3-奎宁环酮肟 | 35423-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 中文名称: 3-奎宁环酮肟
• 英文名称: 3-quinuclidone oxime
• 英文别名: quinuclidin-3-one oxime；N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidene)hydroxylamine
• CAS: 35423-17-7
• 化学式: C₇H₁₂N₂O
• mdl: MFCD03768424
• 分子量: 140.185
• InChiKey: QSXHBTDHLNHMLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-225°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  35.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-奎宁环酮肟 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride lithium aluminium tetrahydride 、 PPA 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 4-biphenyl-4-yl-1,4-diazabicyclo[3. 2. 2]nonane fumaric acid salt
  参考文献：
  名称：

  Novel diazabicyclic biaryl derivatives

  摘要：

  该发明涉及新型的二氮杂双环联苯衍生物，发现它们在尼古丁乙酰胆碱受体上是胆碱能配体，并且调节单胺受体和转运体。由于它们的药理特性，该发明的化合物可能对治疗与中枢神经系统（CNS）的胆碱能系统、外周神经系统（PNS）、平滑肌收缩相关的疾病或紊乱、内分泌疾病或紊乱、神经退行性疾病或紊乱、炎症相关的疾病或紊乱、疼痛以及由于滥用化学物质终止而引起的戒断症状可能有用。

  公开号：

  US20040127491A1
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 羟胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 3-奎宁环酮肟
  参考文献：
  名称：

  不带电荷的单肟和双肟：寻找两性离子来对抗有机磷中毒

  摘要：

  目前的研究通过概念化具有各种重新激活支架的不对称双肟家族，提出了一类新的有机磷（OP）抑制胆碱酯酶重新激活剂。研究了几种新型亲核弹头，通过评估其亲核性和直接分解OP化合物的能力，提出了29种新型重新激活选项。采用所谓的两性离子策略，发现了 17 种单肟和 9 种双肟重激活剂，重点是双功能部分方法。将化合物与临床使用的标准品和其他已知的实验突出的再激活剂进行比较。我们的结果显然支持不对称双肟作为功效和多功能性方面领先的再激活剂的概念。这些排名靠前的化合物通过再激活动力学参数进行了详细表征，并评估了潜在的中枢神经系统可用性。突出显示的分子 、 和 具有各种重新激活弹头，超过了解磷定和几种著名的不带电重新激活剂的重新激活效力。还针对 OP 抑制的丁酰胆碱酯酶检查了主要候选药物的多功能性，结果显示与现有的临床解毒剂相比，其比率要高得多。

  DOI：

  10.1016/j.cbi.2024.110941

文献信息

• Design, synthesis, and electrophysiological evaluation of NS6740 derivatives: Exploration of the structure-activity relationship for alpha7 nicotinic acetylcholine receptor silent activation
  作者：Maria Chiara Pismataro、Nicole A. Horenstein、Clare Stokes、Marta Quadri、Marco De Amici、Roger L. Papke、Clelia Dallanoce

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112669

  日期：2020.11

  The α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) silent agonists, able to induce receptor desensitization and promote the α7 metabotropic function, are emerging as new promising therapeutic anti-inflammatory agents. Herein, we report the structure–activity relationship investigation of the archetypal silent agonist NS6740 (1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl(5-(3-(trifluoromethyl)-phenyl)-furan-2-yl)methanone)

  能够诱导受体脱敏并促进α7代谢功能的α7烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）沉默激动剂，正在成为新兴的新型治疗性抗炎药。在这里，我们报告原型沉默激动剂NS6740（1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬南-4-基（5-（3-（三氟甲基）-苯基）-呋喃-2-基）的结构-活性关系研究）（甲酮）（1）阐明负责α7沉默激活的配体-受体相互作用。在这项研究中，NS6740片段11 - 16和类似物17 - 32设计，合成，并测定对表达的人α7烟碱受体爪蟾两电极电压钳制实验的卵母细胞。NS6740的所有结构部分对于产生其独特的活性谱至关重要。二氮杂双环核是必需的，但不足以诱导α7沉默激活。中央氢键受体核和芳族部分对于促进延长的α7受体结合和持续的脱敏至关重要。化合物13和17是有效的部分激动剂。化合物12，21，23 - 26，和30α7nAChR高度脱敏，因此可能对炎症反应的其他研究感兴趣。我们获得了有助于进一步沉默激动剂发展的关键结构信息。
• N-methylated diazabicyclo[3.2.2]nonane substituted triterpenoic acids are excellent, hyperbolic and selective inhibitors for butyrylcholinesterase
  作者：Niels Heise、Sander Friedrich、Veronika Temml、Daniela Schuster、Bianka Siewert、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113947

  日期：2022.1

  Triterpenoic acids (oleanolic, ursolic, betulinic, platanic and glycyrrhetinic acid) were acetylated and coupled with 1,3- or 1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonanes to yield amides. Reaction of these amides with methyl iodide at the distal nitrogen of the bicyclic system gave the corresponding quaternary ammonium salts. These compounds were shown to act as excellent inhibitors of the enzyme butyrylcholinesterase

  三萜酸（齐墩果酸、熊果酸、桦木酸、铂酸和甘草次酸）被乙酰化并与1,3-或1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬烷偶联生成酰胺。这些酰胺与碘甲烷在双环系统的远端氮上反应，得到相应的季铵盐。这些化合物被证明是丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的优异抑制剂，而对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制剂仅较弱。酶动力学评估表明这些化合物可作为 BChE 的双曲线抑制剂，而分子模型的结果解释了它们在 AChE 和 BChE 之间的选择性。
• [EN] NOVEL DIBENZOFURANYL-OXADIAZOLYL-DIAZABICYCLONONANE DERIVATIVES AND THEIR MEDICAL USE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE DIBENZOFURANYL-OXADIAZOLYL-DIAZABICYCLONONANE, ET UTILISATION MÉDICALE DE CEUX-CI
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2010086279A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  This invention relates to novel dibenzofuranyl-oxadiazolyl-diazabicyclononane derivatives and their use in the manufacture of pharmaceutical compositions. The compounds of the invention are found to be cholinergic ligands at the nicotinic acetylcholine receptors and modulators of the monoamine receptors and transporters. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neuro-degeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.

  这项发明涉及新型的二苯并呋喃基-噁二唑基-二氮杂双环壬烷衍生物及其在制备药物组合物中的应用。该发明的化合物被发现是胆碱能受体的胆碱能配体，同时也是单胺受体和转运体的调节剂。由于它们的药理特性，该发明的化合物可能对治疗与中枢神经系统（CNS）的胆碱能系统、外周神经系统（PNS）、平滑肌收缩、内分泌疾病、神经退行性疾病、炎症、疼痛以及由于滥用化学物质终止而引起的戒断症状等各种疾病或紊乱具有用处。
• [EN] NOVEL DIAZABICYCLIC ARYL DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES ARYLE DIAZABICYCLIQUES
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2004076453A1

  公开（公告）日：2004-09-10

  This invention relates to novel diazabicyclic aryl derivatives which are found to be cholinergic ligands at the nicotinic acetylcholine receptors. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neuro-degeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.

  这项发明涉及新颖的二氮杂双环芳基衍生物，发现它们在尼古丁型乙酰胆碱受体上是胆碱能配体。由于它们的药理特性，该发明的化合物可能对与中枢神经系统（CNS）的胆碱能系统、外周神经系统（PNS）、平滑肌收缩有关的疾病或疾病、内分泌疾病或疾病、神经退行性疾病或疾病、炎症、疼痛以及由于滥用化学物质而导致的戒断症状有用。
• [EN] DIAZABICYCLIC ARYL DERIVATIVES AS CHOLINERGIC RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DERIVES D'ARYLE DIAZABICYCLIQUES CONSTITUANT DES MODULATEURS DES RECEPTEURS CHOLINERGIQUES
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2005074940A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  This invention relates to novel diazabicyclic aryl derivatives which are found to be cholinergic ligands at the nicotinic acetylcholine receptors and modulators of the monoamine receptors and transporters. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), the peripheral nervous system (PNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neuro-degeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemicals substances.

  这项发明涉及新型的二氮杂双环芳基衍生物，发现它们在尼古丁乙酰胆碱受体上是胆碱能配体，并且调节单胺受体和转运体。由于它们的药理特性，本发明的化合物可能对治疗与中枢神经系统（CNS）的胆碱能系统、外周神经系统（PNS）、平滑肌收缩相关的疾病或障碍、内分泌疾病或障碍、神经退行性疾病或障碍、炎症相关的疾病或障碍、疼痛以及由于滥用化学物质而导致的戒断症状等多种疾病或障碍具有用处。