N-(4,6-bis-n-propylamino-[1,3,5]triazin-2-yl)-O,N-dimethyl-hydroxylamine | 1380341-99-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: N-(4,6-bis-n-propylamino-[1,3,5]triazin-2-yl)-O,N-dimethyl-hydroxylamine
• 英文别名: N²-methoxy-N²-methyl-N⁴,N⁶-dipropyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine；Gal-021；2-N-methoxy-2-N-methyl-4-N,6-N-dipropyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine
• CAS: 1380341-99-0
• 化学式: C₁₁H₂₂N₆O
• 分子量: 254.335
• InChiKey: FJNLCHNQVJVCPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：3 mg/ml； DMSO：5 mg/ml；乙醇：微溶； PBS（pH 7.2）：0.30 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228,H315,H319
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性 GAL-021是一种新的静脉内BKCa-channel阻滞剂。

体外研究 GAL-021正在开发作为一种新型的呼吸控制调节器，旨在保护患者的呼吸驱动不受阿片类药物和其他疗法的影响。在GH3细胞中进行的膜片钳实验表明，GAL-021对单个KCa1.1通道表现出浓度依赖性抑制作用。当与12种不同的心脏离子通道测试时，在30 μM浓度下抑制率为35%或更低。在10 μM浓度下没有显著的激酶抑制作用。在放射配体结合试验中，于30 μM浓度下，GAL-021表现出对腺苷A1（65% I）、A2A（79% I，IC50约5μM）和A3（93% I；IC50约1 μM）受体、5-HT2B受体（60% I；IC50约30 μM）的相互作用。

体内研究 静脉注射GAL-021能够减轻大鼠和非人灵长类动物因阿片类药物引起的呼吸抑制，但不会影响大鼠对吗啡的镇痛效果。在大鼠中，颈动脉窦神经切断会减弱GAL-021的通气刺激作用；而在缺乏KCa 1.1通道孔形成α亚基的小鼠中，这种刺激作用同样被减弱。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4,6-bis-n-propylamino-[1,3,5]triazin-2-yl)-O,N-dimethyl-hydroxylamine 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以86%的产率得到N-(4,6-bis-(n-propylamino)-[1,3,5]triazin-2-yl)-N,O-dimethyl-hydroxylamine hydrogen sulfate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS RESPIRATORY STIMULANTS FOR TREATMENT OF BREATHING CONTROL DISORDERS OR DISEASES
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS COMME STIMULANTS RESPIRATOIRES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OU DE MALADIES DE CONTRÔLE DE LA RESPIRATION

  摘要：

  本发明涵盖了用于治疗患有呼吸控制疾病或紊乱的受试者的组合物。本发明还包括一种治疗患有呼吸系统疾病或紊乱的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物配方的治疗有效量。本发明还包括一种预防或稳定患有呼吸节律不稳定的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物配方的治疗有效量。

  公开号：

  WO2012074999A1
• 作为产物：
  描述：

  2-Chlor-4,6-bis-propylamino-s-triazin 以90的产率得到N-(4,6-bis-n-propylamino-[1,3,5]triazin-2-yl)-O,N-dimethyl-hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS RESPIRATORY STIMULANTS FOR TREATMENT OF BREATHING CONTROL DISORDERS OR DISEASES
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS COMME STIMULANTS RESPIRATOIRES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OU DE MALADIES DE CONTRÔLE DE LA RESPIRATION

  摘要：

  本发明涉及一种可用于治疗患有呼吸控制疾病或障碍的受试者的组合物。本发明还包括一种治疗患有呼吸系统疾病或障碍的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物制剂的治疗有效量。本发明还包括一种预防或稳定受试者呼吸节律不稳定的方法，包括向受试者施用本发明的药物制剂的治疗有效量。

  公开号：

  WO2012074999A1

文献信息

• Novel Compounds and Compositions for Treatment of Breathing Control Disorders or Diseases
  申请人：Mannion James C.

  公开号：US20120295911A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention includes compositions that are useful in the treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention. The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention.

  本发明包括用于治疗需要呼吸控制疾病或障碍的受体的组合物。本发明还包括一种治疗需要呼吸系统疾病或障碍的受体的方法，包括向受体施用本发明的药物制剂的治疗有效量。本发明还包括一种预防或稳定需要呼吸节律的受体的方法，包括向受体施用本发明的药物制剂的治疗有效量。
• Novel Compounds as Respiratory Stimulants for Treatment of Breathing Control Disorders or Diseases
  申请人：Dax Scott L.

  公开号：US20120142647A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention includes compositions that are useful in the treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention. The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention.

  本发明包括用于治疗呼吸控制疾病或障碍的组合物，适用于需要该治疗的受试者。本发明还包括一种治疗呼吸系统疾病或障碍的方法，包括向受试者投予本发明的药物制剂的治疗有效量。本发明还包括一种预防或稳定受试者呼吸节律不稳定的方法，包括向受试者投予本发明的药物制剂的治疗有效量。
• NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF BREATHING CONTROL DISORDERS OR DISEASES
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140371224A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention includes compounds, and compositions comprising the same, that are useful in the treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of the invention. The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of the invention.

  本发明包括化合物及其组合物，适用于治疗需要治疗呼吸控制疾病或障碍的患者。本发明还包括一种治疗需要治疗呼吸系统疾病或障碍的患者的方法，包括向患者施用本发明中化合物的治疗有效量。本发明还包括一种预防或稳定需要稳定呼吸节律的患者的方法，包括向患者施用本发明中化合物的治疗有效量。
• Compounds and compositions for treatment of breathing control disorders or diseases
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US09162992B2

  公开（公告）日：2015-10-20

  The present invention includes compounds, and compositions comprising the same, that are useful in the treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of the invention. The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of the invention.

  本发明涉及化合物和包含它们的组合物，其在治疗需要治疗呼吸控制疾病或障碍的受试者中有用。本发明还包括一种治疗需要治疗呼吸系统疾病或障碍的受试者的方法，包括向受试者施用本发明化合物的治疗有效量。本发明还包括一种预防不稳定或稳定呼吸节律的方法，包括向需要该治疗的受试者施用本发明化合物的治疗有效量。
• NOVEL COMPOUNDS AS RESPIRATORY STIMULANTS FOR TREATMENT OF BREATHING CONTROL DISORDERS OR DISEASES
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160256463A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  The present invention includes a composition comprising a compound, such as a 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine, 2,4,6-triaminopyrimidine, 2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine or 2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine, that is useful in the treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition of the invention. The present invention further includes a method of preventing destabilizing or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition of the invention.

  本发明涉及一种组合物，包括化合物，如2,4,6-三氨基-1,3,5-三嗪、2,4,6-三氨基嘧啶、2,4-二氨基-6,7-二氢-5H-吡咯[2,3-d]嘧啶或2,4-二氨基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶，其在治疗需要该类治疗的呼吸控制疾病或障碍的患者中有用。本发明还包括一种治疗需要该类治疗的呼吸系统疾病或障碍的患者的方法，包括向该患者施用本发明的药物组合物的治疗有效量。本发明还包括一种预防需要该类治疗的患者呼吸节律不稳定或稳定的方法，包括向该患者施用本发明的药物组合物的治疗有效量。