（Ñ  = 4）>>  7（Ñ  = 3）≈  9（Ñ  = 5）≈  10（Ñ  = 6），其中Ñ是在C环的脂族侧链的碳的数目和化合物7 - 10具有比化合物中环A附加甲氧基1，4 - 6。化合物4对T47D（IC 50：0.93±0.04μM）和HCT15（IC 50：0.78±0.01μM）细胞表现出有效的细胞毒性，其毒性高于依托泊苷。化合物4也是一种具有ATP竞争能力的人topoIIα催化抑制剂，具有部分阻断人topoIIα催化的ATP水解并嵌入DNA的作用。化合物4在HCT15人
• Synthesis and biological evaluation of C1- O -substituted-3-(3-butylamino-2-hydroxy-propoxy)-xanthen-9-one as topoisomerase IIα catalytic inhibitors
  作者：Seojeong Park、Eunji Hong、Soo Yeon Kwak、Kyu-Yeon Jun、Eung-Seok Lee、Youngjoo Kwon、Younghwa Na

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.046

  日期：2016.11

  Topoisomerase II poison blocks the transitorily generated DNA double-strand breaks (DSBs) from religation, thereby causes severe DNA damage and gene toxicity. While topoisomerase II catalytic inhibitor does not form cleavable DNA-enzyme complex because its function attributes to inhibition of the catalytic steps of the enzyme such as before generating DNA DSBs or in the last step of the catalytic cycle

  拓扑异构酶II毒物阻止重新连接产生的短暂生成的DNA双链断裂（DSB），从而导致严重的DNA损伤和基因毒性。尽管拓扑异构酶II催化抑制剂不能形成可裂解的DNA-酶复合物，因为它的功能归因于酶的催化步骤的抑制，例如在生成DNA DSB之前或在连接后的催化循环的最后一步。据报道，依托泊苷对瞬时可切割的DNA-拓扑异构酶IIβ复合物的稳定作用归因于其继发性恶性肿瘤。因此，拓扑异构酶IIα被认为比拓扑异构酶IIβ对化学治疗剂的开发更具吸引力。在先前的工作中，我们报告了化合物I和II靶向人拓扑异构酶IIαATP结合域的ATP结合位点的新型拓扑异构酶IIα催化抑制剂。作为一项连续的工作，我们设计并合成了43个由C1- O-烷基和芳烷基取代的化合物组成的化合物，其在A环上具有或不具有甲氧基。在拓扑异构酶IIα抑制试验中，被试验的C1 - O -4-氯苯乙基取代的化合物37和47的活性比其他化合物高，并且
• Anticancer-aiding compound, method for preparing the same, anticancer-aiding composition containing the same and method for reducing anticancer drug resistance using the same
  申请人：Na Young Hwa

  公开号：US08846749B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  The present invention provides a novel xanthone derivative compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound is useful as a chemosensitizer that reduces anticancer drug resistance.

  本发明提供了一种新型黄酮衍生物化合物或其药学上可接受的盐。该化合物可用作化疗增敏剂，可减少抗癌药物的耐药性。
• US8846749B2
  申请人：——

  公开号：US8846749B2

  公开（公告）日：2014-09-30