4-((4-hydroxybut-2-yl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide | 454170-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-hydroxybut-2-yl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
• 英文别名: 3-[[4-(Benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]butan-1-ol
• CAS: 454170-79-7
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₆S
• 分子量: 314.319
• InChiKey: GALODUJMLODSKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.4±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-hydroxybut-2-yl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 C.I.酸性橙108 、 苯磺酰氯 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方 法

  摘要：

  本发明公开了一种呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方法，属于药物化学合成技术领域，其具有如下通式所示的结构式：其中，所示R为烷烃基，R1为他汀残基，R2为芳基或芳磺酰基；本发明选择了他汀药物与NO供体“杂交”，NO和他汀药物均对动脉粥样硬化有良好的治疗作用，有效地避免了二者作用机制不匹配的问题；另外，本发明选择了4‑香豆酸作为连接基，可以有效地增强药物的疗效；本发明的化合物在体外均可有效释放NO，为NO供体抗动脉粥样硬化药物的开发做出了有益的尝试。

  公开号：

  CN110128368B
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丁二醇 、 呋咱氮氧化物供体 反应 0.5h， 生成 4-((4-hydroxybut-2-yl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  吉西他滨和苯磺酰呋喃类作为抗肿瘤剂的一氧化氮释放杂化物的合成和生物学评估†

  摘要：

  一系列的新型杂化10A-m的设计并合成了通过用偶联苯基磺酰基furoxans吉西他滨通过各种二醇或醇胺接头，并在体外评估了它们的生物学活性。大多数杂种表现出良好至中度的抗肿瘤活性，这与没有释放。尤其是，杂种10e表现出出色的抗癌活性，其功效比或与之相当吉西他滨。但是，抑制核苷转运只会显着降低其抑制率。吉西他滨对HepG2细胞但不10E，和抑制率10E通过用血红蛋白预处理进行部分还原，这表明的抗肿瘤活性10E可能会导致从高电平中的协同效应没有生产和吉西他滨片段。另外，化合物10e显然可以通过调节凋亡相关蛋白来诱导细胞凋亡。因此，我们的新发现为新呋喃喃/的设计提供了原理证明。吉西他滨 用于人类癌症干预的杂种。

  DOI：

  10.1039/c5md00158g

文献信息

• Synthesis and Biological Study of 3-Butyl-1-(2,6-dichlorophenyl)-1H-[1,2,4]triazol- 5(4H)-one Derivatives as Anti-hypertension Drugs
  作者：Yanchun Zhang、Jinpei Zhou、Weihong Pan、Xiaoming Wu、Shuai Wang

  DOI：10.2174/157018010789869370

  日期：2010.1.1

  A series of nitric oxide-donating derivatives of [1,2,4]triazol-5(4H)-one (9a-f and 15a-f) as a novel class of angiotensin II receptor AT1 antagonists have been designed and synthesized by coupling furoxan and nitric oxide with lead compound 1. The synthesized compounds were evaluated for their antagonism of AT1 receptor with induced contraction in the rabbit thoracic aortic ring and the results showed that compounds 9b, 15b and 15d exhibited potent antagonistic activity of AT1 receptor. Moreover 9b, 15b, 15d, 15e had good maximum NO release amount of this series.

  一系列新型血管紧张素II受体AT1拮抗剂——[1,2,4]三唑-5(4H)-酮（9a-f和15a-f）的硝酸氧化物衍生物，通过将呋喃并氧和硝酸氧化物与前导化合物1结合而设计并合成。合成的化合物在兔胸主动脉环中诱导收缩的情况下，对其AT1受体的拮抗作用进行了评估，结果显示化合物9b、15b和15d展现出强大的AT1受体拮抗活性。此外，9b、15b、15d、15e在这一系列化合物中具有良好的最大NO释放量。
• Synthesis and Bioactivity of Furoxan-Based Nitric Oxide-Releasing Colchicine Derivatives as Anticancer Agents
  作者：Li Hong Shen、Sheng Li Wang、Hong Yu Li、Yi Sheng Lai、Li Jie Liu

  DOI：10.14233/ajchem.2013.13635

  日期：——

  A series of novel nitric oxide-donating colchicine derivatives (9a-j) were synthesized by coupling furoxan with N-methyl colchiceinamide through an appropriate spacer arm and their cytotoxicity against four human cancer cell lines in vitro were evaluated by MTT method. It was found that many of the derivatives displayed significant activity, particularly, compound 9f showed more potent cytotoxic activities than colchicine.

  通过将呋喃并[1,2-a]唑酮与N-甲基秋水仙酰胺通过适当的间隔臂偶联，合成了一系列新的NO供体型秋水仙碱衍生物（9a-j），并采用MTT法评估了它们对四种人癌细胞系的体外细胞毒性。结果发现，许多衍生物表现出显著的活性，特别是化合物9f的细胞毒性活性显著强于秋水仙碱。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Nitro Oxide Donating <i>N</i>-Hydroxycinnamamide Derivatives as Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Shiliang Tu、Hang Yuan、Jie Hu、Chengguang Zhao、Rui Chai、Hongfeng Cao

  DOI：10.1248/cpb.c14-00449

  日期：——

  Novel nitro oxide (NO)-donating N-hydroxycinnamamide derivatives 12a–j were designed and synthesized by coupling the carboxyl group of N-hydroxycinnamamides with phenylsulfonylfuroxan through various diols or alkylol amines, and their in vitro biological activities were evaluated. It was discovered that most of target compounds showed good histone deacetylases (HDACs) inhibition and anti-tumor activities, particularly for 12j, which had great HDACs inhibitory activities (IC50s=0.15–0.26 µM) and antiproliferative effects (IC50s=3.21–7.12 µM) comparable to suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) (IC50s=0.16–1.41 µM for HDACs, IC50s=3.15–7.45 µM for cancer cell inhibition). Furthermore, compound 12j with strong antitumor activities produced high levels of NO (up to 8.0 µM of nitrites/nitrates) in colon cancer cells, and its antiproliferative activity was nearly half-diminished by hemoglobin (10 µM), an NO scavenger. These results suggest that the strong antiproliferative activity of 12j could be attributed to the additive effects of high levels of NO production and inhibition of HDAC in the cancer cells.

  设计并合成了新颖的硝基氧（NO）供体N-羟基肉桂酰胺衍生物12a–j，通过各种二醇或烷醇胺将N-羟基肉桂酰胺的羧基与苯磺酰呋咱耦合，并评价了它们在体外的生物活性。研究发现，大多数目标化合物显示出良好的组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制和抗肿瘤活性，特别是12j，其HDACs抑制活性（IC50s=0.15–0.26 µM）和抗增殖效应（IC50s=3.21–7.12 µM）与丁酸酰胺羟肟酸（SAHA）相当（HDACs的IC50s=0.16–1.41 µM，癌细胞抑制的IC50s=3.15–7.45 µM）。此外，具有强抗肿瘤活性的化合物12j在结肠癌细胞中产生高水平的NO（高达8.0 µM的亚硝酸盐/硝酸盐），其抗增殖活性几乎被血红蛋白（10 µM，一种NO清除剂）减半。这些结果表明，12j的强抗增殖活性可能归因于其在癌细胞中高水平NO产生和HDAC抑制的叠加效应。