4-甲基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮 | 70079-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-甲基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
• 英文名称: 4-methyl-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one
• 英文别名: 4-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one；3,4-dihydro-4-methyl-1(2H)-isoquinolinone
• CAS: 70079-42-4
• 化学式: C₁₀H₁₁NO
• mdl: MFCD04114874
• 分子量: 161.203
• InChiKey: QWSNVLHWJMUVCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  115-120 °C(Press: 0.10 Torr)
• 密度：
  1.083±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮 在 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-benzoyl-4-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Canfield, Lesley M.; Crabb, Trevor A., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1997, # 11, p. 2401 - 2416

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (2-phenyl-propyl)carbamic acid methyl ester 在 三氟甲磺酸 作用下， 反应 19.0h， 以88%的产率得到4-甲基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
  参考文献：
  名称：

  分子内芳香取代反应中稳定的Y-离域氨基甲酸酯阳离子的亲电性的活化：形成二质子化氨基甲酸酯导致异氰酸酯生成的证据

  摘要：

  尽管具有三个杂原子的阳离子（例如单质子化的胍和尿素）通过Y形共轭而稳定，并且此类Y缀合的阳离子具有足够的碱性，可以在强酸介质中进一步质子化（或原溶剂化）为离子，但只有O-单质子化的物质具有即使在魔幻酸中也能检测到氨基甲酸酯。我们发现，三氟甲磺酸催化的芳基氨基甲酸酯的环化反应以高收率提供二氢异喹诺酮。在强酸中，氨基甲酸甲酯完全被O-单质子化，即使在加热下，这些单阳离子也不会发生环化。但是，随着反应介质酸度的进一步增加，苯乙基氨基甲酸甲酯的环化反应开始作为一级反应进行，速率和酸度之间呈线性关系。小号⧧被认为是类似其他A的AC 1反应。这些结果强烈支持以下想法：O质子化的氨基甲酸酯进一步质子化参与环化反应，但是这些药物的浓度非常低，这表明决定速率的步骤是甲醇从双质子化的氨基甲酸酯中解离生成质子化的异氰酸酯。与芳环反应。因此，与其他Y形单阳离子形成鲜明对比的是，O质子化的氨基甲酸酯是弱碱。

  DOI：

  10.1021/jo3020566

文献信息

• Conformationally defined adrenergic agents. 13. Conformational and steric aspects of the inhibition of phenylethanolamine N-methyltransferase by benzylamines
  作者：Gary L. Grunewald、Daniel J. Sall、James A. Monn

  DOI：10.1021/jm00397a029

  日期：1988.2

  about this ring system. Substitution by a methyl group on either benzylic position of THIQ results in diminished activity as a PNMT inhibitor; however, 3-methyl-THIQ shows enhanced activity as an inhibitor vs THIQ itself. Full conformational restriction of the BA side chain in analogues 4-8 results in a dramatic loss in inhibitor potency. We attribute this effect to a negative steric interaction between

  苄胺（BA）类化合物是苯乙醇胺N-甲基转移酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。通过将氨基甲基侧链掺入1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）或2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并）庚因（THBA）中，限制了氨基甲基侧链的效力作为抑制剂，表明在BA与活性位点结合中的构象作用；但是，这些环系统仍然保持高度的灵活性。我们合成了一系列由苄基胺构象定义的类似物，以探讨该类配体对PNMT抑制的构象影响以及空间体积的影响。此外，1，3，合成了4-甲基取代的THIQ和4-甲基取代的THIQ，并作为该环系统的空间体积耐受性的灵活模型进行了评估。在THIQ的任一苄基位置上被甲基取代会降低作为PNMT抑制剂的活性；然而，相对于THIQ本身，3-甲基-THIQ作为抑制剂表现出增强的活性。类似物4-8中BA侧链的完全构象限制导致抑制剂效力的显着损失。我们将此效应归因于杂环系统上方（或下方）的烷基桥接单
• Friedel–Crafts-type reactions with ureas and thioureas
  作者：Erum K. Raja、Sten O. Nilsson Lill、Douglas A. Klumpp

  DOI：10.1039/c2cc34062c

  日期：——

  Despite the relatively low reactivities of urea and thiourea functional groups towards nucleophilic attack, we have found conditions in which they are useful substrates in Friedel-Crafts reactions. The Bronsted superacid, triflic acid, promotes these reactions and a mechanism is proposed involving dicationic, superelectrophilic intermediates.

  尽管尿素和硫脲官能团对亲核攻击的反应性较低，但我们发现在弗里德尔-克拉夫茨反应中它们是有用底物的条件。布朗斯台德超强酸，三氟甲磺酸，促进了这些反应，并提出了一种涉及顺式，超亲电中间体的机理。
• Rhodium(III)-Catalyzed C–H Activation: Ligand-Controlled Regioselective Synthesis of 4-Methyl-Substituted Dihydroisoquinolones
  作者：Joyann S. Barber、Stephanie Scales、Michelle Tran-Dubé、Fen Wang、Neal W. Sach、Louise Bernier、Michael R. Collins、JinJiang Zhu、Indrawan J. McAlpine、Ryan L. Patman

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02029

  日期：2019.7.19

  Rh-catalyzed C–H functionalization of O-pivaloyl benzhydroxamic acids with propene gas provides access to 4-methyl-substituted dihydroisoquinolones. Good to excellent levels of regioselectivity are achieved using [CptRhCl2]2 as a precatalyst under optimized conditions. Thorough examination of aryl/heteroaryl O-pivaloyl hydroxamic acid substrates, ligand effects on C–H site selectivity, alkene scope

  Rh催化O-新戊酰基苯氧肟酸的C–H官能团与丙烯气体的接触提供了被4-甲基取代的二氢异喹诺酮类化合物的途径。在优化的条件下，使用[Cp t RhCl 2 ] 2作为预催化剂，可以实现良好至优异的区域选择性。全面讨论了芳基/杂芳基O-新戊基异羟肟酸底物的检测，配体对C–H位置选择性，烯烃范围和规模证明的影响。
• AROMATIC KETONE SYNTHESIS WITH AMIDE REAGENTS AND RELATED REACTIONS
  申请人：Klumpp Douglas A.

  公开号：US20130267712A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  A method of preparing an aryl carbonyl or aryl thiocarbonyl compound, comprises reacting an N-(nitroaryl)-amide or N-(nitroaryl)-thioamide with an aromatic ring, with a superacid catalyst, to produce the aryl carbonyl or aryl thiocarbonyl compound. The superacid is present in an amount of at most 8 equivalents in proportion to the N-(nitroaryl)-amide or N-(nitroaryl)-thioamide. A method of preparing aryl amide or aryl thioamide, comprises reacting an N-(nitroaryl)-carbamide or N-(nitroaryl)-thiocarbamide with an aromatic ring, with a superacid catalyst, to produce the aryl amide or aryl thioamide.

  一种制备芳基羰基或芳基硫代羰基化合物的方法，包括将N-(硝基芳基)-酰胺或N-(硝基芳基)-硫酰胺与芳香环反应，使用超酸催化剂，以产生芳基羰基或芳基硫代羰基化合物。超酸的量最多为N-(硝基芳基)-酰胺或N-(硝基芳基)-硫酰胺的8倍。一种制备芳基酰胺或芳基硫酰胺的方法，包括将N-(硝基芳基)-碳酰胺或N-(硝基芳基)-硫代碳酰胺与芳香环反应，使用超酸催化剂，以产生芳基酰胺或芳基硫酰胺。
• Schmidt Reaction on Substituted 1-Indanones / N-Alkylation: Synthesis of Benzofused Six-membered Ring Lactams and their Evaluation as Antimicrobial Agents
  作者：Rashi Arora、Renu Bala、Poonam Kumari、Sumit Sood、Ajar Nath Yadav、Nasib Singh、Karan Singh

  DOI：10.2174/1570178614666171129163540

  日期：2018.6.13

  synthesized some benzofused six membered ring lactams and their alkyl derivatives as a trial to obtain valuable precursors for the discovery of future antimicrobial drugs. Methods: The substituted lactams 3,4-dihydro-2(1H)-quinolinones 3a-c and 3,4-dihydro-1(2H)- isoquinolinones 4a-c were synthesized by Schmidt reaction on indanones 2a-c which were obtained by Friedel-Crafts reaction on β-substituted α,β-unsaturated

  背景：双环内酰胺的存在反映在各种药物，天然产物，农用化学品和各种染料的活性成分中。如今，为了看到抗微生物药耐药性的增加和微生物感染的高发，迫切需要开发新型抗微生物药。在这项研究中，我们合成了一些苯并稠合的六元环内酰胺及其烷基衍生物，以期获得有价值的前体，以发现未来的抗菌药物。 方法：通过在茚满酮2a-c上进行Schmidt反应，合成取代的内酰胺3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮3a-c和3,4-二氢-1（2H）-异喹啉酮4a-c β-取代的α，β-不饱和羧酸1a-c的Friedel-Crafts反应。内酰胺6和7是通过在苯并稠合的内酰胺3a-c和4a-c上进行N-烷基化而获得的，收率很好。所有产品的结构都通过对其IR，1H NMR，13C NMR，MS和元素分析的严格分析得到了很好的表征。使用肉汤大稀释法测定了所有合成的化合物6和7对革兰氏阳性，革兰氏阴性细菌和白色念珠菌的体外抗菌活性。 结