3β-amino-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene | 908581-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-amino-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene
• 英文别名: (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine
• CAS: 908581-04-4
• 化学式: C₂₆H₃₃N₃
• 分子量: 387.568
• InChiKey: QORREWIHKXRLAW-PAASFTFBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  烟酰氯 、 3β-amino-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以50%的产率得到N-((3S,10R,13S)-17-(1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗晚期前列腺癌的雄激素受体降解和拮抗双功能甾体类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  高死亡率的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）严重威胁男性健康。双功能药物同时降解和拮抗雄激素受体 (AR)，显示出强大的 AR 信号通路阻断作用，并显示出 mCRPC 的治疗前景。在此，对galeterone的C-3，C-6和C-17位置的系统结构修饰导致发现具有AR拮抗和降解双重功能的67-b 。在体外，67-b在不同的 PCa 细胞（LNCaP 和 22RV1）中表现出优异的抗增殖活性和有效的 AR 降解活性，以及​​对野生型和突变体（W741L、T877A 和 F876L）ARs 的出色拮抗活性。体内, 67-b在 Hershberger 试验中有效抑制激素敏感器官的生长，并在恩杂鲁胺抗性（c4-2b-ENZ）异种移植模型中表现出肿瘤消退。这些结果证实67-b是一种有前途的 AR 降解剂和拮抗剂，可用于治疗 mCRPC 患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01164
• 作为产物：
  描述：

  (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 叠氮基三甲基硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3β-amino-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene
  参考文献：
  名称：

  用于治疗晚期前列腺癌的雄激素受体降解和拮抗双功能甾体类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  高死亡率的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）严重威胁男性健康。双功能药物同时降解和拮抗雄激素受体 (AR)，显示出强大的 AR 信号通路阻断作用，并显示出 mCRPC 的治疗前景。在此，对galeterone的C-3，C-6和C-17位置的系统结构修饰导致发现具有AR拮抗和降解双重功能的67-b 。在体外，67-b在不同的 PCa 细胞（LNCaP 和 22RV1）中表现出优异的抗增殖活性和有效的 AR 降解活性，以及​​对野生型和突变体（W741L、T877A 和 F876L）ARs 的出色拮抗活性。体内, 67-b在 Hershberger 试验中有效抑制激素敏感器官的生长，并在恩杂鲁胺抗性（c4-2b-ENZ）异种移植模型中表现出肿瘤消退。这些结果证实67-b是一种有前途的 AR 降解剂和拮抗剂，可用于治疗 mCRPC 患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01164

文献信息

• Improved Procedures for Gram-Scale Synthesis of Galeterone 3β-Imidazole and Galeterone 3β-Pyridine Methoxylate, Potent Androgen Receptor/Mnk Degrading Agents
  作者：Puranik Purushottamachar、Francis N. Murigi、Vincent C. O. Njar

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00217

  日期：2016.9.16

  osta-5,16-diene (galeterone 3β-pyridine methoxylate, 3). Whereas compound 2 was synthesized in 63% overall yield from galeterone (1) over four steps, via key intermediate, 3β-azido galeterone (8); compound 3 was synthesized in 61% overall yield from 1 in one step. This article also reports on the facile synthesis of other potential AR/Mnk degrading agents (ARDAs/MNKDAs), including galeterone 3α-imidazole

  Galeterone（1）及其C-3类似物因其多靶点抗癌活性（包括AR和Mnk降解活性）而备受关注。在这里，我们描述了3β-（1 H-咪唑-1-基）-17-（1 H-苯并咪唑-1-基）-androsta-5,16-二烯（加勒酮）的克级合成的改进有效方法3β-咪唑2）和3β-（吡啶-4-基甲氧基）-17-（1 H-苯并咪唑-1-基）androsta-5,16-二烯（3,3-酮甲氧基吡啶3）。化合物2经关键步骤中间体3β-叠氮基galeterone（8）分四个步骤从galeterone（1）合成，以63％的总收率合成；化合物从1一步以3％的总收率合成3。本文还报告了其他潜在的AR / Mnk降解剂（ARDAs / MNKDAs）的合成方法，这些方法均具有优异的总收率，其中包括galeterone3α-咪唑（5）和galeterone3β-胺（10）。值得注意的是，除了化合物3的一步合成需要通过
• [EN] METHOD FOR PRODUCTION OF NOVEL GALETERONE ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE NOUVEAUX ANALOGUES DE GALÉTÉRONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2017223320A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Galeterone and its C-3 analogs are of substantial interest because of their multi-target anticancer activities, including AR and Mnk degrading activities. Provided are novel procedures for gram-scale, high-yield synthesis of C-3 analogs of galeterone, including 3β-(1H-imidazole-1-yl)-17-(1H-benzimidazole-1-yl)-androsta-5,16-diene (galeterone 3β-imidazole) and 3β-(pyridine-4-ylmethoxy)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene (galeterone 3β-pyridine methoxylate).

  盖特龙及其C-3类似物因其多靶抗癌活性而备受关注，包括AR和Mnk降解活性。提供了用于克制盖特龙C-3类似物的克制量级、高产率合成的新程序，包括3β-(1H-咪唑-1-基)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)-雄甾-5,16-二烯 (盖特龙3β-咪唑) 和 3β-(吡啶-4-基甲氧基)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯 (盖特龙3β-吡啶甲氧基)。
• Novel C-17-Heteroaryl Steroidal CYP17 Inhibitors/Antiandrogens, In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
  申请人：Brodie Angela

  公开号：US20100048912A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Described are steroidal C-17 benzoazoles, pyrimidinoazoles (azabenzoazoles) and diazines. Methods for their synthesis are also described, which include methods having a step of nucleophilic vinylic “addition-elimination” substitution reaction of 3β-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene or analogs thereof and benzoazole or pyrimidinoazole nucleophiles and methods having a palladium catalyzed cross-coupling reaction of 17-iodoandrosta-5,16-dien-3β-ol or analogs thereof with tributylstannyl diazines. The compounds are potent inhibitors of human CYP17 enzyme as well as potent antagonists of both wild type and mutant androgen receptors (AR). The compounds are useful for the treatment of human prostate cancer.

  描述了类固醇C-17苯并咪唑、嘧啶并咪唑（氮杂苯并咪唑）和二氮杂苯。还描述了它们的合成方法，包括具有3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲酰基雄甾-5,16-二烯或其类似物和苯并咪唑或嘧啶并咪唑亲核试剂的亲核乙烯基“加成-消除”取代反应的方法，以及具有钯催化的17-碘雄甾-5,16-二烯-3β-醇或其类似物与三丁基锡二氮杂苯的交叉偶联反应的方法。这些化合物是人类CYP17酶的有效抑制剂，同时也是野生型和突变雄激素受体（AR）的有效拮抗剂。这些化合物可用于治疗人类前列腺癌。
• Novel C-17-Heteroaryl Steroidal CYP17 Inhibitors/Antiandrogens;Synthesis In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
  申请人：Brodie Angela

  公开号：US20100048913A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Described are steroidal C-17 benzoazoles, pyrimidinoazoles (azabenzoazoles) and diazines. Methods for their synthesis are also described, which include methods having a step of nucleophilic vinylic “addition-elimination” substitution reaction of 3β-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene or analogs thereof and benzoazole or pyrimidinoazole nucleophiles and methods having a palladium catalyzed cross-coupling reaction of 17-iodoandrosta-5,16-dien-3β-ol or analogs thereof with tributylstannyl diazines. The compounds are potent inhibitors of human CYP17 enzyme as well as potent antagonists of both wild type and mutant androgen receptors (AR). The compounds are useful for the treatment of human prostate cancer.

  描述了类固醇C-17苯并咪唑、嘧啶并咪唑（氮杂苯并咪唑）和二氮杂芳烃。还描述了它们的合成方法，其中包括将3β-乙酰氧基-17-氯-16-酰基雄甾-5,16-二烯或其类似物与苯并咪唑或嘧啶并咪唑亲核试剂进行亲核乙烯基“加成-消除”取代反应的方法以及将17-碘雄甾-5,16-二烯-3β-醇或其类似物与三丁基锡基二氮杂芳烃进行钯催化交叉偶联反应的方法。这些化合物是人类CYP17酶的有效抑制剂，同时也是野生型和突变雄激素受体（AR）的有效拮抗剂。这些化合物可用于治疗人类前列腺癌。
• Novel C-17-Heteroaryl Steroidal Cyp17 Inhibitors/Antiandrogens, In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
  申请人：Brodie Angela

  公开号：US20100048914A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Described are steroidal C-17 benzoazoles, pyrimidinoazoles (azabenzoazoles) and diazines. Methods for their synthesis are also described, which include methods having a step of nucleophilic vinylic “addition-elimination” substitution reaction of 3β-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene or analogs thereof and benzoazole or pyrimidinoazole nucleophiles and methods having a palladium catalyzed cross-coupling reaction of 17-iodoandrosta-5,16-dien-3β-ol or analogs thereof with tributylstannyl diazines. The compounds are potent inhibitors of human CYP 17 enzyme as well as potent antagonists of both wild type and mutant androgen receptors (AR). The compounds are useful for the treatment of human prostate cancer.

  描述了类固醇C-17苯并咪唑、嘧啶并咪唑（氮杂苯并咪唑）和二嗪的化合物。还描述了它们的合成方法，包括使用3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲酰基-5,16-雌二烯或其类似物和苯并咪唑或嘧啶并咪唑亲核试剂进行亲核乙烯基“加成-消除”取代反应的方法，以及使用17-碘雄甾-5,16-二烯-3β-醇或其类似物和三丁基锡基二嗪进行钯催化交叉偶联反应的方法。这些化合物是人体CYP 17酶的有效抑制剂，也是野生型和突变雄激素受体（AR）的有效拮抗剂。这些化合物可用于治疗人类前列腺癌。