6-fluoro-2-(methylthio)benzo[d]thiazole | 401567-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 6-fluoro-2-(methylthio)benzo[d]thiazole
• 英文别名: 6-Fluoro-2-(methylsulfanyl)-1,3-benzothiazole；6-fluoro-2-methylsulfanyl-1,3-benzothiazole
• CAS: 401567-35-9
• 化学式: C₈H₆FNS₂
• 分子量: 199.273
• InChiKey: SKSSHVKYRCKYHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69.9-70.2 °C
• 沸点：
  306.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-2-(methylthio)benzo[d]thiazole 在 ammonium hydroxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2Z,5E)-2-((3-((2-chlorophenyl)amino)pyridin-4-yl)methylene)-3-ethyl-5-(6-fluoro-3-methylbenzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  热激蛋白70（Hsp70）抑制剂JG-98的中性类似物。

  摘要：

  分子伴侣的热激蛋白70（Hsp70）家族在肿瘤中高表达。含有吡啶鎓修饰的苯并噻唑的抑制剂（例如JG-98）与Hsp70中一个保守的变构位点结合，在癌细胞中显示出有希望的抗增殖活性。当与Hsp70结合时，带电的吡啶鎓会形成良好的接触。然而，该部分也增加了抑制剂的荧光，在生化和基于细胞的测定中引起了不希望的干扰。在这里，我们探讨了吡啶鎓是否可以被中性吡啶取代。我们报道吡啶修饰的苯并噻唑，例如化合物17h（JG2-38），具有降低的荧光，但在乳腺癌和前列腺癌细胞系中仍保留有希望的抗增殖活性（EC50值〜0.1至0.07 µM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.126954
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-fluoro-2-(methylthio)benzo[d]thiazole
  参考文献：
  名称：

  Analogues of the Allosteric Heat Shock Protein 70 (Hsp70) Inhibitor, MKT-077, As Anti-Cancer Agents

  摘要：

  The rhodacyanine, MKT-077, has antiproliferative activity against cancer cell lines through its ability to inhibit members of the heat shock protein 70 (Hsp70) family of molecular chaperones. However, MKT-077 is rapidly metabolized, which limits its use as either a chemical probe or potential therapeutic. We report the synthesis and characterization of MKT-077 analogues designed for greater stability. The most potent molecules, such as 30 (JG-98), were at least 3-fold more active than MKT-077 against the breast cancer cell lines MDA-MB-231 and MCF-7 (EC50 values of 0.4 +/- 0.03 and 0.7 +/- 0.2 mu M, respectively). The analogues modestly destabilized the chaperone clients, Aka and Raf1, and induced apoptosis in these cells. Further, the microsomal half-life of JG-98 was improved at least 7-fold (t(1/2) = 37 min) compared to MKT-077 (t(1/2) < 5 min). Finally, NMR titration experiments suggested that these analogues bind an allosteric site that is known to accommodate MKT-077. These studies advance MKT-077 analogues as chemical probes for studying Hsp70s roles in cancer.

  DOI：

  10.1021/ml400204n

文献信息

• General Entry into <i>o</i> -,<i>o′</i> -Heteroatom-Linked <i>N</i> -(Hetero)aryl-Imidazole Motifs by Gold-Catalysed Formal [3+2]-Dipolar Cycloaddition
  作者：Miguel Garzón、Elsa M. Arce、Raju Jannapu Reddy、Paul W. Davies

  DOI：10.1002/adsc.201700249

  日期：2017.6.6

  general redox‐neutral approach into the o‐,o′‐heteroatom‐linked N‐(hetero)aryl‐imidazole family of heteroaromatics has been developed. New types of heteroatom substituted carbimidoyl nitrenoids are efficiently realised from robust, bench‐stable N‐(heteroaryl)‐pyridinium‐N‐aminides by formal gold‐catalysed [3+2]‐dipolar cycloadditions across ynamides. Broad structural variety and functional group tolerance

  已开发出一种将杂芳烃的邻，邻杂原子连接的N-（杂）芳基-咪唑家族的氧化还原中性方法。新型的杂原子取代的碳酰亚胺基亚硝基化合物可以通过稳定的，稳定的N-（杂芳基）-吡啶鎓-N-胺类化合物，通过正式的金催化的[3 + 2]-偶极环加成酰胺类有效地实现。广泛的结构多样性和官能团耐受性允许快速进入各种功能化的支架，如制备8个不同的杂芳族核心所示。
• Bright green-emitting ds-DNA labeling employed by dicationic monomethine cyanine dyes: Apoptosis assay and fluorescent bio-imaging
  作者：Atanas Kurutos、Ivaylo Balabanov、Fadhil S. Kamounah、Kalina Nikolova-Ganeva、Dayana Borisova、Nikolai Gadjev、Todor Deligeorgiev、Andrey Tchorbanov

  DOI：10.1016/j.dyepig.2018.04.064

  日期：2018.10

  embryonic fibroblast cells verified their inability to penetrate through intact plasma membrane. Further in-depth studies on the dyes, outline their capability for estimations of cell viability and staining late apoptotic/necrotic cells. Imaging experiments by means of fluorescent microscopy, delineate the dyes' high specificity towards ds-DNA and allowed nuclear morphology imaging of non-living ethanol-fixed

  基于荧光的技术是用于生物化学和生物医学科学中的定性和定量研究的最新检测方法之一。通过使用流式细胞仪和成像实验（例如荧光显微镜）测量DNA含量来评估凋亡和细胞周期的基本方法已广泛用于活细胞和/或凋亡细胞的染色。在各种各样的市售荧光染料中，基于花菁的非共价标记已被用作荧光探针已有好几年了，这主要是由于它们结合核酸后具有生物学应用的能力。 合成了三种新颖的不对称的单氰基次甲基花青菁染料，它们由2-硫代甲基苯并噻唑鎓盐和4-甲基喹啉鎓盐衍生而来，并已在生物学研究中作为核酸检测的荧光标记物进行了潜在的应用测试。根据这类有机化合物的众所周知的机理，当添加ds-DNA时，新获得的花青探针变得高度荧光。利用流式细胞仪和荧光显微镜，在活死细胞鉴别中评估了染料。此外，FACS对3T3小鼠胚胎成纤维细胞的研究证实了它们无法穿透完整的质膜。对染料的进一步深入研究，概述了它们评估细胞活力和染色晚期凋亡/坏死细胞的能力。
• Palladium‐Catalyzed Insertion of Isocyanides into the C−S Bonds of Heteroaryl Sulfides
  作者：Shinya Otsuka、Keisuke Nogi、Hideki Yorimitsu

  DOI：10.1002/anie.201802369

  日期：2018.5.28

  Insertion of tert‐butyl isocyanide into the C(sp2)−S bonds of heteroaryl sulfides is catalyzed by a palladium diphosphine complex. Thioimidates generated through this reaction could be readily hydrolyzed under acidic conditions to yield the corresponding thioesters, which are of synthetic use. This insertion is useful because starting heteroaryl sulfides were readily prepared by either conventional

  钯-二膦配合物可催化将叔丁基异氰化物插入杂芳基硫醚的C（sp 2）-S键中。通过该反应产生的硫代亚氨酸酯可以在酸性条件下容易地水解以产生相应的硫酯，其可以合成使用。这种插入很有用，因为起始杂芳基硫醚很容易通过常规方法或通过硫特定的扩展Pummerer反应制备。
• Ni-Catalyzed Reductive Liebeskind–Srogl Alkylation of Heterocycles
  作者：Yuanhong Ma、Jose Cammarata、Josep Cornella

  DOI：10.1021/jacs.8b13534

  日期：2019.2.6

  Herein we present a Ni-catalyzed alkylation of C–SMe with alkyl bromides for the decoration of heterocyclic frameworks. The protocol, reminiscent to the Liebeskind–Srogl coupling, makes use of simple C(sp2)–SMe to be engaged in a reductive coupling. The reaction is suitable for a preponderance of highly valuable heterocyclic motifs. In addition to cyclic bromides, noncyclic alkyl bromides are well

  在此，我们提出了用烷基溴对 C-SMe 进行 Ni 催化烷基化，用于装饰杂环骨架。该协议让人想起 Liebeskind-Srogl 耦合，利用简单的 C(sp2)-SMe 进行还原耦合。该反应适用于占优势的高价值杂环基序。除了环溴化物外，非环烷基溴化物也能很好地适应异构化的保留水平。该协议是可扩展的，并允许在存在其他功能化句柄的情况下进行正交耦合。
• Inhibitors of heat shock protein 70 (Hsp70) with enhanced metabolic stability reduce tau levels
  作者：Hao Shao、Xiaokai Li、Shigenari Hayashi、Jeanette L. Bertron、Daniel M.C. Schwarz、Benjamin C. Tang、Jason E. Gestwicki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128025

  日期：2021.6

  The molecular chaperone, Heat Shock Protein 70 (Hsp70), is an emerging drug target for neurodegenerative diseases, because of its ability to promote degradation of microtubule-associated protein tau (MAPT/tau). Recently, we reported YM-08 as a brain penetrant, allosteric Hsp70 inhibitor, which reduces tau levels. However, the benzothiazole moiety of YM-08 is vulnerable to metabolism by CYP3A4, limiting

  分子伴侣热休克蛋白 70 (Hsp70) 是一种新兴的神经退行性疾病药物靶点，因为它能够促进微管相关蛋白 tau (MAPT/tau) 的降解。最近，我们报道了 YM-08 作为脑渗透剂、变构 Hsp70 抑制剂，可降低 tau 水平。然而，YM-08 的苯并噻唑部分易受 CYP3A4 代谢的影响，限制了其作为化学探针的进一步应用。在这篇手稿中，我们通过将卤素原子系统地引入苯并噻唑环并改变末端吡啶中杂原子的位置，设计并合成了 17 种 YM-08 衍生物。在微粒体测定中，我们发现化合物 JG-23 的代谢稳定性提高了 12 倍，并且在两种基于细胞的模型中保留了降低 tau 水平的能力。