3'-O-[2''-(N-methylpiperazinyl)ethyl]-combretastatin A-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3'-O-[2''-(N-methylpiperazinyl)ethyl]-combretastatin A-4
• 英文别名: 1-(2-{2-Methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-vinyl]-phenoxy}-ethyl)-4-methyl-piperazine; dihydrochloride；1-[2-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]ethyl]-4-methylpiperazine
• 化学式: C₂₅H₃₄N₂O₅
• 分子量: 442.555
• InChiKey: OCOJRVKTWFTRDH-SREVYHEPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (Z)-3,4,5,4',-四甲氧基-3'-羟基二苯乙烯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 3'-O-[2''-(N-methylpiperazinyl)ethyl]-combretastatin A-4
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。445.（Z）-和（E）-combretastatin A-41的结构修饰的合成和评价。

  摘要：

  合成了一系列与康布雷他汀A-4（1a）相关的顺式和反式对苯二甲酰胺，并使用六种人类癌细胞系对其进行了评估，并评估了其在芳基B环的3'-位置处的多种取代基（NCI-H460肺癌，BXPC-3胰腺，SK-N-SH神经母细胞瘤，SW1736甲状腺，DU-145前列腺癌和FADU咽鳞状肉瘤）以及P-388鼠淋巴细胞白血病细胞系。几种顺式-二苯乙烯衍生物对所有使用的细胞系均具有明显的抑制作用，其效力可与亲本1a媲美。所有都是微管蛋白聚合的有效抑制剂。相应的反丁苯二酚作为微管蛋白聚合抑制剂几乎没有或没有活性，并且对七个癌细胞系相对无活性。就抑制癌细胞生长和微管蛋白聚合而言，二甲基氨基和溴顺式-苯乙烯衍生物是最有效的新衍生物，后者的生物活性接近1a。作为本研究的一部分，康柏他汀A-4（1b）的3'-O-磷酸盐的X射线晶体结构已得到成功阐明。化合物1b被称为“ combretastatin A-4前药”，目前正在治疗人类癌症患者的临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm0205797

文献信息

• Antineoplastic Agents. 445. Synthesis and Evaluation of Structural Modifications of (<i>Z</i>)- and (<i>E</i>)-Combretastatin A-4
  作者：George R. Pettit、Monte R. Rhodes、Delbert L. Herald、Ernest Hamel、Jean M. Schmidt、Robin K. Pettit

  DOI：10.1021/jm0205797

  日期：2005.6.1

  terms of inhibition of both cancer cell growth and tubulin polymerization, the dimethylamino and bromo cis-stilbenes were the most potent of the new derivatives, the latter having biological activity approaching that of 1a. As part of the present study, the X-ray crystal structure of the 3'-O-phosphate of combretastatin A-4 (1b) was successfully elucidated. Compound 1b has been termed the "combretastatin

  合成了一系列与康布雷他汀A-4（1a）相关的顺式和反式对苯二甲酰胺，并使用六种人类癌细胞系对其进行了评估，并评估了其在芳基B环的3'-位置处的多种取代基（NCI-H460肺癌，BXPC-3胰腺，SK-N-SH神经母细胞瘤，SW1736甲状腺，DU-145前列腺癌和FADU咽鳞状肉瘤）以及P-388鼠淋巴细胞白血病细胞系。几种顺式-二苯乙烯衍生物对所有使用的细胞系均具有明显的抑制作用，其效力可与亲本1a媲美。所有都是微管蛋白聚合的有效抑制剂。相应的反丁苯二酚作为微管蛋白聚合抑制剂几乎没有或没有活性，并且对七个癌细胞系相对无活性。就抑制癌细胞生长和微管蛋白聚合而言，二甲基氨基和溴顺式-苯乙烯衍生物是最有效的新衍生物，后者的生物活性接近1a。作为本研究的一部分，康柏他汀A-4（1b）的3'-O-磷酸盐的X射线晶体结构已得到成功阐明。化合物1b被称为“ combretastatin A-4前药”，目前正在治疗人类癌症患者的临床试验中。