tert-butyl (2-(m-fluorophenyl)cyclopropyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-(m-fluorophenyl)cyclopropyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl 2-(3-fluorophenyl)cyclopropylcarbamate；tert-butyl N-[(1S,2R)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropyl]carbamate
• 化学式: C₁₄H₁₈FNO₂
• 分子量: 251.301
• InChiKey: DVLIQAVCEHCPMD-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(m-fluorophenyl)cyclopropyl)carbamate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1S,4R)-N-((1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropyl)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含环丙基和甲基的神经元一氧化氮合酶抑制剂

  摘要：

  已经提出神经元一氧化氮合酶抑制剂作为治疗不同类型神经障碍的治疗剂。在顺式-3,4-吡咯烷支架的基础上，一系列反式已经合成了含有-环丙基和甲基的 nNOS 抑制剂。刚性吸电子环丙基环的插入降低了相邻氨基的碱性，这导致这些抑制剂与母体化合物相比的抑制活性降低。尽管如此，在体外酶分析的基础上，其中三个表现出两位数的纳摩尔抑制和高 nNOS 选择性。与这些抑制剂结合的 nNOS 和 eNOS 的晶体结构为详细的构效关系 (SAR) 研究提供了基础。这些研究的结论将用作未来选择性 NOS 抑制剂开发的指南。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.019
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯乙烯 在 dirhodium tetraacetate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 107.5h， 生成 tert-butyl (2-(m-fluorophenyl)cyclopropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  含环丙基和甲基的神经元一氧化氮合酶抑制剂

  摘要：

  已经提出神经元一氧化氮合酶抑制剂作为治疗不同类型神经障碍的治疗剂。在顺式-3,4-吡咯烷支架的基础上，一系列反式已经合成了含有-环丙基和甲基的 nNOS 抑制剂。刚性吸电子环丙基环的插入降低了相邻氨基的碱性，这导致这些抑制剂与母体化合物相比的抑制活性降低。尽管如此，在体外酶分析的基础上，其中三个表现出两位数的纳摩尔抑制和高 nNOS 选择性。与这些抑制剂结合的 nNOS 和 eNOS 的晶体结构为详细的构效关系 (SAR) 研究提供了基础。这些研究的结论将用作未来选择性 NOS 抑制剂开发的指南。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.019

文献信息

• Oxidative ring-opening of ferrocenylcyclopropylamines to N-ferrocenylmethyl β-hydroxyamides
  作者：Yi Sing Gee、Neils J. M. Goertz、Michael G. Gardiner、Christopher J. T. Hyland

  DOI：10.1039/c5ob02577j

  日期：——

  reduction of ferrocenyl cyclopropylimines to the corresponding amines triggers a facile oxidative ring-opening to yield the formal four-electron oxidation products: N-ferrocenylmethyl β-hydroxyamides. This process is believed to proceed via generation of a ferrocinium ion in the presence of air, leading to facile formation of a distonic radical cation that is ultimately trapped by oxygen.

  将二茂铁基环丙基亚胺原位还原为相应的胺会触发容易的氧化开环，从而产生正式的四电子氧化产物：N-二茂铁基甲基β-羟基酰胺。据信该过程是通过在空气存在下产生二茂铁离子来进行的，从而容易形成最终被氧捕获的二甲苯基自由基阳离子。
• Exploring distal regions of the A3 adenosine receptor binding site: sterically constrained N6-(2-phenylethyl)adenosine derivatives as potent ligands
  作者：Susanna Tchilibon、Soo-Kyung Kim、Zhan-Guo Gao、Brian A Harris、Joshua B Blaustein、Ariel S Gross、Heng T Duong、Neli Melman、Kenneth A Jacobson

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.02.037

  日期：2004.5

  putative A(3)AR binding site around the phenyl moiety. A heteroaromatic group (3-thienyl) could substitute for the phenyl moiety with retention of high affinity of A(3)AR binding. Other related N(6)-substituted adenosine derivatives were included for comparison. Although the N(6)-(2-phenyl-1-cyclopropyl) derivatives were full A(3)AR agonists, several other derivatives had greatly reduced efficacy. N(6)

  我们合成了N（6）-（1S，2R）-（2-苯基-1-环丙基）腺苷的苯环取代类似物，其与人A（3）AR的结合力强，Ki值为0.63 nM。测量了这些结构变化对人和大鼠腺苷受体的亲和力以及对hA（3）AR的内在功效的影响。3-硝基苯基类似物色谱分离成纯的非对映异构体，在A（3）AR结合中表现出10倍的立体选择性，有利于1S，2R异构体。分子模型在苯基部分周围的假定的A（3）AR结合位点中定义了疏水区（Phe168）。杂芳族基团（3-噻吩基）可以取代苯基部分，并保留A（3）AR结合的高亲和力。包括其他相关的N（6）取代腺苷衍生物进行比较。尽管N（6）-（2-苯基-1-环丙基）衍生物是完全的A（3）AR激动剂，但其他几种衍生物的功效也大大降低。N（6）-环丙基腺苷是一种A（3）AR拮抗剂，在环丙基部分的2位添加一个或两个苯环可恢复功效。N（6）-（2,2-二苯基乙基）腺苷是一种A（3）AR拮抗剂，
• <i>trans</i>-2-Aryl-<i>N</i>,<i>N</i>-dipropylcyclopropylamines:  Synthesis and Interactions with 5-HT_1A Receptors
  作者：Jerk Vallgårda、Ulf Appelberg、Lars-Erik Arvidsson、Stephan Hjorth、Björn E. Svensson、Uli Hacksell

  DOI：10.1021/jm9507136

  日期：1996.1.1

  Twelve N,N-dipropyl-substituted derivatives of trans-2-arylcyclopropylamine have been prepared and assayed for their ability to displace [H-3]-8-OH-DPAT from rat brain 5-HT1A receptors. The new derivatives include phenyl (7a), bromo- (7b) and fluorophenyl (7c-e), 2-methoxy-5-fluorophenyl (7h), and 2-hydroxy-5-fluorophenyl (7I) as well as trifluoromethylphenyl (7f) and 2,3-dichlorophenyl (7g) analogues. In the present series of compounds, electron-withdrawing substituents in the phenyl ring appear to decrease the affinity for 5-HT1A receptors. In contrast, electron-rich aryl groups, such as 2- or 3-thienyl (7j and 7k, respectively), provide compounds with high affinity. The additional bulk produced by the aromatic moiety in the 2-benzothienyl derivative 7i appears to be detrimental to 5-HT1A receptor affinity. The racemic mixtures of the interesting 7j and 7I were resolved into the enantiomers; 7j and 7I exhibited a high enantiomeric 5-HT1A receptor affinity ratio (75-fold and 100-fold, respectively). The enantiomers of 7j and 7I were evaluated in vivo by use of biochemical and behavioral tests in rats. Compound (LR,2R)-7j behaved as a partial agonist whereas (1R,2S)-7I appeared as an efficacious 5-HT1A receptor agonist, stimulating both autoreceptors and postsynaptic receptors.
• [EN] POTENT AND SELECTIVE NEURONAL NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITORS WITH IMPROVED MEMBRANE PERMEABILITY<br/>[FR] INHIBITEURS PUISSANTS ET SÉLECTIFS DE L'OXYDE NITRIQUE SYNTHASE NEURONALE AYANT UNE PERMÉABILITÉ MEMBRANAIRE AMÉLIORÉE
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2010085749A3

  公开（公告）日：2011-03-31
• Cyclopropyl- and methyl-containing inhibitors of neuronal nitric oxide synthase
  作者：Huiying Li、Fengtian Xue、James M. Kraus、Haitao Ji、Kristin Jansen Labby、Jan Mataka、Silvia L. Delker、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.019

  日期：2013.3

  Inhibitors of neuronal nitric oxide synthase have been proposed as therapeutics for the treatment of different types of neurological disorders. On the basis of a cis-3,4-pyrrolidine scaffold, a series of trans-cyclopropyl- and methyl-containing nNOS inhibitors have been synthesized. The insertion of a rigid electron-withdrawing cyclopropyl ring decreases the basicity of the adjacent amino group, which

  已经提出神经元一氧化氮合酶抑制剂作为治疗不同类型神经障碍的治疗剂。在顺式-3,4-吡咯烷支架的基础上，一系列反式已经合成了含有-环丙基和甲基的 nNOS 抑制剂。刚性吸电子环丙基环的插入降低了相邻氨基的碱性，这导致这些抑制剂与母体化合物相比的抑制活性降低。尽管如此，在体外酶分析的基础上，其中三个表现出两位数的纳摩尔抑制和高 nNOS 选择性。与这些抑制剂结合的 nNOS 和 eNOS 的晶体结构为详细的构效关系 (SAR) 研究提供了基础。这些研究的结论将用作未来选择性 NOS 抑制剂开发的指南。