2-bromo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole | 1525619-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 2-bromo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole
• 英文别名: 2-Bromo-5H,6H,7H-pyrrolo[1,2-A]imidazole
• CAS: 1525619-20-8
• 化学式: C₆H₇BrN₂
• 分子量: 187.039
• InChiKey: BMXJCILXNYCNJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  在无氧环境中，储存温度为2-8°C。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 23.58h， 生成 (5-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-2-yl)-2-methoxyphenyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  含有 WD 重复序列的蛋白质 5 (WDR5) 降解剂的设计、合成和评估

  摘要：

  组蛋白 H3K4 甲基化是活跃转录基因的翻译后标志，由组蛋白甲基转移酶 (HMT) 及其调节支架蛋白引入。其中之一是含有 WD 重复序列的蛋白 5 (WDR5)，它也与控制长非编码 RNA 和包括 MYC 在内的转录因子有关。功能失调的 HMT 复合物的广泛影响和不同肿瘤类型中通常上调的 MYC 水平表明 WDR5 是一个有吸引力的药物靶点。事实上，已经开发了 WDR5 上两个蛋白质相互作用界面的蛋白质-蛋白质界面抑制剂。虽然此类化合物仅抑制 WDR5 相互作用的一个子集，但 WDR5 的化学诱导蛋白酶体降解可能代表一种针对所有致癌功能的优雅方式。本研究介绍了设计、合成、

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00146
• 作为产物：
  描述：

  吡拉西坦 在 三溴氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以70%的产率得到2-bromo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的方法和基于结构的设计发现有效的 2-芳基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑作为 WDR5-WIN 位点抑制剂

  摘要：

  WDR5 是一种在多种癌症中过表达的染色质调节支架蛋白，也是治疗混合谱系白血病的潜在表观遗传药物靶点。在这里，我们描述了使用基于片段的方法和基于结构的设计发现了有效且选择性的 WDR5-WIN 位点抑制剂。基于 NMR 的大片段库筛选确定了几个化学上不同的命中序列，它们与 WDR5 内的 WIN 位点结合。使用基于结构的设计方法扩展了 6,7-二氢-5 H -吡咯并[1,2- a ]咪唑片段类的成员，以获得解离常数为 <10 nM 且针对 AML 具有微摩尔细胞活性的先导化合物-白血病细胞系。这些化合物代表了发现临床上有用的 WDR5 抑制剂用于治疗癌症的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00375

文献信息

• WDR5 INHIBITORS AND MODULATORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20180086767A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  Described are compounds that disrupt the WDR5-MLL1 protein-protein interaction, pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating disorders and conditions in a subject.

  描述了破坏WDR5-MLL1蛋白-蛋白相互作用的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗受试者疾病和症状的方法。
• [EN] ARYL ETHER COMPOUNDS AS TEAD MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ÉTHER ARYLIQUE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE TEAD
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LLC

  公开号：WO2022177869A1

  公开（公告）日：2022-08-25

  The present invention is directed to a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising them and methods of using such compounds or pharmaceutical salts thereof.

  本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的盐，以及包含它们的制药组合物和使用这些化合物或其药学盐的方法。
• Pd-Catalyzed Amination of Base-Sensitive Five-Membered Heteroaryl Halides with Aliphatic Amines
  作者：Elaine C. Reichert、Kaibo Feng、Aaron C. Sather、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jacs.2c13520

  日期：2023.2.15

  functional-group-tolerant method for the Pd-catalyzed C–N cross-coupling of five-membered heteroaryl halides with primary and secondary amines, an important but underexplored transformation. Coupling reactions of challenging, pharmaceutically relevant heteroarenes, such as 2-H-1,3-azoles, are reported in good-to-excellent yields. High-yielding coupling reactions of a wide set of five-membered heteroaryl

  我们报告了一种多功能且官能团耐受的方法，用于 Pd 催化五元杂芳基卤化物与伯胺和仲胺的 C-N 交叉偶联，这是一种重要但尚未充分探索的转化。据报道，具有挑战性的、药学相关的杂芳烃（例如 2- H -1,3-唑）的偶联反应具有良好至优异的产率。首次报道了多种五元杂芳基卤化物与空间要求高的 α-支化环胺和无环仲胺的高产率偶联反应。该方法广泛适用的关键是（1）中等强度的碱NaOTMS的协同组合，它限制了敏感五元杂芳烃的碱介导分解，最终导致催化剂失活，以及（2）使用GPhos 负载的 Pd 催化剂，可有效抵抗杂芳烃引起的催化剂失活，同时促进高效偶联，即使对于具有挑战性和空间要求的胺也是如此。展示了多种五元杂芳基卤化物和胺之间的交叉偶联反应，包括八个涉及密集功能化药物化学构件的例子。
• [EN] TEAD INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE TEAD<br/>[ZH] 一种TEAD抑制剂
  申请人：WUHAN HUMANWELL INNOVATIVE DRUG RES AND DEVELOPMENT CENTER LIMITED COMPANY

  公开号：WO2023280254A1

  公开（公告）日：2023-01-12

  提供了式(I)所示的化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药：式(I)中各个基团的定义如本发明中所述；该化合物作为TEAD抑制剂用于预防和/或治疗与TEAD表达增加相关的疾病，如细胞增殖性病症疾病。
• WDR5 inhibitors and modulators
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US10160763B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  Described are compounds that disrupt the WDR5-MLL1 protein-protein interaction, pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating disorders and conditions in a subject.

  描述了破坏 WDR5-MLL1 蛋白-蛋白相互作用的化合物、包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗受试者疾病和病症的方法。