1-fluoro-4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene | 2740-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-fluoro-4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene
• CAS: 2740-86-5
• 化学式: C₉H₈FNS
• mdl: MFCD06740502
• 分子量: 181.234
• InChiKey: ZNXRFHTVDQAAAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  135-139 °C(Press: 12 Torr)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-fluoro-4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene 在 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-(1-(4-fluorophenethyl)-1H-tetrazol-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  一锅平行合成5-（二烷基氨基）四唑

  摘要：

  开发了5-（二烷基氨基）四唑的组合合成的两种方案。使用伯胺和仲胺，2,2,2-三氟乙基硫代氨基甲酸酯和叠氮化钠作为起始试剂的方法显示出最佳的成功率（67％）。关键步骤包括不对称硫脲的形成，随后与1,3-丙烷磺酸内酯的烷基化以及与叠氮化物阴离子的环化。通过这种方法合成了一个559个成员的氨基四唑文库。该方法覆盖的整个易于访问的（REAL）化学空间超过了700万种可行的化合物。

  DOI：

  10.1021/acscombsci.9b00120
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙胺 、 N,N'-硫羰基二咪唑 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以70%的产率得到1-fluoro-4-(2-isothiocyanatoethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  Rad51 / BRCA2干扰物可抑制胰腺癌细胞中的同源重组并与奥拉帕尼协同作用

  摘要：

  Olaparib是一种PARP抑制剂（PARPi）。对于携带BRCA1或BRCA2突变的患者，奥拉帕尼被批准用于治疗卵巢癌，并在临床试验中被批准用于治疗乳腺癌和胰腺癌。在BRCA2缺陷患者中，PARPi抑制DNA单链断裂修复，而BRCA2突变阻碍双链断裂修复。最近，我们发现了一系列三唑衍生物，它们通过破坏Rad51-BRCA2的相互作用从而模拟双链断裂修复来模拟BRCA2突变。在这里，我们已经通过计算设计，合成和测试了40多种新型衍生物。此外，我们设计并进行了新颖的生物学分析，以表征它们如何破坏Rad51-BRCA2相互作用并抑制双链断裂修复。这些化合物与olaparib协同作用，靶向具有功能性BRCA2的胰腺癌细胞。这支持了有机小分子可以模仿基因突变以改善精密医学用抗癌药物的观点的观点。此外，可以在其他遗传途径中利用这种范例来发现创新的抗癌靶标和候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.008

文献信息

• Recherches sur la formation et la transformation des esters LXIV. Acides aminoalcoylsulfuriques et isothiocyanates: N-thiocarbamylation sans ou avec alcoylation cyclisante intramoléculaire
  作者：Emile Cherbuliez、Br. Baehler、S. Jaccard、H. Jindra、G. Weber、G. Wyss、J. Rabinowitz

  DOI：10.1002/hlca.19660490124

  日期：——

  Aminoalkyl sulfuric monoesters with primary or secondary amino groups – with the exception of colaminesulfuric monoester – react with isothiocyanates in the presence of one equivalent of a base to yield the corresponding hydrosoluble salts of [N-aryl(aralkyl or alkyl)thiocarbamoyl]-aminoalkyl sulfates.

  具有伯氨基或仲氨基的氨基烷基硫酸单酯（除了三聚氰胺硫酸单酯除外）在一当量碱的存在下与异硫氰酸酯反应，生成相应的[N-芳基（芳烷基或烷基）硫代氨基甲酰基]-氨基烷基硫酸盐的水溶性盐。
• Analogues of Capsaicin with Agonist Activity as Novel Analgesic Agents:  Structure−Activity Studies. 4. Potent, Orally Active Analgesics
  作者：Roger Wrigglesworth、Christopher S. J. Walpole、Stuart Bevan、Elizabeth A. Campbell、Andy Dray、Glyn A. Hughes、Iain James、Kay J. Masdin、Janet Winter

  DOI：10.1021/jm960512h

  日期：1996.1.1

  reported modular approach. These in vitro agonist effects were shown to correlate with analgesic potency in rodent models. Combination of optimal structural features from each of these regions of the capsaicin molecule have led to highly potent agonists (eg., 1b). Evaluation in vivo established that 1b had analgesic properties but poor oral activity, short duration of action, and excitatory side effects

  辣椒素分子激动剂特性所必需的三个区域的结构特征已通过先前报道的模块化方法进行了描述。在啮齿动物模型中，这些体外激动剂作用与镇痛效果相关。辣椒素分子每个这些区域的最佳结构特征的组合导致了高效的激动剂（例如1b）。体内评估表明1b具有镇痛作用，但口服活性差，作用时间短和兴奋性副作用，使该化合物无法进一步开发。初步代谢研究表明，1b的酚部分在体内迅速被葡萄糖醛酸化，为不良的药代动力学提供了可能的解释。随后对酚基团的特定修饰导致化合物2a-j，保留了体外效能。与“母体”苯酚系列相比，该系列的两个代表2a，h的体内概况有很大改善，它们有望用作止痛药。
• Synthesis and SAR of novel capsazepine analogs with significant anti-cancer effects in multiple cancer types
  作者：Jorge De La Chapa、Matthew Valdez、Franscisco Ruiz、Keith Gonzales、Wes Mitchell、Stanton F. McHardy、Matthew Hart、Srikanth R. Polusani、Cara B. Gonzales

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.040

  日期：2019.1

  of this study was to develop more potent analogs based upon CPZ pharmacophore and structure–activity relationships (SAR) across analogs. We generated 30 novel compounds and screened for their anti-proliferative effects in cultured HeLa cervical cancer cells. Cell viability assays identified multiple compounds with IC50s < 15 μM and one compound, 29 with an IC50 < 5 μM; six fold more potent than CPZ

  我们先前证明，辣椒素（CPZ）是一种合成的瞬时受体潜在香草酸亚型1（TRPV1）拮抗剂，在体内具有显着的抗癌作用。这项研究的目的是基于CPZ药效团和类似物之间的结构-活性关系（SAR），开发出更有效的类似物。我们生成了30种新型化合物，并筛选了它们在培养的HeLa宫颈癌细胞中的抗增殖作用。细胞活力分析鉴定出多种IC 50s  <15μM的化合物和一种化合物29 IC 50  <5μM的化合物；比CPZ强六倍。我们验证两个引线化合物的抗增殖功效17和29，在体内在无胸腺裸鼠中使用HeLa衍生的异种移植物。与对照处理的动物相比，两种类似物到第8天都显着减少了肿瘤体积（p <0.001），没有明显的不良反应。钙成像确定化合物17激活TRPV1，而化合物29既不激活也不抑制TRPV1。表示不涉及TRPV1信号的唯一作用机制。使用一组其他肿瘤类型的细胞生存力分析，包括口腔鳞状细胞癌，非小细胞肺癌（N
• Synthesis of 1-Thio-Substituted Isoquinoline Derivatives by Tandem Cyclization of Isothiocyanates
  作者：Li-Rong Wen、Qian Dou、Yuan-Chao Wang、Jin-Wei Zhang、Wei-Si Guo、Ming Li

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02605

  日期：2017.2.3

  A copper-catalyzed tandem arylation–cyclization process to access 1-(arylthio)isoquinolines from isothiocyanates and diaryliodonium salts is described. It is the first general method to construct the potentially useful 1-(arylthio)isoquinoline derivatives. Moreover, 1-(methylthio)isoquinoline derivatives were also achieved successfully with MeOTf instead of diaryliodonium salts under metal-free conditions

  描述了一种铜催化的串联芳基化-环化过程，以从异硫氰酸盐和二芳基碘鎓盐中获得1-（芳硫基）异喹啉。构造潜在有用的1-（芳硫基）异喹啉衍生物是第一种通用方法。此外，在无金属条件下，用MeOTf代替二芳基碘鎓盐也成功获得了1-（甲硫基）异喹啉衍生物。机理研究表明，这两个过程以不同的方式进行。该方法已成功地应用于喹唑啉酮生物碱芸苔芸香碱的合成。
• [EN] 2-THIOXO-IMIDAZOLIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR INCREASING HDL CHOLESTEROL CONCENTRATION<br/>[FR] DERIVES 2-THIOXO-IMIDAZOLIN-4-ONE ET LEUR UTILISATION POUR AUGMENTER LA CHOLESTEROLEMIE A LIPOPROTEINE DE HAUTE DENSITE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1997019932A1

  公开（公告）日：1997-06-05

  (EN) Compounds and a method for increasing the HDL cholesterol concentration in the blood of a mammal in need of increased HDL cholesterol blood concentration, which comprises administering to said mammal, orally or parenterally, a compound of formula (I) wherein R is alkyl; a substituted or unsubstituted aromatic N, O or S heterocycle; substituted or unsubstituted aryl, arylalkyl, benzhydryl or indanyl, in which the substituents are one to three members independently selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, alkylthio, alkenyl, alkynyl, halo, perfluoroalkyl, perfluoroalkoxy or hydroxy; and R1 is aryl, alkyl, alkenyl, alkynyl or substituted aryl where the substituents are one to three members independently selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, alkylthio, alkenyl, alkynyl, halo, perfluoroalkyl, perfluoroalkoxy or hydroxy.(FR) Composés et procédé permettant d'augmenter la concentration en cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) dans le sang d'un mammifère nécessitant une concentration accrue de cholestérol HDL, ledit procédé consistant à administrer audit mammifère, par voie orale ou parentérale, un composé de formule (I). Dans la formule (I), R représente alkyle; un hétérocycle N, O, ou S aromatique substitué ou non; aryle, arylalkyle, benzhydryle ou indanyl substitué ou non dans lequel les substituants peuvent être un, deux ou trois éléments indépendamment sélectionnés dans le groupe formé par: alkyle, alcoxy, akylthio, alcényle, alcynyle, halo, perfluoroalkyle, perfluoroalcoxy ou hydroxy; et R1 représente aryle, alkyle, alcényle, alcynyle ou aryle substitué dans lequel les substituants peuvent être un, deux ou trois éléments indépendamment sélectionnés dand le groupe formé par: alkyle, alcoxy, alkythio, alcényle, alcynyle, halo, perfluoroalkyle, perfluoroalcoxy ou hydroxy.

  化合物和一种方法，用于增加需要增加高密度脂蛋白胆固醇血浓度的哺乳动物的血液中的高密度脂蛋白胆固醇浓度，该方法包括向该哺乳动物口服或静脉注射式给予式(I)的化合物，其中R是烷基; 取代或未取代的芳香族N，O或S杂环; 取代或未取代的芳基，芳基烷基，苯基甲基或吲哚基，其中取代基是从烷基，烷氧基，烷硫基，烯基，炔基，卤素，全氟烷基，全氟烷氧基或羟基中独立选择的一到三个成员; 而R1是芳基，烷基，烯基，炔基或取代芳基，其中取代基是从烷基，烷氧基，烷硫基，烯基，炔基，卤素，全氟烷基，全氟烷氧基或羟基中独立选择的一到三个成员。