(5-(6-methyl-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamino)isothiazol-3-yl)methyl methanesulfonate | 1094070-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: (5-(6-methyl-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamino)isothiazol-3-yl)methyl methanesulfonate
• 英文别名: 3-Isothiazolemethanol, 5-[[6-methyl-3-[1-[[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-1H-pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino]-, 3-methanesulfonate；[5-[[6-methyl-3-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino]-1,2-thiazol-3-yl]methyl methanesulfonate
• CAS: 1094070-55-9
• 化学式: C₂₁H₂₉N₇O₄S₂Si
• 分子量: 535.723
• InChiKey: HNMNICRXTQJWGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.89
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-(6-methyl-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamino)isothiazol-3-yl)methyl methanesulfonate 在 palladium 10% on activated carbon sodium azide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 3-(aminomethyl)-N-[6-methyl-3-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/156614

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 5-[[6-bromo-3-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino]-1,2-thiazole-3-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (5-(6-methyl-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamino)isothiazol-3-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/156614

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of orally bioavailable imidazo[1,2-a]pyrazine-based Aurora kinase inhibitors
  作者：David B. Belanger、Michael J. Williams、Patrick J. Curran、Amit K. Mandal、Zhaoyang Meng、Matthew P. Rainka、Tao Yu、Neng-Yang Shih、M. Arshad Siddiqui、Ming Liu、Seema Tevar、Suining Lee、Lianzhu Liang、Kimberly Gray、Bohdan Yaremko、Jennifer Jones、Elizabeth B. Smith、Dan B. Prelusky、Andrea D. Basso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.140

  日期：2010.11

  We report a series of potent imidazo[1,2-a]pyrazine-based Aurora kinase inhibitors. Optimization of the solvent accessible 8-position led to improvements in both oral bioavailability and off-target kinase inhibition. Compound 25 demonstrates anti-tumor activity in an A2780 ovarian tumor xenograft model. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Aurora Kinase Inhibitors Based on the Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyrazine Core: Fluorine and Deuterium Incorporation Improve Oral Absorption and Exposure
  作者：Angela D. Kerekes、Sara J. Esposite、Ronald J. Doll、Jayaram R. Tagat、Tao Yu、Yushi Xiao、Yonglian Zhang、Dan B. Prelusky、Seema Tevar、Kimberly Gray、Gaby A. Terracina、Suining Lee、Jennifer Jones、Ming Liu、Andrea D. Basso、Elizabeth B. Smith

  DOI：10.1021/jm1010995

  日期：2011.1.13

  Aurora kinases are cell cycle regulated serine/threonine kinases that have been linked to cancer Compound 1 was identified as a potent Aurora inhibitor but lacked oral bioavailability Optimization of 1 led to the discovery of a series of fluoroamine and deuterated analogues, exemplified by compound 25, with an improved pharmacokinetic profile We found that blocking oxidative metabolism at the benzylic position and decreasing the basicity of the amine are important to obtaining compounds with good biological profiles and oral bioavailability
• WO2008/156614
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——